直立式聚丙烯輸液袋質(zhì)量的考察

陳 璽，蔣學(xué)華*，王 凌，喬愛(ài)珍（.華西臨床藥學(xué)研究中心，成都，6004；.解放軍空軍總醫(yī)院，北京，004）

直立式聚丙烯輸液袋質(zhì)量的考察

陳 璽1，蔣學(xué)華*1，王 凌1，喬愛(ài)珍2
（1.華西臨床藥學(xué)研究中心，成都，610041；2.解放軍空軍總醫(yī)院，北京，100142）

目的考察新型市售靜脈輸液包裝容器直立式聚丙烯輸液袋的透光率、適應(yīng)性和吸附性，對(duì)直立式聚丙烯輸液袋的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法檢測(cè)直立式聚丙烯輸液袋、多層共擠輸液袋和聚丙烯輸液瓶的透光率；以溫度適應(yīng)性試驗(yàn)和抗跌落試驗(yàn)考察3種包裝容器的適應(yīng)性；選取4種常見(jiàn)藥品頭孢呋辛鈉、鹽酸胺碘酮、硝酸甘油和紫杉醇，評(píng)價(jià)該3種包裝容器對(duì)其的吸附性。結(jié)果直立式聚丙烯輸液袋的透光率平均值為(95.20±0.55)%，優(yōu)于多層共擠輸液袋和聚丙烯輸液瓶；適應(yīng)性要優(yōu)于多層共擠輸液袋；對(duì)4種常見(jiàn)藥物未見(jiàn)明顯吸附。結(jié)論直立式聚丙烯輸液袋具有透明度佳、適應(yīng)性好、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的特點(diǎn)。

直立式聚丙烯輸液袋；多層共擠輸液袋；聚丙烯輸液瓶；適應(yīng)性；高效液相色譜法；吸附性

目前市場(chǎng)上有不同材質(zhì)的的輸液容器用于靜脈輸液的包裝，其中最常見(jiàn)的有玻璃輸液瓶、聚丙烯輸液瓶、多層共擠輸液袋和直立式聚丙烯輸液袋等。作為直接接觸藥品的包裝系統(tǒng)，靜脈輸液容器一方面需對(duì)藥品提供安全有效的保護(hù)作用，另一方面其自身質(zhì)量和其與藥品之間的相互作用不應(yīng)對(duì)治療過(guò)程引入安全性風(fēng)險(xiǎn)。隨著輸液容器包裝的發(fā)展，新型的塑料包裝容器逐漸占據(jù)了市場(chǎng)的主導(dǎo)地位，而對(duì)這些新型的塑料輸液容器質(zhì)量安全的研究常常引起人們的關(guān)注。直立式聚丙烯輸液袋是繼玻璃瓶、聚丙烯塑瓶、多層共擠輸液袋之后國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)的第四類的輸液包裝容器。其優(yōu)勢(shì)包括采用密閉輸液的方式，無(wú)需導(dǎo)入外界空氣，有效地避免了二次污染；直立擺放，符合醫(yī)護(hù)人員的操作習(xí)慣；化學(xué)穩(wěn)定性好；廢袋焚燒以后的分解物無(wú)毒性，是環(huán)境友好型產(chǎn)品。

直立式聚丙烯輸液袋作為我國(guó)的新型專利產(chǎn)品，目前對(duì)其質(zhì)量研究的報(bào)道很少。本研究選取市售直立式聚丙烯輸液袋為研究對(duì)象，對(duì)比多層共擠輸液袋和聚丙烯輸液瓶，考察了透光率、適應(yīng)性以及對(duì)常用四種藥物的吸附性，對(duì)直立式聚丙烯輸液袋的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，為藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品包裝與醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品使用提供參考。

1 儀器和試藥

1.1 儀器

CNP-9016隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)、AGS-J萬(wàn)能試驗(yàn)機(jī)（日本島津公司)、DK-S26恒溫水浴鍋（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)、UV-2450紫外分光光度計(jì)（日本島津公司)、高效液相色譜儀（Lab Alliance）、TU-1800紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（北京普析通用儀器有限責(zé)任公司）、電子天平（sartorius）、BC/BD-216SCN冰柜（青島海爾特種電冰柜有限公司)、一次性輸液器（成都市新津事豐醫(yī)療器械有限公司）。

1.2 試劑和藥品

乙腈（色譜純，迪馬公司）；甲醇（色譜純，上海陸都化學(xué)試劑廠）；水為純化水。

玻璃輸液瓶裝的5%葡萄糖注射液（批號(hào)：C11030315-1，規(guī)格：250 mL）、直立式聚丙烯輸液袋裝5%葡萄糖注射液（批號(hào)：A11021608-1，規(guī)格：250 mL）、聚丙烯輸液瓶裝5%葡萄糖注射液（批號(hào)：T11011102，規(guī)格：250 mL）、多層共擠輸液袋裝5%葡萄糖注射液（批號(hào)：R11030606，規(guī)格：250 mL）、玻璃輸液瓶裝的0.9%氯化鈉注射液（批號(hào)：C11030605-1，規(guī)格：250 mL）、直立式聚丙烯輸液袋裝0.9%氯化鈉注射液（批號(hào)：A11021210-2，規(guī)格：250 mL）、聚丙烯輸液瓶裝0.9%氯化鈉注射液（批號(hào)：G110521A，規(guī)格：250 mL）、多層共擠輸液袋裝0.9%氯化鈉注射液（批號(hào)：R11013906，規(guī)格：250 mL）以上均由四川科倫藥業(yè)股份有限公司提供。紫杉醇注射液（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：20100807，規(guī)格：5 mL∶30 mg）；注射用頭孢呋辛鈉（山東潤(rùn)澤制藥有限公司，批號(hào)：1005002，規(guī)格：1.0 g）；注射用鹽酸胺碘酮（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，批號(hào)：100601，規(guī)格：z0.15 g）；硝酸甘油注射液（四環(huán)藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：20100630，規(guī)格：1 mL∶5 mg）。紫杉醇化學(xué)對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：100382-200301）；頭孢呋辛（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：130493-200102）；鹽酸胺碘酮（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：100065-200505）；硝酸甘油（AccuStandard，批號(hào)：M-8330-ADD-1）。

2 方法與結(jié)果

2.1 透光率的考察

透光率的檢測(cè)方法：取瓶體平整部位，切成5 個(gè)0.9 cm×4 cm的切片，分別沿入射光垂直的方向放入比色池中，加滿水，并以水作為空白，放入紫外分光光度計(jì)，在450 nm處測(cè)定透光率。見(jiàn)表1。

2.2 適應(yīng)性試驗(yàn)

2.2.1 溫度適應(yīng)性試驗(yàn)

分別取經(jīng)滅菌的直立式聚丙烯輸液袋、多層共擠輸液袋和聚丙烯輸液瓶的樣品，于（-25±2）℃條件下，放置24 h，然后在（50±2）℃條件下，繼續(xù)放置24 h，再在（23±2）℃條件下，放置24 h，將樣品置于兩平行平板之間，持續(xù)加壓，直至袋體破漏，記錄壓強(qiáng)最大值（單位:kPa，內(nèi)壓表最大量程500 kPa）。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。

2.2.2 抗跌落試驗(yàn)

分別取經(jīng)滅菌的直立式聚丙烯輸液袋、多層共擠輸液袋和聚丙烯輸液瓶裝液的樣品，于（-25±2）℃條件下，放置24 h，然后在（50±2）℃條件下，繼續(xù)放置24 h，再在（23±2）℃條件下放置24 h，之后，于10 m高處跌落于一硬質(zhì)剛性的光滑表面上，觀察樣品的破裂和泄漏情況。結(jié)果見(jiàn)表3。

2.3 吸附性考察

2.3.1 色譜條件[1-3]

色譜柱：C18（250×4.6 mm，5 μm）；進(jìn)樣量：20 μL；柱溫：25℃。見(jiàn)表4。

2.3.2 工作曲線

精密稱取藥物對(duì)照品，置于容量瓶中，用合適的溶劑稀釋至刻度，搖勻，得藥物的對(duì)照品溶液。精密量取藥物對(duì)照品溶液，配制一系列濃度的工作液，用高效液相色譜法對(duì)工作液進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖，以濃度(C)對(duì)峰面積(A)進(jìn)行回歸, 得回歸方程，各藥物列于表5中。

表1 透光率

表2 溫度適應(yīng)性

表3 抗跌落試驗(yàn)

表4 色譜條件

表5 工作曲線

2.3.3 進(jìn)樣精密度試驗(yàn)

取藥物供試品溶液進(jìn)行進(jìn)樣精密度試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表6。

2.3.4 重復(fù)性試驗(yàn)

選取藥物某濃度的供試品溶液進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn)，另外稱取5份藥物，重復(fù)配制該濃度的藥物溶液，用高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定。重復(fù)性試驗(yàn)是為考察人員操作的穩(wěn)定性,RSD結(jié)果見(jiàn)表6。

2.3.5 日內(nèi)精密度試驗(yàn)

選取藥物某濃度的供試品溶液進(jìn)行日內(nèi)精密度的測(cè)定，記第一個(gè)樣品時(shí)間點(diǎn)為0 h，分別測(cè)定0、2、4、6、8、10 h樣品的濃度（其中頭孢呋辛鈉溶液保存在0℃條件下待不同時(shí)間點(diǎn)測(cè)定，其它藥物在室溫下進(jìn)行測(cè)定）。日內(nèi)精密度試驗(yàn)是為了考察藥品溶液的穩(wěn)定性，RSD結(jié)果見(jiàn)表6。

2.3.6 日間精密度試驗(yàn)

選取藥物某濃度的供試品溶液進(jìn)行日間精密度試驗(yàn)，連續(xù)測(cè)定4 d。日間精密度試驗(yàn)是為考察樣品測(cè)定時(shí)儀器的性能、試劑、標(biāo)準(zhǔn)曲線、環(huán)境條件等發(fā)生微小變化而導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果的變異，RSD結(jié)果見(jiàn)表6。

表6 精密度和重復(fù)性試驗(yàn)（RSD，n=6）

2.3.7 加樣回收率試驗(yàn)

選取藥物的高、中、低3個(gè)濃度進(jìn)行加樣回收率試驗(yàn)，具體過(guò)程為：分別量取適量藥物供試品溶液和精密稱取適量對(duì)照品，置于容量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，得藥物的高、中、低3個(gè)濃度的對(duì)照品溶液。3個(gè)濃度的藥物溶液平行操作3份，每個(gè)濃度分別測(cè)定2次，計(jì)算其平均回收率，結(jié)果見(jiàn)表7。

表7 加樣回收率試驗(yàn)（n=6）

2.3.8 樣品測(cè)定

用一次性注射器將藥品轉(zhuǎn)移注入待測(cè)的輸液產(chǎn)品中（粉針劑型藥品,從輸液產(chǎn)品中抽取輸液10 mL溶解混勻,再轉(zhuǎn)移至該待測(cè)輸液產(chǎn)品），藥品加入各輸液產(chǎn)品后需充分振搖混勻。取一次性輸液器，從滴壺上面剪斷，用該一次性輸液器通過(guò)膠塞穿刺，于加入藥品混勻后的0、1、2和 4 h取樣測(cè)定，各輸液產(chǎn)品取完樣后倒掛放置待下一個(gè)時(shí)間點(diǎn)取樣。同種輸液產(chǎn)品平行測(cè)定3次, 最后結(jié)果為3次測(cè)定值的平均值。根據(jù)需要,制備的藥物溶液直接進(jìn)樣或經(jīng)流動(dòng)相稀釋后進(jìn)樣, 測(cè)定峰面積,計(jì)算相對(duì)0 h的含量百分?jǐn)?shù)。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表8。

3 討論

本研究選取市售直立式聚丙烯輸液袋為研究對(duì)象，對(duì)比多層共擠輸液袋和聚丙烯輸液瓶，考察了透光率、適應(yīng)性以及對(duì)四種常用藥物的吸附性。其中，直立式聚丙烯輸液袋和聚丙烯輸液瓶主要材質(zhì)為聚丙烯（PP）；多層共擠輸液袋的材質(zhì)由內(nèi)層聚乙烯、中層聚酰胺、外層聚丙烯（PE/PA /PP）三層復(fù)合膜制成。在臨床應(yīng)用上，聚丙烯輸液瓶與玻璃輸液瓶一樣，為半開(kāi)放式輸液容器，直立式聚丙烯輸液袋和多層共擠輸液袋屬于全密閉式輸液容器。

在透光率試驗(yàn)中，直立式聚丙烯輸液袋、多層共擠輸液袋和聚丙烯輸液瓶采用紫外分光光度計(jì)檢測(cè)。一般認(rèn)為直立式聚丙烯輸液袋和多層共擠輸液袋的透光率大于75.0%，聚丙烯輸液瓶的透光率大于55.0%時(shí)，樣品則具有較好的質(zhì)量，所測(cè)的樣品均高于該標(biāo)準(zhǔn)。三者的透光率平均值依次為（95.20±0.55）%、（91.96±0.84）%和（93.78±0.37）%（P＜0.05），直立式聚丙烯輸液袋的透光率優(yōu)于多層共擠輸液袋。

在適應(yīng)性試驗(yàn)中，分別對(duì)直立式聚丙烯輸液袋、多層共擠輸液袋和聚丙烯輸液瓶進(jìn)行了溫度變化適應(yīng)性試驗(yàn)和抗跌落試驗(yàn)。一般情況下，經(jīng)過(guò)溫度變化后，樣品質(zhì)量須滿足能抵抗67 kPa的壓強(qiáng)和于1米高處跌落后無(wú)破裂和泄漏情況，為了體現(xiàn)不同包裝容器的質(zhì)量差異，本實(shí)驗(yàn)提高了施加的壓力和跌落高度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表2和表3所示，直立式聚丙烯輸液袋溫度適應(yīng)能力和抗跌落能力要優(yōu)于多層共擠輸液袋。包裝容器可抵抗一定程度的溫度變化和跌落是其作為藥物包裝的一個(gè)重要質(zhì)量前提。

如表8中的數(shù)據(jù)所示，在直立式聚丙烯輸液袋、多層共擠輸液袋和聚丙烯輸液瓶3種市售的輸液包裝容器中，藥物4 h相對(duì)0 h的含量百分?jǐn)?shù)在96.63～101.16%之間，與對(duì)照組玻璃輸液瓶藥物變化趨勢(shì)相同。本研究中測(cè)得的頭孢呋辛鈉含量降低且均值小于98%，結(jié)合頭孢呋辛鈉的高效圖譜（頭孢呋辛鈉的藥物峰在10.9 min處，在9.7 min處的雜質(zhì)峰隨時(shí)間增長(zhǎng)而增大）和文獻(xiàn)報(bào)道[4-5]可知，該3種市售的輸液包裝容器中頭孢呋辛鈉溶液藥物含量的降低與吸附作用無(wú)關(guān)，可能是由于溶液中藥物不穩(wěn)定引起了藥物的降解。另外，藥典規(guī)定，鹽酸胺碘酮使用稀釋液只能用5%葡萄糖溶液，禁用生理鹽水稀釋。

將藥物在直立式聚丙烯輸液袋中的變化情況作圖1。由圖1可知，不同藥物在直立式聚丙烯輸液袋與其它包裝容器中具有一致變化趨勢(shì)，未見(jiàn)明顯的吸附作用。

另外，在吸附性試驗(yàn)過(guò)程中還對(duì)藥液pH值進(jìn)行了檢驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表9。如表9所示，由于藥物本身酸堿性的不同，其加入5%葡萄糖注射液后使藥液pH值產(chǎn)生不同的變化，但對(duì)比0 h藥液的pH值，直立式聚丙烯輸液袋內(nèi)4時(shí)藥液的pH值未見(jiàn)明顯變化。

本研究選取市售直立式聚丙烯輸液袋為研究對(duì)象，對(duì)比多層共擠輸液袋和聚丙烯輸液瓶，考察了透光率、適應(yīng)性以及對(duì)四種常見(jiàn)藥物的吸附性。直立式聚丙烯輸液袋作為我國(guó)新型專利性輸液包裝容器，與多層共擠輸液袋相比，其不易破碎，便于運(yùn)輸；透明度好，變形性小，適應(yīng)性好；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)藥物的吸附性呈惰性，直立擺放，符合操作習(xí)慣。另外，與聚丙烯輸液瓶相比，其在使用過(guò)程中無(wú)需導(dǎo)入空氣，有效地避免二次污染。以上特點(diǎn)將使直立式聚丙烯輸液袋有很強(qiáng)的市場(chǎng)前景。

表8 4種藥物在輸液包裝容器中含量變化的情況（n=3）

表9 藥物溶于5%葡萄糖注射液的pH變化情況（n=3）

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（本文編輯 李新剛）

Study on the quality of a new market intravenous solution containers of upright polypropylene infusion bags

CHEN Xi1, JIANG Xue-hua1, WANG Ling1,QIAO Ai-zhen
(1.West China research center of clinical pharmacy, Chengdu 610041, China;2. General Hospital of Air Force,Beijing 100142,China)

ObjectiveTo investigate the light transmittance, the adaptability and the adsorptivity of upright polypropylene infusion bags, and to evaluate its quality.MethodsInvestigate the light transmittance of upright polypropylene infusion bags, polypropylene infusion bottles and NPVC bags; Investigate the adaptability of the three container with temperature adaptability test and resistance to the drop test; Select 4 kinds of common drugs such as Cefuroxime sodium, amiodarone hydrochloride, nitroglycerin and paclitaxel to evaluate adsorptivity of these three kinds of packaging container.ResultsThe mean value of upright polypropylene infusion bags is (95.20±0.55)%, which is better than polypropylene infusion bottles and NPVC bags; The upright polypropylene infusion bags achieve the qualified standard adaptability, and also didn’t adsorpted the 4 kinds commonly used drugs.ConclusionUpright polypropylene infusion bags has advantages in the light transmittance, adaptability and adsorptivity, for its stable chemical property.

Upright polypropylene infusion bags; polypropylene infusion bottles; NPVC bags; adaptability; HPLC; adsorptivity

TQ460.6

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陳璽，碩士研究生。研究方向：藥劑學(xué)。

蔣學(xué)華，教授，博士研究生導(dǎo)師。研究方向：臨床藥學(xué)、藥劑學(xué)、藥事管理學(xué)。電話：028-85503024，E-mail：jxh1013@scu.edu.com。