侯宇寧 杭州市小河湖墅地段社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 杭州 310011
梁 超 杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院
妊娠期肝內(nèi)膽汁酸淤積癥孕婦膽汁酸水平對新生兒體質(zhì)量及黃疸的影響
侯宇寧 杭州市小河湖墅地段社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 杭州 310011
梁 超 杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院
妊娠期肝內(nèi)膽汁酸淤積癥 膽汁酸 新生兒體質(zhì)量 新生兒黃疸妊娠期肝內(nèi)膽汁酸淤積癥(ICP)是一類發(fā)生在妊娠中、晚期的并發(fā)癥,發(fā)病率約為4%~5%,臨床上以皮膚瘙癢、黃疸為主要臨床表現(xiàn),以血清膽汁酸升高為特異性指標(biāo),伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶和/或總膽紅素升高,對孕婦影響極小,主要危及胎兒生長發(fā)育,并可能誘發(fā)新生兒黃疸[1-2]。本文回顧性分析ICP孕婦膽汁酸水平對新生兒出生胎齡、出生體質(zhì)量及新生兒黃疸的影響。
1.1 臨床資料 選取2006年1月—2012年10月在我院行產(chǎn)前檢查及新生兒體檢的ICP患者46例為觀察組,平均年齡(28.55±4.68)歲,孕產(chǎn)次(1.13±0.52)次,體質(zhì)指數(shù)(29.63±3.52)kg/m2。排除多胎妊娠、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等內(nèi)科疾病患者。隨機(jī)選取同期在我院行產(chǎn)前檢查及新生兒體檢的正常孕婦50名作為對照組,平均年齡(26.73±5.27)歲,孕產(chǎn)次(1.27±0.67)次,體質(zhì)指數(shù)(30.42±4.28)kg/m2。兩組年齡、孕產(chǎn)次、體質(zhì)指數(shù)等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>
0.05)。ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:①妊娠中、晚期出現(xiàn)皮膚瘙癢,或伴不同程度的黃疸,無消化道癥狀。②血清膽汁酸升高>5μmol/L,伴血谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高。③排除皮膚和肝臟其他疾病。④產(chǎn)后癥狀、體征迅速消失,血清膽酸及血ALT、AST逐漸下降至正常。新生兒黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《兒科學(xué)》中的新生兒黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:足月兒血清膽紅素濃度>220.6μmol/L(12.9mg/dL),早產(chǎn)兒>256.5μmol/L(15mg/dL)。
1.2 方 法 所有孕婦在我院行孕晚期體檢時于孕28周抽取空腹靜脈血,用貝克曼LX20全自動生化分析儀測定膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶,比較兩組膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶的變化。觀察兩組新生兒胎齡、新生兒體質(zhì)量,有無新生兒黃疸及新生兒黃疸出現(xiàn)的時間。判斷ICP患者膽汁酸水平與新生兒體質(zhì)量、新生兒黃疸是否相關(guān)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以(±s)表示,采用one way ANNOVA檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析,P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組膽汁酸水平比較 觀察組孕婦膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平比較(±s)
表1 兩組膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平比較(±s)
注:與對照組比較,*P<0.05
組別觀察組對照組n/例46 50膽汁酸/(μmol/L)15.63±3.71* 3.22±0.68谷丙轉(zhuǎn)氨酶/(U/L)43.92±8.37* 22.61±10.42
3.2 兩組新生兒胎齡、體質(zhì)量比較 觀察組與對照組比較新生兒胎齡較短,新生兒體質(zhì)量較輕,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組新生兒胎齡、體質(zhì)量比較(±s)
表2 兩組新生兒胎齡、體質(zhì)量比較(±s)
注:與對照組比較,*P<0.05
組別觀察組對照組n/例46 50胎齡/d 252.32±7.85* 278.06±6.53新生兒體質(zhì)量/g 2803.65±350.16* 3792.49±339.28
3.3 新生兒黃疸比較 觀察組出現(xiàn)新生兒黃疸17例,發(fā)生率37.0%,對照組出現(xiàn)新生兒黃疸8例,發(fā)生率16.0%。兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組新生兒黃疸比較 例
膽汁酸是膽汁中膽烷酸的總稱,主要包括膽酸(CA)、鵝脫氧膽酸(CDCA)、脫氧膽酸(DCA)等。妊娠中、晚期胎兒肝臟合成的膽汁酸通過胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)到母體排泄,減少胎兒血中的膽汁酸濃度從而保護(hù)胎兒。目前對于ICP對胎兒生長發(fā)育影響各學(xué)者觀點(diǎn)不一。部分學(xué)者認(rèn)為其對胎兒生長發(fā)育無明顯影響,但大部分學(xué)者認(rèn)為ICP孕婦的高膽汁酸血癥通過對胎盤或胎兒的直接影響,導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良、胎兒宮內(nèi)窘迫甚至死胎,并誘發(fā)新生兒黃疸、新生兒感染等一系列圍生兒疾病[2]。
Ding等[5]認(rèn)為膽汁酸可以損傷細(xì)胞器,導(dǎo)致多核細(xì)胞的功能失常,使胎盤的合成及轉(zhuǎn)運(yùn)功能下降,同時高膽汁酸血癥可能誘發(fā)胎盤絨毛間隙狹窄,絨毛血管痙攣,導(dǎo)致胎盤灌注量下降,誘發(fā)胎兒生長不良甚至發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫。胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)功能下降同樣使胎兒體內(nèi)膽汁酸濃度升高,損傷胎兒胰腺內(nèi)分泌功能,使胰島素及胰島素樣生長因子分泌減少從而影響胎兒生長發(fā)育。胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)功能下降同時能夠阻礙母體葡萄糖、核苷酸、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入胎兒體內(nèi),使胎兒能量供應(yīng)不足。為提高胎兒體內(nèi)血糖水平及能量供應(yīng),胎兒胰高血糖素分泌增加,促進(jìn)脂肪分解及氧化,促進(jìn)糖原分解及糖異生作用,使機(jī)體處于過度分解代謝狀態(tài),抑制胎兒生長發(fā)育。本研究中同樣發(fā)現(xiàn)ICP孕婦患者胎兒胎齡較小,新生兒體質(zhì)量較輕,反映ICP孕婦患者存在不同程度胎兒宮內(nèi)窘迫及胎兒宮內(nèi)發(fā)育受限[6]。Binder等[7]發(fā)現(xiàn)膽汁酸越高,胎兒糞染率越高,小于孕周分娩的比例也隨之升高,與本研究中ICP孕婦胎兒胎齡較小的結(jié)果一致。
ICP孕婦新生兒血中膽汁及谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平亦明顯升高,這些變化是妊娠相關(guān)膽酸排酸排泄障礙,外周血中膽汁酸含量升高伴肝細(xì)胞受損的表現(xiàn)。有報(bào)道臍靜脈血清膽紅素升高可預(yù)測新生兒黃疸,并認(rèn)為臍靜脈血清膽紅素大于40μmol/L時對早期預(yù)報(bào)黃疸最有意義。張亞光等[8]研究發(fā)現(xiàn),ICP孕婦新生兒出現(xiàn)新生兒黃疸的比例明顯升高,與本研究結(jié)果一致。目前對于ICP孕婦出現(xiàn)新生兒黃疸的機(jī)制尚不清楚,可能是由于新生兒血紅蛋白分解代謝亢進(jìn),同時高膽汁酸致肝細(xì)胞損傷,肝細(xì)胞微粒體與葡萄糖醛酸結(jié)合的能力下降,肝臟清除膽紅素減少而增加了黃疸發(fā)生率[8-9]。
綜上所述,ICP可能是引起妊娠中、晚期胎兒宮內(nèi)發(fā)育受限、胎兒宮內(nèi)窘迫及新生兒黃疸的重要原因,在妊娠中、晚期嚴(yán)密監(jiān)測膽汁酸變化是判斷胎兒發(fā)育及預(yù)測是否發(fā)生新生兒黃疸的有效手段。
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2013-01-20