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    六味地黃丸對輕度認(rèn)知損害患者異前列腺素的影響

    2013-05-16 01:28:20趙東杰何炳榮張丹娜浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院老年病科杭州310003
    關(guān)鍵詞:六味地黃前列腺素平均年齡

    趙東杰 王 峻 何炳榮 張丹娜 浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院老年病科 杭州 310003

    六味地黃丸對輕度認(rèn)知損害患者異前列腺素的影響

    趙東杰 王 峻 何炳榮 張丹娜 浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院老年病科 杭州 310003

    輕度認(rèn)知功能障礙(MCI) 六味地黃丸 異前列腺素(8-iso-IPF2α)

    六味地黃丸是中醫(yī)經(jīng)典名方,臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),六味地黃丸不僅能改善老年患者體力,增強(qiáng)其免疫力,還能夠明顯改善老年患者的記憶功能。因此,筆者擬通過觀察六味地黃丸對輕度認(rèn)知功能損害(mild cognitive impairment,MCI)患者異前列腺素水平的影響,研究其防治老年性癡呆作用。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 2008年10月—2010年10月本院門診、住院輕度認(rèn)知功能障礙患者(MCI)40例,年齡57~83歲,男23例,平均年齡(74±8.48)歲,女17例,平均年齡(72.8±8.18)歲。同時隨機(jī)選取門診、住院非MCI老年人30例,年齡60~85歲,男18例,平均年齡(73.1±7.42)歲,女12例,平均年齡(72.5±7.18歲)。兩組性別、年齡等資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用Petersen標(biāo)準(zhǔn):①主訴有記憶減退,記憶障礙是基本和主要的主訴(主要以近事記憶損害為主,延遲記憶、遠(yuǎn)期記憶通常保留)。②有記憶減退的客觀檢查依據(jù)(記憶下降的程度以低于年齡和與教育程度匹配對照的1.5個標(biāo)準(zhǔn)差以上為定量標(biāo)準(zhǔn))。③一般認(rèn)知功能正常。④日常生活能力保留。⑤無足夠的損害以診斷癡呆。排除精神分裂癥、認(rèn)知前中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病、酒精或藥物依賴、腦梗死(皮質(zhì)梗死或≥2cm的梗死)、帕金森?。≒D)、肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)、中毒或代謝性疾病等已知的神經(jīng)精神或系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致的認(rèn)知障礙。

    2 研究方法

    測定對照組異前列腺素水平。MCI組口服六味地黃丸1次8粒,1天3次,治療6個月。測定MCI患者六味地黃丸治療前及治療6個月后異前列腺素水平。

    異前列腺素(8-iso-IPF2α)檢測采用異前列腺素試劑盒(美國Cayman Chemical Company公司),主要試劑包括純化羊抗兔IgG抗體包被微孔板、8IPF2α酶免盒標(biāo)準(zhǔn)物、抗血清和膽堿酯酶標(biāo)記的抗原等。批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為7.8%和10.0%。

    統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,t檢驗。

    3 結(jié) 果

    MCI組血、尿8-iso-IPF2α較對照組明顯升高(P<0.01),經(jīng)六味地黃丸治療后,治療組血、尿8-iso-IPF2α明顯下降(P<0.05),見表1。

    表1 兩組血、尿8-iso-IPF2α比較(±s)

    表1 兩組血、尿8-iso-IPF2α比較(±s)

    注:與對照組比較,△P<0.01;與治療前比較,*P<0.05

    組 別n/例 血漿/(pg/mL) 尿液/(ng/mg)對照組MCI組30 40 治療前治療后359.30±48.25 522.30±43.26△438.01±50.42* 1.98±0.22 3.05±0.12△2.19±0.13*

    4 討 論

    輕度認(rèn)知損害(MCI)特指記憶或認(rèn)知功能下降但未達(dá)到癡呆標(biāo)準(zhǔn)的老年人,MCI發(fā)展成癡呆的危險性高于正常人群,向阿爾茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)的年轉(zhuǎn)化率是正常人群的十倍,MCI越來越被認(rèn)為是正常衰老向癡呆的過渡階段[1]。

    異前列腺素(isoprostane8,12-iso-iPF2α-Ⅵ)是近年來新發(fā)現(xiàn)的具有生物活性的前列腺素樣化合物。1990年 Morrow等[2]首先提出,在氧自由基催化下花生四烯酸形成過氧化中間產(chǎn)物 ,并最終生成異構(gòu)前列腺素F2ɑ(iso-PGF2ɑ)。由于其生成過程不需要酶催化,而是持續(xù)生成,且很快代謝并分泌到體液中,所以體內(nèi)含量非常穩(wěn)定,是反映花生四烯酸過氧化敏感而特異的指標(biāo),目前被認(rèn)為是判斷活體內(nèi)自由基氧化程度和臨床上評價抗氧化劑療效的最理想生化指標(biāo)[3-5]。

    阿爾茨海默病與氧自由基損傷和脂質(zhì)過氧化作用有關(guān),尸檢發(fā)現(xiàn),所有阿爾茨海默病患者均出現(xiàn)顯著的氧化損傷,其大腦顳部、額組織中的8-iso-PGF2ɑ含量明顯增高[6]。AD患者的腦脊液、血漿、尿中的異前列腺素含量增高,而且與其他生化指標(biāo)和疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。MCI患者腦脊液、血漿、尿中的異前列腺素含量也高于非MCI人群,提示MCI患者腦中存在較高的氧化損傷,而且轉(zhuǎn)化成AD的患者都有較高水平的異前列腺素,測量這一指標(biāo)可能有助于預(yù)測哪些患者易發(fā)展為AD。

    目前對于MCI的治療尚無統(tǒng)一方案及通過FDA批準(zhǔn)的治療藥物。通常應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)藥和促智藥治療,如維生素E、維生素C和吡拉西坦、葉酸、維生素B12等,但療效尚待觀察。因此,尋找有效、價廉、副作用小的治療MCI藥物,對于改善MCI患者生活質(zhì)量,防止向AD轉(zhuǎn)化具有重要意義。

    MCI屬中醫(yī)“癡呆”范疇,是癡呆的前期表現(xiàn),治療MCI體現(xiàn)了“上工治未病”的理念?!端貑枴っ}要精微論》曰:“頭者,精明之府”,明代李時珍在《本草綱日》明確提出腦與精神活動有關(guān),謂“腦為元神之府”,清代汪昂在《本草備要》中說:“人之記性,皆在腦中”,說明記憶力、計算力和腦密切相關(guān)。腦為元神之府,元神不足,就會出現(xiàn)失語、視覺記憶障礙。腎“主骨生髓”,“腦為髓之海”,腎精充盈則髓海得養(yǎng),腦就能夠發(fā)揮其精明之府的生理功能,腎精不足,髓海失養(yǎng),輕則記憶力減退,重則健忘,甚則癡呆。因此,該病病位在腦,但與腎的關(guān)系最為密切,以腎(精)陰虛為主,同時與心、腎、肝、脾等五臟六腑密切相關(guān)[7]。

    六味地黃丸最早記載于宋代醫(yī)家錢乙所著的《小兒藥證直訣·卷下》,系東漢醫(yī)圣張仲景《金匾要略》中的腎氣丸衍化而成,由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、牡丹皮、白茯苓6味藥成方,功效補(bǔ)益腎陰,具有補(bǔ)瀉并用的特點(diǎn)。本組結(jié)果顯示,六味地黃丸可以降低輕度認(rèn)知功能障礙患者異前列腺素水平,達(dá)到改善輕度認(rèn)知功能障礙,延緩病情進(jìn)展,抗癡呆的作用,為以后大規(guī)模臨床驗證及實(shí)驗研究提供依據(jù)。

    [1]盛樹力.老年性癡呆與相關(guān)疾?。跰].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2006:24-28.

    [2]Morrow JD,Harris TM,Roberts LJ 2nd.Noncyclooxygenase oxidative formation ofa seriesofnovel prostaglandins:analyt?ical ramification for measurement of eicosanoids[J].Anal Biochem,1990,184(1):1-10.

    [3]Pratico D.F2-isopmstanes:sensitive and specific noninva?sive indicesof lipid peroxidation in vivo[J].Atherosclemsis,1999,147(1):1-10.

    [4]Morrow JD.Quantification of isoprostanes as indices of oxi?dantstressand the risk of atherosclerosis in humans[J].Ar?terioscler Thromb VascB iol,2005,25(2):279-286.

    [5]王秋林,王浩毅,王樹人.氧化應(yīng)激狀態(tài)的評價[J].中國病理生理雜志,2005,21(10):2069-2074.

    [6]Tuppo EE,F(xiàn)orman LJ,Spur BW,etal.Sign of lipid peroxida?tion asmeasured in the urine of patientswith probable Al?zheimer′s disease[J].BrRes Bull,2001,54(5):565-568.

    [7]王永炎.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:125-126.

    2012-11-28

    杭州市衛(wèi)生科技計劃(No.2008B0051)

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