六味地黃丸對輕度認(rèn)知損害患者異前列腺素的影響

趙東杰 王 峻 何炳榮 張丹娜 浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院老年病科 杭州 310003

六味地黃丸對輕度認(rèn)知損害患者異前列腺素的影響

趙東杰 王 峻 何炳榮 張丹娜 浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院老年病科 杭州 310003

輕度認(rèn)知功能障礙（MCI） 六味地黃丸 異前列腺素（8-iso-IPF2α）

六味地黃丸是中醫(yī)經(jīng)典名方，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸不僅能改善老年患者體力，增強(qiáng)其免疫力，還能夠明顯改善老年患者的記憶功能。因此，筆者擬通過觀察六味地黃丸對輕度認(rèn)知功能損害（mild cognitive impairment，MCI）患者異前列腺素水平的影響，研究其防治老年性癡呆作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2008年10月—2010年10月本院門診、住院輕度認(rèn)知功能障礙患者（MCI）40例，年齡57～83歲，男23例，平均年齡（74±8.48）歲，女17例，平均年齡（72.8±8.18）歲。同時隨機(jī)選取門診、住院非MCI老年人30例，年齡60～85歲，男18例，平均年齡（73.1±7.42）歲，女12例，平均年齡（72.5±7.18歲）。兩組性別、年齡等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用Petersen標(biāo)準(zhǔn)：①主訴有記憶減退，記憶障礙是基本和主要的主訴（主要以近事記憶損害為主，延遲記憶、遠(yuǎn)期記憶通常保留）。②有記憶減退的客觀檢查依據(jù)（記憶下降的程度以低于年齡和與教育程度匹配對照的1.5個標(biāo)準(zhǔn)差以上為定量標(biāo)準(zhǔn)）。③一般認(rèn)知功能正常。④日常生活能力保留。⑤無足夠的損害以診斷癡呆。排除精神分裂癥、認(rèn)知前中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病、酒精或藥物依賴、腦梗死（皮質(zhì)梗死或≥2cm的梗死）、帕金森?。≒D）、肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）、中毒或代謝性疾病等已知的神經(jīng)精神或系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致的認(rèn)知障礙。

2 研究方法

測定對照組異前列腺素水平。MCI組口服六味地黃丸1次8粒，1天3次，治療6個月。測定MCI患者六味地黃丸治療前及治療6個月后異前列腺素水平。

異前列腺素（8-iso-IPF2α）檢測采用異前列腺素試劑盒（美國Cayman Chemical Company公司），主要試劑包括純化羊抗兔IgG抗體包被微孔板、8IPF2α酶免盒標(biāo)準(zhǔn)物、抗血清和膽堿酯酶標(biāo)記的抗原等。批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為7.8%和10.0%。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，t檢驗。

3 結(jié) 果

MCI組血、尿8-iso-IPF2α較對照組明顯升高（P＜0.01），經(jīng)六味地黃丸治療后，治療組血、尿8-iso-IPF2α明顯下降（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血、尿8-iso-IPF2α比較（±s）

表1 兩組血、尿8-iso-IPF2α比較（±s）

注：與對照組比較，△P＜0.01；與治療前比較，*P＜0.05

組 別n/例 血漿/（pg/mL） 尿液/（ng/mg）對照組MCI組30 40 治療前治療后359.30±48.25 522.30±43.26△438.01±50.42* 1.98±0.22 3.05±0.12△2.19±0.13*

4 討 論

輕度認(rèn)知損害（MCI）特指記憶或認(rèn)知功能下降但未達(dá)到癡呆標(biāo)準(zhǔn)的老年人，MCI發(fā)展成癡呆的危險性高于正常人群，向阿爾茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）的年轉(zhuǎn)化率是正常人群的十倍，MCI越來越被認(rèn)為是正常衰老向癡呆的過渡階段[1]。

異前列腺素（isoprostane8，12-iso-iPF2α-Ⅵ）是近年來新發(fā)現(xiàn)的具有生物活性的前列腺素樣化合物。1990年 Morrow等[2]首先提出，在氧自由基催化下花生四烯酸形成過氧化中間產(chǎn)物 ,并最終生成異構(gòu)前列腺素F2ɑ（iso-PGF2ɑ）。由于其生成過程不需要酶催化，而是持續(xù)生成，且很快代謝并分泌到體液中，所以體內(nèi)含量非常穩(wěn)定，是反映花生四烯酸過氧化敏感而特異的指標(biāo)，目前被認(rèn)為是判斷活體內(nèi)自由基氧化程度和臨床上評價抗氧化劑療效的最理想生化指標(biāo)[3-5]。

阿爾茨海默病與氧自由基損傷和脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)，尸檢發(fā)現(xiàn)，所有阿爾茨海默病患者均出現(xiàn)顯著的氧化損傷，其大腦顳部、額組織中的8-iso-PGF2ɑ含量明顯增高[6]。AD患者的腦脊液、血漿、尿中的異前列腺素含量增高，而且與其他生化指標(biāo)和疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。MCI患者腦脊液、血漿、尿中的異前列腺素含量也高于非MCI人群，提示MCI患者腦中存在較高的氧化損傷，而且轉(zhuǎn)化成AD的患者都有較高水平的異前列腺素，測量這一指標(biāo)可能有助于預(yù)測哪些患者易發(fā)展為AD。

目前對于MCI的治療尚無統(tǒng)一方案及通過FDA批準(zhǔn)的治療藥物。通常應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)藥和促智藥治療，如維生素E、維生素C和吡拉西坦、葉酸、維生素B12等，但療效尚待觀察。因此，尋找有效、價廉、副作用小的治療MCI藥物，對于改善MCI患者生活質(zhì)量，防止向AD轉(zhuǎn)化具有重要意義。

MCI屬中醫(yī)“癡呆”范疇，是癡呆的前期表現(xiàn)，治療MCI體現(xiàn)了“上工治未病”的理念?！端貑枴っ}要精微論》曰：“頭者，精明之府”，明代李時珍在《本草綱日》明確提出腦與精神活動有關(guān)，謂“腦為元神之府”，清代汪昂在《本草備要》中說：“人之記性，皆在腦中”，說明記憶力、計算力和腦密切相關(guān)。腦為元神之府，元神不足，就會出現(xiàn)失語、視覺記憶障礙。腎“主骨生髓”，“腦為髓之海”，腎精充盈則髓海得養(yǎng)，腦就能夠發(fā)揮其精明之府的生理功能，腎精不足，髓海失養(yǎng)，輕則記憶力減退，重則健忘，甚則癡呆。因此，該病病位在腦，但與腎的關(guān)系最為密切，以腎（精）陰虛為主，同時與心、腎、肝、脾等五臟六腑密切相關(guān)[7]。

六味地黃丸最早記載于宋代醫(yī)家錢乙所著的《小兒藥證直訣·卷下》，系東漢醫(yī)圣張仲景《金匾要略》中的腎氣丸衍化而成，由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、牡丹皮、白茯苓6味藥成方，功效補(bǔ)益腎陰，具有補(bǔ)瀉并用的特點(diǎn)。本組結(jié)果顯示，六味地黃丸可以降低輕度認(rèn)知功能障礙患者異前列腺素水平，達(dá)到改善輕度認(rèn)知功能障礙，延緩病情進(jìn)展，抗癡呆的作用，為以后大規(guī)模臨床驗證及實(shí)驗研究提供依據(jù)。

［1］盛樹力.老年性癡呆與相關(guān)疾?。跰］.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2006：24-28.

［2］Morrow JD，Harris TM，Roberts LJ 2nd.Noncyclooxygenase oxidative formation ofa seriesofnovel prostaglandins:analyt?ical ramification for measurement of eicosanoids［J］.Anal Biochem，1990，184（1）:1-10.

［3］Pratico D.F2-isopmstanes:sensitive and specific noninva?sive indicesof lipid peroxidation in vivo［J］.Atherosclemsis，1999，147（1）:1-10.

［4］Morrow JD.Quantification of isoprostanes as indices of oxi?dantstressand the risk of atherosclerosis in humans［J］.Ar?terioscler Thromb VascB iol，2005，25（2）:279-286.

［5］王秋林，王浩毅，王樹人.氧化應(yīng)激狀態(tài)的評價［J］.中國病理生理雜志，2005，21（10）:2069-2074.

［6］Tuppo EE，F(xiàn)orman LJ，Spur BW，etal.Sign of lipid peroxida?tion asmeasured in the urine of patientswith probable Al?zheimer′s disease［J］.BrRes Bull，2001，54（5）:565-568.

［7］王永炎.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006：125-126.

2012-11-28

杭州市衛(wèi)生科技計劃（No.2008B0051）