奧沙利鉑經(jīng)區(qū)域性動脈灌注化療治療晚期胰腺癌臨床分析

宗 煜，倪紹祥，張憲慶

奧沙利鉑即草酸鉑，是鉑類衍生物的一種，屬于細胞毒性藥物［1-2］，自20世紀80年代問世以來，臨床研究證實，該類藥物在治療多種癌癥疾病方面發(fā)揮著重要作用，但目前的研究主要集中于靜脈治療。本研究觀察21例晚期胰腺癌患者使用區(qū)域性動脈灌注化療，即直接將藥物輸入供血動脈，獲得了較好的效果?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在我院進行晚期胰腺癌治療的患者21例，其中男12例，女9例。年齡35～67歲，平均(51.4±6.7)歲。所有患者經(jīng)腹盆腔CT、B超、MRI等檢查，確定胰頭癌11例，胰體癌3例，胰尾癌5例，胰頭癌延及胰體2例。其中，6例出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移灶，5例伴有腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，8例出現(xiàn)黃疸。在進行動脈灌注之前，通過膽總管空腸吻合術(shù)或膽道支架放置術(shù)有效治療黃疸。21例患者Ⅲ期15例，Ⅳ期6例。所有患者均有上腹部或者腰背部疼痛，體重下降明顯。本研究所有病例均經(jīng)過B超引導穿刺或者外科剖腹探查證實。在接受治療前均未接受放療或者化療。

1.2 治療方法 21例患者中，15例采用Seldinger技術(shù)治療。使用 RH(標準肝動脈導管)、F5-6Yashiro導管，從股動脈插管，行腹腔動脈、腸系膜上動脈造影。根據(jù)血管造影情況，插管至胃十二指腸、胰背(或者胰十二指腸)動脈。經(jīng)過造影證實導管到位后，灌注化療藥物。具體過程:奧沙利鉑100～200 mg，5%GS 100 mL，緩慢推注，時間約為30 min。然后推注5-Fu 500 mg。在術(shù)中如果出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移灶者，需要進行動脈栓塞。使用藥物為超液態(tài)碘油和THP。每隔3～5周治療1次，治療3～5次。6例于剖腹探查術(shù)中經(jīng)胃網(wǎng)膜右動脈向胃十二指腸動脈植入藥泵，有肝轉(zhuǎn)移者同時經(jīng)胃網(wǎng)膜右靜脈向門靜脈植入藥泵，按上述劑量灌注奧沙利鉑和5-Fu。

1.3 評價標準

1.3.1 療效評價 根據(jù)實體瘤抗癌藥物治療療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、腫瘤進展(PD)。OR:腫瘤徹底消失;PR:腫瘤最大徑的縮小幅度在30%以上;SD:治療后，腫瘤最大徑縮小幅度低于30%，或者增長幅度不超過20%;PD:腫瘤最大徑的增長幅度超過了20%，或者出現(xiàn)新的病癥。有效=CR+PR。根據(jù)CT、B超及MRI等檢查結(jié)果進行評價。

1.3.2 臨床收益反應(yīng)(CBR) 包括止疼藥物使用量、疼痛強度、Karnofsky評分、體重等指標。具體評價標準:疼痛強度采取數(shù)字評分表評價(0～10分)，分值越低，疼痛感越低;止痛藥物使用量的減少程度需要超過50%;體重增長幅度需要超過7%;Karnofsky評分改善超過20分。上述4個指標任何一個連續(xù)4周好轉(zhuǎn)，即視為臨床收益。

1.3.3 毒性反應(yīng) 根據(jù)奧沙利鉑專用感覺神經(jīng)毒性分級標準(Levi制定)評價奧沙利鉑毒性反應(yīng)。其余藥物的毒性反應(yīng)按照世界衛(wèi)生組織制定的有關(guān)標準進行。

1.4 隨訪與統(tǒng)計處理 所有患者均進行了隨訪，隨訪期2年(部分死亡患者截止到死亡日期)?；颊叱鲈旱牡?個月每周隨訪1次。第2個月后每隔3個月隨訪1次。1年后，每隔6個月隨訪1次。隨訪為返院隨訪，進行臨床體檢、生化全套、血常規(guī)、心電圖等檢查。本研究所用資料采用SPSS 18.0進行統(tǒng)計處理。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，CR 3例，PR 5例，SD 11例，PP 2例。總有效率為38.09%。

2.2 臨床獲益率 15例患者獲得了較好的治療效果，總體臨床收益率為71.4%。見表1。

表1 患者治療后臨床收益率(%，例)

2.3 藥物毒副作用 見表2。由表2可見，毒副反應(yīng)相對較輕。

2.4 死亡結(jié)果及原因分析 經(jīng)過2年的隨訪，最后有3例生存，18例死亡。10例死于遠處轉(zhuǎn)移，包括肝轉(zhuǎn)移3例、肺轉(zhuǎn)移1例、腦轉(zhuǎn)移1例、骨轉(zhuǎn)移1例、全身廣泛轉(zhuǎn)移2例、其他轉(zhuǎn)移2例。5例死于局部進展，另外3例死于區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

3 討論

由于現(xiàn)代醫(yī)學技術(shù)的限制，一旦發(fā)現(xiàn)患者患上胰腺癌，往往都已經(jīng)進入晚期，而且患者還伴有黃疸、體重明顯減輕、肝功能損害等并發(fā)癥，給治療帶來了很大的困難［3］。晚期胰腺癌的治療包括放射治療、全身化學治療、局部灌注化療及中醫(yī)藥治療等［4-6］。由于胰腺吡鄰的胃腸、腎等器官對射線耐受量較小，胰腺癌對多種藥物具有很強的抗藥性，其全身化療的效果非常有限，而動脈灌注化療治療晚期胰腺癌在國外已經(jīng)有了較為成熟的理論和實踐經(jīng)驗，在晚期胰腺癌的治療中發(fā)揮了重要作用。

表2 患者藥物毒副反應(yīng)結(jié)果(UICC標準)(例，%)

本研究結(jié)果顯示，通過對胃、胰臟等部位的十二指腸動脈灌注化療，可以有效提高胰腺及有關(guān)淋巴組織的藥物濃度。21例患者在接受3～5次動脈灌注化療之后，多數(shù)患者的癥狀緩解或穩(wěn)定，疼痛和腹脹有效消除、緩解，黃疸減輕或消失?；颊叩纳钯|(zhì)量明顯改善，而藥物毒副作用也主要以輕度為主，3級患者4例，沒有4級藥物反應(yīng)。不過，由于晚期胰腺癌病情的原因，目前的治療手段只能在近期取得較好的效果。從隨訪的結(jié)果來看，僅有3例患者生命的延長時間超過2年。因此，動脈灌注化療對于晚期胰腺癌患者的遠期治療效果還有待于提高。

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