替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的療效觀察

何靈慧 譚清和 王建紅 朱亞芳

南通市腫瘤醫(yī)院，江蘇南通 226361

我國(guó)屬胃癌高發(fā)區(qū),其發(fā)病率及死亡率均位居惡性腫瘤前列。由于早期缺乏典型的癥狀及體征,多數(shù)患者就診時(shí)已發(fā)展為進(jìn)展期胃癌。由于胃癌對(duì)化療相對(duì)敏感，全身化療是晚期及復(fù)發(fā)性胃癌主要治療手段之一[1]。目前胃癌的化療無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案，主要采用以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。替吉奧(S-1)為新一代口服氟尿嘧啶(5-Fu) 類藥物，目前已用于胃癌、結(jié)直腸癌、頭頸部腫瘤以及肺癌的治療[2-3]。替吉奧單藥治療晚期胃有效率達(dá) 44. 6%[4]。2008年1月—2013年6月我院應(yīng)用替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌38例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年1月—2013年03月收治的24例無(wú)法手術(shù)及放療的晚期胃癌患者，均有病理確診，男性14例，女性10例，均為腺癌，PS評(píng)分0～1分，至少接受替吉奧聯(lián)合多西他賽化療2周期，化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等均無(wú)明顯異常。

1.2 治療方法

全組24例患者均接受替吉奧40mgbid/m2d1-14，多西他賽40 mg/m2d1/q21d聯(lián)合化療，化療同時(shí)給予5-HT3受體拮抗劑止吐，化療后定期復(fù)查血象及肝腎功能，出現(xiàn)骨髓抑制者予升白、升血小板治療，每2周期化療后復(fù)查CT評(píng)價(jià)療效，有效者繼續(xù)化療達(dá)6周期，部分進(jìn)入維持治療，無(wú)效者更換化療方案或最佳支持治療。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)

根據(jù)體格檢查以及X線、B超、CT或MR等影像學(xué)檢查，按照 RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率，CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率?；熞恢芷诤螅凑誛HO 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)，分為0-Ⅳ。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

全組24例患者均可評(píng)價(jià)療效，其中CR0例（0%），PR10例（41.7%），SD 11例（29.2%），PD7例（29.2%），總有效率（CR+PR）41.7%，疾病控制率（CR+PR+SD）70.8%。

2.2 毒副反應(yīng)

主要為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，全組共有13例發(fā)生骨髓抑制，白細(xì)胞降低Ⅰ°8例，Ⅱ°4例，Ⅲ°1例，Ⅳ°0例；血小板降低Ⅰ°3例，Ⅱ°1例，無(wú)Ⅲ°及Ⅳ血小板下降。全組大部分患者有不同程度胃腸道反應(yīng)，大多為Ⅰ°到Ⅱ°，其中Ⅰ°12例，Ⅱ°4例。肝功能損害Ⅰ°4例，Ⅱ°2例。全組無(wú)化療相關(guān)死亡。

3 討論

胃癌是危害人類健康的常見(jiàn)惡性腫瘤之一，全世界每年新發(fā)病例約 93. 4 萬(wàn)人，居所有惡性腫瘤的第4位。我國(guó)每年新確診患者約 30 萬(wàn)多，約占全球的 1/3，死亡率接近為 25/10 萬(wàn)［5］。替吉奧是在日本研發(fā)上市，1994 年進(jìn)入臨床研究階段，1999年被官方批準(zhǔn)用于治療晚期胃癌，現(xiàn)已成為日本治療晚期胃癌的一線用藥。替吉奧是復(fù)方膠囊制劑，由替加氟、吉莫斯特和氟嗪酸鉀以1∶0.4∶1的物質(zhì)的量之比組成，在體內(nèi)能夠維持長(zhǎng)時(shí)間較高的5 －氟尿嘧啶血藥濃度，可在提高抗腫瘤活性的同時(shí)降低藥物的消化道毒性，是一種新型口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物。替吉奧膠囊對(duì)胃癌的單藥有效率在所有抗腫瘤藥物中是最高的，而副作用卻并不顯著。替吉奧膠囊治療晚期胃癌的有效率達(dá)40%，生存率達(dá)20%，主要不良反應(yīng)包括紅細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血、腹瀉，嚴(yán)重的不良反應(yīng)非常少見(jiàn)(2%～6%)，且胃腸不良反應(yīng)發(fā)生率低于2%。近年有研究表明多西他賽用于胃癌獲得較高的療效。ASCO2005TAX-325研究：用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑和5氟尿嘧啶與順鉑和5氟尿嘧啶比較治療457例晚期胃癌，緩解率分別為37%、25%；中位TTP5.6、3.7個(gè)月，2年生存率則分別為18%、9%。ASCO 2005報(bào)告用多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)一線治療失敗后的晚期胃癌進(jìn)行治療二線治療的探討，PR為15%、SD49%，中位TTP4.8個(gè)月。多西他賽主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘允侵行园准?xì)胞減少，呈劑量依賴性而非時(shí)間依賴性。東方人往往難以耐受75 mg/m2的劑量，本研究將多西他賽劑量降低為40mg/m2，最終結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率為34.2%，不良反應(yīng)較輕。主要表現(xiàn)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)及脫發(fā)等，其他不良反應(yīng)包括口腔黏膜炎、腹瀉、肝腎毒性等，但多為Ⅰ～Ⅱ度，患者均能耐受，Ⅲ度不良反應(yīng)發(fā)生率低，無(wú)Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌近期療效良好，克服了多西他賽嚴(yán)重骨髓抑制等不良反應(yīng)，患者耐受性良好，其遠(yuǎn)期療效和生存有待于在更大的樣本中行進(jìn)一步的觀察研究。

表1 替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的不良反應(yīng)

[1] 湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)［M］.上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2003：696～729.

[2] Takahashi I，Kakeji Y，Emi Y，et al.S-1 in the treatment of ad-vanced and recurrent gastric cancer：current state and futureprospects［J］.Gastric Cancer，2003，6 Suppl 1：28-33.

[3] Zang DY，Lee BH，Park HC，et al.Phase II study with oxaliplatin and S-1 for patients with metastatic colorectal cancer［J］.AnnOncol，2009，20：892-896.

[4] Makt-Manino M，Malnino R.Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil(capecitabine，UFT，S-1)：a review［J］.Oncologist，2002，7：288-323.

[5] 秦叔逵，龔新磊.晚期胃癌化療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2006，11：641-652.