肉毒毒素治療眼瞼及面肌痙攣的療效觀察

張玉萍

眼瞼痙攣是指眼輪匝肌的痙攣性收縮，是一種不隨意的不斷重復(fù)的閉眼，甚至睜眼困難，部分患者伴有面部肌痙攣，口角抽搐，影響正常生活?？诜幬锛胺忾]等方法療效不理想。我院于2006年開始應(yīng)用A型肉毒毒素治療眼瞼和面肌痙攣，取得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 材料和方法

1.1臨床資料：本組病例440例（男116例，女324例），年齡45～71歲，病程3個月～7年，均為門診就診患者。其中雙側(cè)眼瞼痙攣291例，單側(cè)眼瞼痙攣23例，面肌痙攣126例。多數(shù)曾封閉（利多卡因加維生素B12）或口服藥物、針灸治療，無明顯療效。檢查患者眼瞼和面肌不自主抽動，無其他陽性體征。均為特發(fā)性眼瞼痙攣，睜眼困難，面肌痙攣者除眼部癥狀外伴同側(cè)面部肌肉痙攣，口角不自主抽搐、上提。

1.2藥品：采用中國生物技術(shù)集團公司蘭州生物制品研究所生產(chǎn)的“注射用A型肉毒毒素”。為冷凍干燥結(jié)晶體，每支100U，低溫保存，使用時用4ml生理鹽水/注射用水稀釋成每0.1ml含2.5U肉毒毒素。

1.3 治療方法：專人注射治療。注射部位：①眼瞼痙攣：選擇患眼上下眼瞼的中內(nèi)1/3、 中外1/3處及外眥部顳側(cè)輪匝肌，注射點據(jù)距瞼緣2～3mm，每點注射2.5U；②面肌痙攣：于顴弓、頰部及口角內(nèi)上方3點，重癥面肌痙攣口角及頦部有明顯抽搐者，增加口角外1.5cm及頦部降口角肌2點，每點注射2.5U；眉部抽搐者增加降眉肌1點。注射后囑咐患者避免擠壓、按壓注射部位，減少過度閉眼動作，防止藥物擴散產(chǎn)生的并發(fā)癥。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)及評估：按眼瞼及面肌痙攣程度分級進行評估：①0級：無痙攣；②Ⅰ級：外部刺激引起瞬目增多；③Ⅱ級：輕度，眼瞼及面肌輕微顫動，無功能障礙；④Ⅲ級：中度，痙攣明顯，有輕微功能障礙；⑤Ⅳ級：重度，嚴(yán)重痙攣和功能障礙（影響工作和閱讀）[1]。療效標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解：治療后由Ⅱ～Ⅳ級降為0級；②明顯緩解：治療后由Ⅱ～Ⅳ級降為Ⅰ～Ⅱ級；③部分緩解：治療后由Ⅳ級降為Ⅲ級。

2 結(jié)果

440例患者經(jīng)用A型肉毒毒素局部多點注射后，373例完全緩解，67例明顯緩解，有效率達100%。一次注射后5～24h痙攣減輕，3～5天痙攣停止。所有病例均未出現(xiàn)全身毒副作用，局部可出現(xiàn)腫脹，下瞼輕度外翻、流淚，眼瞼閉合不全，其中126面肌痙攣治療后7天復(fù)查時，113例見輕度同側(cè)面肌功能減退，口角偏向健側(cè)，于治療后3～14天自然恢復(fù)，復(fù)發(fā)率53%，復(fù)發(fā)者可再次注射，療效滿意，兩次治療間隔4～6個月。

3 討論

眼瞼痙攣和面肌痙攣是由眼輪匝肌、面肌持續(xù)性快速不隨意收縮引起的頻繁眨眼、面部不自主抽搐，重癥者伴有功能障礙，影響生活和工作，是眼科、頜面外科和神經(jīng)內(nèi)科臨床的常見病及難治病，以往采用藥物及封閉、針灸療法甚至手術(shù)治療，效果不佳。目前使用A型肉毒毒素局部注射治療已經(jīng)取得良好療效，而且方法簡單，無全身毒副作用，可多次重復(fù)注射，療效好，并發(fā)癥少，值得臨床推廣應(yīng)用。

肉毒毒素是肉毒桿菌產(chǎn)生的毒素，是一種強烈的神經(jīng)毒素。在神經(jīng)肌肉接頭處，肉毒毒素和突觸前神經(jīng)末端細(xì)胞接觸后，在內(nèi)源蛋白酶的作用下，肉毒毒素裂解成二硫鍵連接的重鏈和輕鏈。毒素中的重鏈不可逆地，一對一地貼附到神經(jīng)細(xì)胞膜表面的特異受體上。然后，毒素通過受體調(diào)節(jié)的內(nèi)吞作用，進入細(xì)胞內(nèi)部，毒素的輕鏈釋放，降解了突觸小體相關(guān)蛋白SNAP-25或囊相關(guān)膜蛋白，而這些蛋白都參與突觸前神經(jīng)元含有乙酰膽堿囊泡的釋放，從而導(dǎo)致乙酰膽堿不能釋放。使肌肉纖維失去運動神經(jīng)的支配，導(dǎo)致肌肉麻痹。效應(yīng)通常是在注射后的2～3天開始。該藥不能通過血腦屏障[2]。盡管毒素對作用的神經(jīng)肌肉接頭的效應(yīng)是永久的，但是由于運動神經(jīng)元的終末發(fā)芽和新的運動終板的形成，被作用的肌肉功能能夠恢復(fù)。經(jīng)臨床觀察，這種功能恢復(fù)通常發(fā)生于注射后3～6個月。

肉毒毒素注射治療方法：注射時使用4號半針頭，以減輕疼痛。治療前冰敷注射部位，減少瘀斑、腫脹和疼痛。各注射點間隔約1cm，注射器后勿揉搓注射部位，以減少擴散。

使用時注意事項：①本品劇毒，必須有專人保管、發(fā)放、登記造冊、按規(guī)定適應(yīng)證、規(guī)定劑量使用；②凡有發(fā)熱、急性傳染病者緩用，心、肝、肺疾患、活動性肺結(jié)核、血液病患者及孕婦和12歲以下兒童慎用；③氨基糖苷類抗生素（如慶大霉素）能加強肉毒毒素的作用，使用本品期間禁用上述抗生素；④應(yīng)備有1：1000腎上腺素，以備偶發(fā)過敏反應(yīng)時急救用，患者在注射后應(yīng)留院內(nèi)觀察；⑤面上1/3較適合使用肉毒毒素治療，而面中下部的治療需要慎重選擇患者。

綜上所述，A型肉毒毒素治療眼瞼、面肌痙攣療效快，操作簡便，門診即可進行，無全身并發(fā)癥，局部并發(fā)癥少且短時間內(nèi)自然消除，復(fù)發(fā)可多次重復(fù)注射，快速為患者解決痛苦，是一種簡單、安全、有效的治療眼瞼、面肌痙攣的方法，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1]Shorr N，Seiff SR，Kopelman J.The use of botulimum toxin in blepharospas[J].Am J Ophthalmol，1985，99：542.

[2]戴壯，盧燁，吳曉，等.A型肉毒桿菌毒素治療眼瞼及面肌痙攣的臨床研究[J].中華眼科雜志，1993，29（3）：144.

[收稿日期]2012-0- [修回日期]2012-01-

編輯/何志斌