GMP廠房建設(shè)概念領(lǐng)先半步

孫悅平　Alain Kupferman

基于“概念設(shè)計”理念的醫(yī)藥廠房的工程設(shè)計方案會在很大程度上緩解GMP規(guī)定的變化與設(shè)計方案之前存在的差距。

2010年版GMP使很多企業(yè)發(fā)現(xiàn)他們新建不到10年的廠房已難滿足新版GMP的要求，不得不再次進(jìn)行廠房的改造或重建。而在一家制藥企業(yè)的整個生命周期中，新廠房的建設(shè)或大規(guī)模改造應(yīng)當(dāng)是很少發(fā)生的重要事件，且在資金和組織上的投入都是巨大的。

概念設(shè)計先行

因此，在廠房設(shè)計之前，企業(yè)決策層應(yīng)當(dāng)對廠房新建或改造項目做出周密的安排。對廠房的法規(guī)符合性、公司未來的產(chǎn)品發(fā)展和相關(guān)產(chǎn)品的市場趨勢做充分的調(diào)研。向設(shè)計單位提出新建廠房的主要特征，列出要滿足的所有因素、具體技術(shù)要求和相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，這就是所謂用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）。企業(yè)應(yīng)確保所有新建廠房對產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程的影響因素都包含在URS清單之中，并確保提出要求和標(biāo)準(zhǔn)符合GMP法規(guī)和科學(xué)的依據(jù)，這對很多企業(yè)的知識和技術(shù)能力是一個重大的考驗。如果對需求認(rèn)識不充分，有可能在生產(chǎn)運行或未來的發(fā)展中陷入困境。

一般情況下，在工程設(shè)計單位獲得企業(yè)的URS之后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)企業(yè)所有的需求項目制定技術(shù)解決方案，并將這些考慮都植入到VN-的設(shè)計方案之中。然而，國內(nèi)醫(yī)藥設(shè)計單位的技術(shù)人員同樣面臨知識的更新。2010年以前的設(shè)計方案甚至行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)很可能無法適應(yīng)新版GMP的要求。以至于很多企業(yè)的項目管理人員在得到設(shè)計院的廠房規(guī)劃設(shè)計圖紙后，還要四處找專家審圖，因為他們無法保證按照這些圖紙建造的廠房能通過新一輪的GMP認(rèn)證。

2008年11月12日，國家建設(shè)部批準(zhǔn)頒發(fā)了國家標(biāo)準(zhǔn)GB 50457-2008《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》，要求從2009年6月1日起實施。然而不到兩年，這份被稱為“GMP廠房設(shè)計規(guī)范”的醫(yī)藥廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)就過時To例如，新版GMP根據(jù)國際GMP標(biāo)準(zhǔn)對潔凈廠房的分級和各種工藝操作的凈化環(huán)境提出更高的要求，無菌灌裝區(qū)域的環(huán)境凈化要求從萬級背景下的靜態(tài)百級提高到B級背景下的A級（即靜態(tài)百級背景下的動態(tài)百級），相當(dāng)于提高了兩個數(shù)量級。

而且，僅靠一部統(tǒng)一的醫(yī)藥廠房設(shè)計規(guī)范很難適應(yīng)生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品的特點提出的千差萬別的需求。僅從GMP規(guī)范的角度，除了要滿足廠房的凈化和功能分區(qū)，還應(yīng)當(dāng)滿足各種GMP管理流程和產(chǎn)品工藝特點對人流、物流的要求，并盡可能采用最新的設(shè)備和技術(shù)解決方案以保證生產(chǎn)運行的工藝穩(wěn)定性和產(chǎn)品質(zhì)量的可靠性。因此，醫(yī)藥廠房的設(shè)計工程師必須緊跟GMP法規(guī)的最新發(fā)展，掌握滿足GMP最新要求的各種不同技術(shù)方案和設(shè)計思路，這一要求對于缺少制藥企業(yè)一線生產(chǎn)經(jīng)驗的設(shè)計人員來說是很難達(dá)到的。

除了考慮當(dāng)前要滿足的GMP法規(guī)和工藝技術(shù)要求之外，醫(yī)藥廠房的建設(shè)項目還要求對廠房未來可能需要滿足的需求有很好的預(yù)期，包括產(chǎn)品類型和生產(chǎn)能力的可能變化、將來所需引入的功能和技術(shù)，醫(yī)藥法規(guī)的可能提升等。然而，大部分情況下，企業(yè)不可能對未來做出確切的預(yù)期；你會發(fā)現(xiàn)很多因素可能改變預(yù)期：GMP指南可能發(fā)生變化，臨床用藥的需求趨勢可能發(fā)生變化，藥品價格也有可能與早期的估價完全不同，這就是為什么企業(yè)經(jīng)常需要對未來發(fā)展保持高度的靈活性。但是如果企業(yè)提出廠房的設(shè)計能夠允許隨著生產(chǎn)和組織上的改變而改變的靈活性要求時，設(shè)計單位往往會認(rèn)為這種要求是過分的。

這時，基于“概念設(shè)計”理念的醫(yī)藥廠房的工程設(shè)計方案會在很大程度上緩解GMP規(guī)定變化與設(shè)計方案之間存在的差距。依照此理念起草的設(shè)計文件能幫助企業(yè)詳細(xì)制定廠房的URS，并據(jù)此制定未來廠房的規(guī)劃，作為管理層的決策基礎(chǔ)和對工程設(shè)計單位進(jìn)行招標(biāo)的依據(jù)。

如何運用

具體執(zhí)行過程是在醫(yī)藥廠房的工程設(shè)計之前增加一個概念設(shè)計階段，彌補(bǔ)企業(yè)和工程設(shè)計單位在法規(guī)知識和技術(shù)方案上知識和經(jīng)驗的不足。概念設(shè)計通常由少數(shù)GMP和醫(yī)藥設(shè)計專家組成的設(shè)計室完成。與企業(yè)的互動性強(qiáng)，能夠?qū)υO(shè)計做出整體思考，提供各種技術(shù)解決方案供企業(yè)選擇。

在中國，很多外資企業(yè)的廠房建設(shè)項目早已普遍采用了概念設(shè)計理念。然而對于國內(nèi)的制藥企業(yè)來說，這種理念仍然是一個新的概念。國內(nèi)某甲級醫(yī)藥設(shè)計院的院長認(rèn)為國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)很難接受概念設(shè)計的理念，因為這種理念與國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)以往的廠房建設(shè)項目進(jìn)程有很大沖突。國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)通常要求在3～6個月甚至更短的時間完成廠房的規(guī)劃設(shè)計，而概念設(shè)計本身就需要耗費半年到一年甚至更長的時間。

實際上，在廠房建設(shè)項目正式啟動之前，投入充分的時間對企業(yè)自身的需求和廠房的總體設(shè)計方案進(jìn)行前期研究是非常值得的。此時應(yīng)當(dāng)對各種細(xì)節(jié)有足夠精確的把握，然后對產(chǎn)生的各種備選方案進(jìn)行評估，確定符合實際的標(biāo)準(zhǔn)。而概念設(shè)計正是快速探究企業(yè)需求的理想工具，在概念設(shè)計的執(zhí)行過程中，設(shè)計專家會提出多種不同的理念、概念和可能性，并繪制各種草圖加以討論和評估。這在項目的后續(xù)階段是不可能做到的。隨著更多的設(shè)計和工程資源的引入，企業(yè)將會失去很多重要的選擇機(jī)會。

在GMP符合性方面，雖然國家制定了醫(yī)藥企業(yè)廠房設(shè)計的規(guī)范，但設(shè)計工程師仍然需要對制藥企業(yè)的生產(chǎn)技術(shù)和GMP流程有足夠的理解，并能夠把這種理解體現(xiàn)在設(shè)計方案中。因此，企業(yè)決策人在重大問題上的選擇對于未來的發(fā)展至關(guān)重要。

要在短時間內(nèi)形成好的概念體系，必須要遵循預(yù)先制定的程序，設(shè)計師要有豐富的知識和經(jīng)驗，并且不能在細(xì)節(jié)上出現(xiàn)失誤。例如著裝要求在開始階段就應(yīng)當(dāng)非常明確，以避免發(fā)生不必要的改動或反復(fù)，它通常會耽擱時間并引起工程延期。

概念設(shè)計的常規(guī)路徑是先分析現(xiàn)有的狀態(tài)，確定新的戰(zhàn)略，并系統(tǒng)地分析各種要素（技術(shù)/設(shè)備/組織/人員、建筑、法規(guī)/GMP等）。很多情況下，在選定或購買場地之前企業(yè)并沒有進(jìn)行充分的研究，導(dǎo)致后來會產(chǎn)生空間制約或連接問題（道路、公共設(shè)施、通道等）。所以，如果可能的話，應(yīng)當(dāng)在場地確定之前就從工藝入手，由廠房內(nèi)部到外部進(jìn)行規(guī)劃，以制定出理想的概念。然后運用預(yù)先準(zhǔn)備好的步驟去實現(xiàn)這些概念。通過這種工作途徑，至少在項目開始階段，我們能夠避免將重點放在那些看似重要，實際上不相關(guān)的問題上。為了達(dá)到這一點，最好采用一種遞進(jìn)的方法。它能逐步地定義所有要素，而這些要素將與廠房相結(jié)合，使之越來越完善。

總之，在醫(yī)藥企業(yè)的廠房建設(shè)項目中，引入概念設(shè)計是非常必要的。它可以預(yù)先對各種有可能影響未來藥品生產(chǎn)運行的變化因素進(jìn)行充分的識別和風(fēng)險評估。并參照客觀的標(biāo)準(zhǔn)確定最佳的解決方案，形成基本的概念體系和設(shè)計草圖。使企業(yè)和后續(xù)選定的工程設(shè)計機(jī)構(gòu)獲得對藥品生產(chǎn)工藝技術(shù)、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)車間分區(qū)和廠區(qū)整體布局等方面的清晰概念。