五酯膠囊聯(lián)合護(hù)肝片治療中藥所致藥物性肝病臨床觀察

許嘉坤

摘 要：目的：探討中藥治療中藥所致的藥物性肝病療效。方法：回顧性分析本院2010年10月～2012年10月期間治療的中藥導(dǎo)致的藥物性肝病患者80例，將其隨機(jī)分為治療組和對照組，每組40例。治療期間2組患者停用一切藥物。對照組口服水飛薊賓，治療組口服五酯膠囊和護(hù)肝片。治療1個(gè)月后觀察臨床效果和肝功情況。結(jié)果：對照組治愈7例，顯效10例，有效16例，無效7例。總有效率82.5%。治療組治愈16例，顯效13例，有效10例，無效1例?？傆行?7.5%。治療組臨床療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：五酯膠囊聯(lián)合護(hù)肝片治療中藥導(dǎo)致的藥物性肝病，療效顯著，值得推廣。

關(guān)鍵詞：中藥；藥物性肝?。晃艴ツz囊；護(hù)肝片；水飛薊賓

中圖分類號：R285.6

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1007-2349（2013）06-0035-02

近年來，隨著中藥（包括中成藥、中草藥。下同）廣泛運(yùn)用于臨床，一些不規(guī)范，不科學(xué)，甚至患者自行使用中藥的情況甚為多見，造成肝損傷的病癥也經(jīng)常出現(xiàn)。有報(bào)道分析了2000～2005年文獻(xiàn)中藥物性肝炎106例，最常見引起藥物性肝病的是抗生素，其次是中草藥[1]。中藥所致的肝損傷重于西藥所致的肝損傷[2]。本文收集本院2010年10月～2012年10月期間因中藥所致的藥物性肝病患者80例，分別采用中成藥與西藥水飛薊賓進(jìn)行治療，中成藥效果明顯優(yōu)于水飛薊賓治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年10月～2012年10月成都市第六人民醫(yī)院收治的中藥所致的肝病患者80例，采取隨機(jī)抽樣法，分為治療組和對照組，每組40例。其中治療組男23例，女17例；年齡19～46歲，平均（43±3.7）歲；病程0.5～3.7 a，平均（1.4±0.6）a。對照組男24例，女16例；年齡20～67歲，平均（40±5.2）歲；病程（1.7±0.4）a。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用北京協(xié)和醫(yī)院《消化內(nèi)科診療常規(guī)》。① 臨床表現(xiàn)：用藥后1～4周（少數(shù)潛伏期更長）出現(xiàn)肝細(xì)胞損害和膽汁淤積表現(xiàn)，如乏力，食欲不振，惡心，嘔吐，腹脹等，常有肝腫大及壓痛，黃疸見于膽汁淤積及肝細(xì)胞受損明顯者，重者暴發(fā)肝衰竭。病初可有發(fā)熱，皮疹，瘙癢，過敏等。② 輔助檢查：血清膽紅素不同程度升高，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，重者凝血酶原時(shí)間延長，部分患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多。病毒性肝炎血清學(xué)標(biāo)記物陰性。過敏型患者部分出現(xiàn)巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制試驗(yàn)或淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陽性。③ 再用藥反應(yīng)。

1.3 治療方法 2組患者在治療期間均停用一切中西藥物。

1.3.1 對照組 水飛薊賓片（江蘇鎮(zhèn)江三廠）35 mg?？诜看?片，每日3次。飯前服。

1.3.2 治療組 五酯膠囊（四川禾正制藥國藥準(zhǔn)字Z10983013）口服每次2粒，每日3次。護(hù)肝片（黑龍江葵花藥業(yè)批號：Z2003336）口服 每次4片，每日3次。飯前服。

1.3.3 療程 2組治療時(shí)間均為1個(gè)月。

1.4 療效判定 采用陳成偉的《藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)的評價(jià)》。治愈：肝功能恢復(fù)正常，臨床癥狀、體征消失；顯效：肝功能檢查較原值下降大于70%，臨床癥狀、體征基本消失；有效：肝功能檢查較原值下降大于50%，臨床癥狀、體征基本消失；無效：肝功能檢查無明顯改善或升高，臨床癥狀，體征無明顯改善或加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對收集數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s ）表示，2組間均數(shù)的比較使用t檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

3 討論

近年來，中藥導(dǎo)致的藥物性肝病逐漸被人們所認(rèn)識。目前認(rèn)為中藥所引起的肝損傷會涉及到許多復(fù)雜的損傷機(jī)制，中藥中的植物蛋白有直接的肝細(xì)胞毒性作用；中藥生物堿能與組織DNA或RNA和蛋白質(zhì)結(jié)合，直接損害肝細(xì)胞；有些中藥含苷類、萜類和內(nèi)酯類等化學(xué)類物質(zhì)，能使肝酶系統(tǒng)失活，造成肝細(xì)胞的功能和代謝障礙[3]。臨床上，中藥導(dǎo)致的肝損傷主要有以下幾個(gè)因素：①中藥治療劑量偏大或用藥時(shí)間過長。②未經(jīng)過辨證或辨證有誤使用中藥。有報(bào)道，經(jīng)過辨證正確使用中藥者，很少發(fā)生肝損傷。③中醫(yī)藥復(fù)方制劑間的相互作用，會產(chǎn)生疊加效果。④中藥聯(lián)合化學(xué)藥物使用，相互間的藥性可能相悖，從而導(dǎo)致肝損傷。⑤中藥在炮制、貯存、配伍、劑型、服用方法等方面的不當(dāng)，也可致肝損傷。⑥極少數(shù)人因個(gè)體因素，即使用安全劑量，也可致肝損傷。

中藥所致的藥物性肝病主要源自于以下基礎(chǔ)疾病：心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、皮膚病、風(fēng)濕病和前列腺疾病等?；颊咚褂玫闹兴幋蟛糠侄己蟹兰?、川楝子、黃藥子、蒼耳子、首烏、蒼術(shù)、貫眾、草烏、地榆、艾葉、雷公藤、蜈蚣、斑蝥、大（?。┎窈鷾压顷P(guān)節(jié)丸、消銀片、排毒養(yǎng)顏膠囊、清腸茶、牛黃解毒片、逍遙丸、克銀片、消核丸、昆明山海棠、復(fù)方青黛膠囊等。

對該病的治療，首先要停止使用上述一切可引起肝損傷的中藥。中醫(yī)雖然沒有“藥物性肝病”一詞，但對該病的歸類和治療也早有認(rèn)識。由于該病的表現(xiàn)主要是以一側(cè)或兩側(cè)脅痛為主，故可歸于肝膽類疾患的“脅痛”一病論治[4]。若病情嚴(yán)重，出現(xiàn)目黃、身黃、小便黃等，可參考“黃疸”一病論治。由于致病原因明確，均由藥毒引起，臨床表現(xiàn)多以肝傷害后的肝膽濕熱、肝陰虛證型為主。日久不愈，可見氣郁、血瘀證。故治療以清熱、除濕、解毒、養(yǎng)肝為主。中藥五酯膠囊、護(hù)肝片具有上述功能?，F(xiàn)代藥理研究，五酯膠囊具有顯著的肝細(xì)胞損傷拮抗作用，阻斷多種毒物對肝細(xì)胞膜的損傷，抑制毒性產(chǎn)物的生成，降低血清轉(zhuǎn)氨酶，誘導(dǎo)肝微粒體細(xì)胞色素P450的活性，增強(qiáng)肝臟的解毒功能，對活性氧自由基有拮抗作用，抑制肝細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化，并能促進(jìn)肝糖原生成和蛋白質(zhì)的合成代謝，有利于肝細(xì)胞功能的恢復(fù)，降低血清ALT。護(hù)肝片對CCl4、硫代乙酰胺、D-半乳糖胺、撲熱息痛等化學(xué)毒物所致動(dòng)物急慢性肝損傷有保護(hù)作用，能減輕肝細(xì)胞腫脹、氣球樣變、壞死，防止脂肪性變，抗纖維化，并使血清ALT活性顯著降低（五味子乙素為主要降酶成分）。聯(lián)合這兩種藥物治療中藥導(dǎo)致的藥物性肝病，能夠取得良好效果，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]吳薇.藥物性肝炎106例分析.中國藥師，2007，10（4）：361～363.

[2]蘇尊瑋，廖宗琳.中藥與西藥所致藥物性肝損傷的臨床對比分析[J].實(shí)用肝臟病雜志，2009（02）：137～138.

[3]李曉麗.對中藥肝損傷的認(rèn)識及應(yīng)對措施[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，12（4）：13～14.

[4]方藥中，鄧鐵濤，李克光，等.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京 人民衛(wèi)生出版社，2009.

（收稿日期：2013-03-11）