ECF聯(lián)用氧化苦參堿對晚期食管癌的療效觀察

趙四敏 王萍

摘 要：目的：觀察ECF聯(lián)用氧化苦參堿治療進(jìn)展食管癌的近期療效、不良反應(yīng)并同ECF方案進(jìn)行對比。方法：將病理學(xué)證實(shí)的80例晚期食管癌隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組40例（ECF聯(lián)合氧化苦參堿）、對照組40例（單純ECF化療方案）兩組，均為一線治療。3周為一個(gè)療程，2個(gè)周期后評價(jià)療效，觀察兩組的療效、不良反應(yīng)改變。結(jié)果：治療組有效率57.5%（23/ 40），高于對照組的4 5%（18/ 40），兩組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.2508，P =0.263），治療組疾病控制率85.0%（34/40）和對照組疾病控制率77.5%（31/40）比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.735，P =0.390）。不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、脫發(fā)、骨髓抑制和肝腎毒性，兩組比較除血小板下降和脫發(fā)外差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：ECF聯(lián)合氧化苦參堿治療晚期食管癌與單純ECF方案比較，不良反應(yīng)可耐受，生活質(zhì)量得到改善，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：ECF 氧化苦參堿 食管癌 療效 不良反應(yīng)

中圖分類號：R971 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1674-098X（2013）02（c）-000-02

食管癌是發(fā)生在食管上皮組織的惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的2%。因大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，適合手術(shù)的局限性食管癌只占所有食管癌的20%～30%，而接受根治性手術(shù)者，術(shù)后5年內(nèi)原位復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高達(dá)67%。不能手術(shù)的晚期食管癌患者，姑息性聯(lián)合化療是主要治療手段。我們對80例晚期食管癌患者進(jìn)行隨機(jī)對照研究。在實(shí)驗(yàn)組將ECF方案中加入氧化苦參堿，氧化苦參堿為傳統(tǒng)中藥苦參的主要生物活性成分。大量研究表明，氧化苦參堿在腫瘤防治方面具有較好的應(yīng)用前景。近年其抗腫瘤作用受到較大關(guān)注。氧化苦參堿能抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化以及抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移等，同時(shí)還能有效的減少不良反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

入組標(biāo)準(zhǔn)：至少有1個(gè)可測量病灶；初始化療或1年內(nèi)未接受化療。Kamofsky 評分≥60分；預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；血紅蛋白≥100 g/L，中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L；肝功能：血清膽紅素低于最大正常值的1.5倍，ALT和AST低于最大正常值的1.5倍；腎功能：血肌酐清除率≥60 mL/min?；熐昂炇鹬橥鈺盎焻f(xié)議書，根據(jù)RECIST（response evaluation criteria in solid tumors）標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效；根據(jù)CTCAE3.0（common terminology criteria for adverse events v 3.0）進(jìn)行不良反應(yīng)分級。

1.2 治療方法

ECF 方案：表柔比星（EPI）50 mg/m2/d1，d1，靜脈滴注2 h；順鉑（CDDP）60 mg/m2/d 1，d1，避光，靜脈滴注2 h，CDDP應(yīng)用當(dāng)天適當(dāng)水化、利尿；5-氟尿嘧啶（5-Fu）600 mg/m2/d1，d1～d5，21 d為1個(gè)周期。治療組：在此基礎(chǔ)上加用苦參素注射液20 mL加入生理鹽水注射液250 mL中靜滴，d1～d10。每2個(gè)周期后評價(jià)療效，觀察兩組的客觀療效、不良反應(yīng)。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評價(jià)按RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)。分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）?？傆行剩≧R）為CR+PR，疾病控制率（DCR）為CR+PR+ SD。

化療不良反應(yīng)按WHO抗癌藥毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分比，采用χ2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)量資料采用±s，采用t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P<0.05差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

治療2個(gè)療程結(jié)束1個(gè)月后復(fù)查，評估近期療效，治療組RR為57.5%，DCR為85.0%；對照組RR 為45%，DCR為77.5%。兩組總有效率和疾病控制率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2.不良反應(yīng)

按WHO抗癌藥毒性分級，兩組出現(xiàn)的毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制、消化道反應(yīng)及肝腎損害等，如表2所示。兩組除消化道反應(yīng)及腹瀉外，其余各組比較P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)語

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤，在全球范圍內(nèi)占惡性腫瘤第八位。食管癌多采用以DDP和BLM或PYM為主的聯(lián)合化療方案。

大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道RR在20%～40%

間[1-2]。PF方案被認(rèn)為是食管癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，它是食管癌患者最常用、研究最多的方案，對這個(gè)聯(lián)合方案報(bào)告的有效率波動(dòng)在20%～50%之間[3]。而其他的化療藥物像紫杉醇聯(lián)合5-FU/順鉑對鱗癌和腺癌都具有療效。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)治療晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案ECF方案（表阿霉素，順鉑和5-FU）治療晚期胃癌和食管癌效果相當(dāng)。

本研究采用ECF方案作為治療晚期食管癌的對照方案，治療組還聯(lián)用氧化苦參堿，氧化苦參堿能抑制腫瘤細(xì)胞增殖像SMMC-7721細(xì)胞[4]、SGC-7901 細(xì)胞[5]、食管癌Eca109 細(xì)胞[6-7]等、氧化苦參堿也使SMMC-7721 細(xì)胞、SW1116細(xì)胞[8]、SM-106細(xì)胞[9]等細(xì)胞周期阻滯于G1期、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、抗腫瘤新生血管形成以及抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移等同時(shí)還能明顯降低化療藥物的不良反應(yīng)，改善患者的生存質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，治療組RR為57.5%，DCR 為85.0%；對照組RR 為45%，DCR 為77.5%，兩組有效率和疾病控制率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不良反應(yīng)治療組主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)及肝腎損害，對照組主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)及肝腎損害，兩組均多為1～2度，實(shí)驗(yàn)組和對照組除血小板下降和脫發(fā)外，其余各組比較P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本組觀察表明，氧化苦參堿聯(lián)合化療治療晚期食管癌和單純ECF化療方案相比：在粒細(xì)胞下降、肝腎功能受損、消化道反應(yīng)方面明顯減輕，生存質(zhì)量明顯改善。以上結(jié)果研究表明氧化苦參堿聯(lián)合化療可減輕化療毒副反應(yīng)，明顯提高患者對化療的耐受性，改善患者的一般狀況，提高患者生存質(zhì)量。

綜上所述，氧化苦參堿聯(lián)用ECF方案，與單純化療ECF 方案比較，不良反應(yīng)減輕，明顯改善患者的生存質(zhì)量，安全性高，且用藥方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

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