醫(yī)藥企業(yè)家必須思考的問(wèn)題

在國(guó)家積極鼓勵(lì)生物醫(yī)藥創(chuàng)新的政策導(dǎo)向下，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有望成為國(guó)家的支柱產(chǎn)業(yè)。目前，中國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的可持續(xù)性、國(guó)民收入的增加、中產(chǎn)階級(jí)的形成、社會(huì)逐漸老齡化以及城市化進(jìn)展迅速都是有利于中國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)及醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展的基本因素。

如何能在這樣快速增長(zhǎng)的中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)里占領(lǐng)應(yīng)有的位置？這是醫(yī)藥企業(yè)家必須思考的問(wèn)題。

國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)進(jìn)展

隨著醫(yī)改和社保改革的深化以及國(guó)家對(duì)重大新藥創(chuàng)制、科技專(zhuān)項(xiàng)的實(shí)施，創(chuàng)新藥物研發(fā)和醫(yī)藥市場(chǎng)的發(fā)展被有力推動(dòng)。在“十一五”期間，醫(yī)藥行業(yè)國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)得到支持為65億元，加上“十二五”前兩年，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的直接產(chǎn)出增加800億元，間接增加產(chǎn)出3000億元。

“十一五”重大新藥創(chuàng)制、科技專(zhuān)項(xiàng)的戰(zhàn)略思想是“鋪”，立足于原來(lái)有些基礎(chǔ)的項(xiàng)目，把面鋪開(kāi)?！笆濉钡年P(guān)鍵詞是“梳”，把重大的產(chǎn)品，重要的需求，重點(diǎn)的問(wèn)題理出來(lái)，作為重點(diǎn)來(lái)支撐?！笆濉币院笠巴弧?，希望能夠拿到一些更吸引眼球的更突出的研發(fā)成果。

這就需要產(chǎn)業(yè)界認(rèn)識(shí)到新藥研發(fā)的四個(gè)新趨勢(shì)：

一是更有效：藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)的發(fā)展，可以更快的檢出和確認(rèn)靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物，應(yīng)用代謝途徑和基因差異剔除不理想的候選化合物，使新藥的研發(fā)更加準(zhǔn)確，更加有效；二是更安全：利用藥物和基因配對(duì)技術(shù)發(fā)現(xiàn)最合適的治療對(duì)象和個(gè)體化治療方法，例如曲妥珠單抗作用于Her2基因標(biāo)記物治療乳癌，愛(ài)必妥作用于KRAS治療結(jié)腸癌等，這些新技術(shù)的應(yīng)用能夠不斷提高藥物安全水平。三是更具預(yù)測(cè)性：通過(guò)生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)，大大提高新藥創(chuàng)制的預(yù)測(cè)性，例如EGFR對(duì)于吉非替尼治療肺癌、VEGF對(duì)于貝伐珠單抗治療腸癌、Alpha-2-c及beta-1對(duì)于布新洛爾治療心衰等。四是更快捷：歐洲一些國(guó)家的企業(yè)和國(guó)內(nèi)部分實(shí)驗(yàn)室都已開(kāi)始由超級(jí)計(jì)算機(jī)支持的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和多向藥理學(xué)，采用虛擬實(shí)驗(yàn)室以達(dá)到新藥開(kāi)發(fā)更為快捷的設(shè)想。

因此，我國(guó)在創(chuàng)新藥研發(fā)方面必須非常重視對(duì)成藥性的評(píng)估。目前，美國(guó)已經(jīng)較多采用0期臨床試驗(yàn)。0期是指Ⅰ期試驗(yàn)之前，針對(duì)有限對(duì)象數(shù)量、對(duì)人體進(jìn)行非常有限的人體暴露（給藥時(shí)間≤7d）、低于產(chǎn)生藥理學(xué)效應(yīng)的百分之一給藥劑量、沒(méi)有治療或診斷意圖的一種臨床試驗(yàn)。其所需要遞交的臨床前資料比傳統(tǒng)Ⅰ期要少，目的是證明概念或證明作用原理。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)也對(duì)成藥與否起著至關(guān)重要的作用。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)包括從實(shí)驗(yàn)室到臨床的轉(zhuǎn)化，也包括從臨床到病床的轉(zhuǎn)化。這個(gè)過(guò)程需要實(shí)驗(yàn)室研究人員、臨床醫(yī)生及制藥企業(yè)的密切配合。最近的研究表明，隨著研發(fā)費(fèi)用的日益增加，新藥研發(fā)將不再適用產(chǎn)品線(xiàn)發(fā)展一說(shuō)，而是以“NETS”網(wǎng)絡(luò)研發(fā)為新模式。這意味著參與研發(fā)的主體和方式都將有一個(gè)新的改變。這一模式的提出源于美國(guó)國(guó)會(huì)試圖削減美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的研究經(jīng)費(fèi)，因此，該機(jī)構(gòu)成立集中的研發(fā)中心，占NIH預(yù)算的2%。對(duì)于中國(guó)來(lái)說(shuō)，這一模式或也將在不遠(yuǎn)的未來(lái)實(shí)現(xiàn)。

處于轉(zhuǎn)折點(diǎn)的跨國(guó)制藥企業(yè)的研發(fā)重心也在隨之調(diào)整：首先是逐步形成化藥與生物藥并重的格局；同時(shí)，通過(guò)收購(gòu)以及合作來(lái)解決技術(shù)轉(zhuǎn)型，形成全球驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略與生物制藥模式；對(duì)新興市場(chǎng)的營(yíng)銷(xiāo)戰(zhàn)略也在調(diào)整，銷(xiāo)售全球品牌藥品之外，也不斷擴(kuò)展非專(zhuān)利產(chǎn)品和OTC在新興市場(chǎng)的銷(xiāo)量。

研究表明，在過(guò)去10年，每年平均有6.5個(gè)藥物成為或即將成為重磅炸彈產(chǎn)品。但其凈收入呈現(xiàn)小幅下降趨勢(shì)，重磅炸彈藥物或?qū)⒉辉偈峭苿?dòng)整個(gè)醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展的主要?jiǎng)恿?，新的研究領(lǐng)域是外企一直在探索的。

固定劑量配比的復(fù)方是其中之一，其研發(fā)周期短，成功率高。此外，藥物再定位也是一種投資比較少、國(guó)外比較重視的開(kāi)發(fā)方法，通過(guò)尋找新的適應(yīng)癥，也能增加產(chǎn)品價(jià)值，增加銷(xiāo)量。

另外，分子靶向抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)面臨困境。主要問(wèn)題包括科學(xué)對(duì)于腫瘤高度異質(zhì)性的認(rèn)識(shí)尚不充足，對(duì)敏感人群的選擇意識(shí)也不強(qiáng)，耐藥產(chǎn)生機(jī)制研究不透，聯(lián)合用藥策略存在局限，非經(jīng)典的毒副作用關(guān)注不夠等。

抗體藥物的發(fā)展越來(lái)越快。最近我國(guó)重大專(zhuān)項(xiàng)支持的強(qiáng)度比較大，小分子藥物與抗體結(jié)合（ADC）是最被看好的一個(gè)分支，“通過(guò)小分了藥與抗體藥物作用在兩個(gè)靶點(diǎn)”的創(chuàng)新藥物研發(fā)是比較新的進(jìn)展；除了傳統(tǒng)抗腫瘤的單抗，目前一些抗體藥物也可以降低血糖濃度。

個(gè)體化用藥，特別是藥靶發(fā)現(xiàn)和基因數(shù)據(jù)技術(shù)的應(yīng)用也是一個(gè)很好的研究方向：通過(guò)把配對(duì)的藥物基因與標(biāo)志物結(jié)合在一起，能夠很容易發(fā)現(xiàn)適合的病人對(duì)象，避免不良反應(yīng)。

生物仿制藥研發(fā)和生產(chǎn)中面臨諸多挑戰(zhàn)，由于蛋白結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，任何對(duì)蛋白序列、結(jié)構(gòu)及后轉(zhuǎn)錄修飾的細(xì)微改變都可能影響其安全性、有效性和穩(wěn)定性。任何細(xì)微的變化都可能引起產(chǎn)品性能的改變，所以要做生物仿制藥不能照搬化學(xué)仿制藥的經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｊ健?/p>

中國(guó)新藥研發(fā)戰(zhàn)略

中國(guó)的制藥企業(yè)在進(jìn)行新藥研發(fā)之前，首先要進(jìn)行SWOT分析。這是每個(gè)跨國(guó)制藥企業(yè)每年度必做的功課。

以羅氏為例。它的強(qiáng)項(xiàng)是擁有三大頂級(jí)單抗。弱項(xiàng)是原來(lái)準(zhǔn)備上市的重磅炸彈上市失敗。機(jī)遇在心血管，神經(jīng)領(lǐng)域的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。危機(jī)是預(yù)期可以上市的藥，以及治療糖尿病的遇到了挫折。通過(guò)冷靜分析進(jìn)行有針對(duì)性的工作分配，使這些大型跨國(guó)企業(yè)不斷發(fā)展。因此，國(guó)內(nèi)的企業(yè)應(yīng)當(dāng)向先進(jìn)學(xué)習(xí)，了解清楚自己到底強(qiáng)在哪兒，弱在哪兒，機(jī)遇是什么，就要抓住不放，危機(jī)是什么，就要小心避免。這也是國(guó)家在考慮醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展最首要考慮的問(wèn)題。

再看看阿斯利康在中國(guó)的抱負(fù)。原來(lái)它與跟其他跨國(guó)公司一樣，主要市場(chǎng)是三甲醫(yī)院，占到75-85%，現(xiàn)在他們希望渠道下沉，在二級(jí)醫(yī)院和縣級(jí)醫(yī)院與本土企業(yè)正面競(jìng)爭(zhēng)。阿斯利康對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)發(fā)起的競(jìng)爭(zhēng)必須引起我們的重視。

因此，國(guó)內(nèi)的企業(yè)要做創(chuàng)新研究，也不能完全做創(chuàng)新，不做創(chuàng)新要死掉，全部做創(chuàng)新死得更快，所以創(chuàng)新要做，跟蹤性創(chuàng)新要做，仿制藥也要做。仿制藥可以解決我國(guó)用藥的可持續(xù)性，降低醫(yī)療的成本，解決老百姓的負(fù)擔(dān)。企業(yè)要做好戰(zhàn)略定位，想清楚主營(yíng)業(yè)務(wù)，從醫(yī)藥企業(yè)向醫(yī)藥為主的健康企業(yè)轉(zhuǎn)變，從普藥為主的企業(yè)轉(zhuǎn)為新藥為主，從區(qū)域企業(yè)向跨國(guó)企業(yè)結(jié)合，從傳統(tǒng)國(guó)有企業(yè)向市場(chǎng)化現(xiàn)代企業(yè)轉(zhuǎn)變等，明確方向后，做大企業(yè)規(guī)模，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，使產(chǎn)業(yè)互補(bǔ)，產(chǎn)品互補(bǔ)，市場(chǎng)互補(bǔ)。

同時(shí)，我們也必須重視建立實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化的市場(chǎng)化推動(dòng)機(jī)制，政府現(xiàn)在投入很大，但臨床前的和Ⅰ、Ⅱ期臨床階段一般以風(fēng)險(xiǎn)投資為主，投資環(huán)境迫切需要改進(jìn)。因此，在政策制定上要導(dǎo)引擴(kuò)大外部資源引入，拓寬研發(fā)領(lǐng)域，盡量避免風(fēng)險(xiǎn)，以及選擇正確的投資模式。鼓勵(lì)創(chuàng)新企業(yè)建立或?qū)で蠛线m的產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，同時(shí)也歡迎跨國(guó)公司參與。

我們共同的任務(wù)，就是希望到2020年我們國(guó)家確確實(shí)實(shí)能夠成為醫(yī)藥科技強(qiáng)國(guó)、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大國(guó)。