加蘭他敏治療血管性癡呆的臨床研究

白潔　徐亞茹　張艷麗　王瑞龍

【摘要】 目的 觀察加蘭他敏治療血管性癡呆（vascular dementia，VaD）的臨床療效。方法 將90例符合VaD診斷標準的患者分為治療組和對照組，兩組患者在其他治療方法相同的基礎上，對照組（43例）給予肌注安慰劑生理鹽水；治療組（47例）采用肌注氫溴酸加蘭他敏注射液，療程為十二周。每四周隨訪一次，評估采用MMSE，ADL，CDR和ADAS-cog評分。第十二周時評估患者腦血管平均血流速度，同時借助磁共振（MRI）以及SPECT技術(shù)檢測對照組與治療組兩組治療差異。并以SPECT為基礎，采用三維斷片分析（3D-FA）比較正常志愿者組與血管性癡呆組的CBF影像FD（斷面大?。┚担靡燥@示腦血流影像是否異常，以及腦血流減少分布情況。結(jié)果 兩組經(jīng)過治療后，治療組臨床癥狀明顯緩解。治療組的MMSE，ADL，CDR和ADAS-cog評分與對照組相比具有統(tǒng)計學差異（P<0.01），經(jīng)過十二周的治療，治療組的腦血管平均血流速度比對照組明顯改善（P<0.01）。MRI顯示，經(jīng)過治療，治療組的海馬萎縮程度大幅度減輕，SPECT顯示，經(jīng)過治療后，治療組梗死區(qū)域明顯減少，血流灌注增加。三維立體表面發(fā)射（3D-SSP），顯示腦血流減少的三維分布情況呈兩種情形，表明在血管性癡呆的微血管病變中存在兩種不同的器質(zhì)性病變。結(jié)論 加蘭他敏能改善血管性癡呆患者的記憶和智能狀況治療VaD是有效、安全的，具有臨床實用價值。借助SPECT技術(shù)可以對血管性癡呆的分型更加詳細。

【關鍵詞】 加蘭他敏；血管性癡呆；腦血流；單光子發(fā)射型計算機體層攝影

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.002 文章編號：1004-7484（2013）-06-2861-02

與腦血管因素有關的癡呆統(tǒng)稱為血管性癡呆（vascular dementia，VaD），指與血管病變因素有關的癡呆。是由于多次腦卒中或長期慢性腦缺血導致的大腦皮層獲得性高級功能進行性衰退性疾病，從而導致智能損害綜合征，約25%左右的腦血管患者伴有程度不同的智能障礙。VaD是老年性癡呆中最常見的類型之一，僅次于Alzheimer?。ˋD）[1]。我國血管性癡呆的人數(shù)約占整個癡呆患者人數(shù)的60%以上，它是我國老年性癡呆患者人群的主要組成部分。本研究按照相關標準，根據(jù)我院2006年來收治的血管性癡呆患者，首次動態(tài)報道乙酰膽堿E抑制劑加蘭他敏對VaD的臨床效果，并探討小血管疾病導致的血管性癡呆的腦血流變異和分布情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年5月至2012年1月來我院就診并確診為VaD的住院及門診患者90例。隨機分為兩組，對照組和治療組，其中對照組組43例，男22例，女21例，年齡57-76歲，平均年齡（69.9±7.9）歲，平均病程（1.9±0.8）年。治療組組47例，男25例，女22例，年齡60-78歲，平均年齡（70.1±6.2）歲，平均病程（2.0±0.5）年。兩組患者在發(fā)病年齡、性別上比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 診斷標準 ①診斷標準符合《精神障礙診斷和統(tǒng)計分類手冊》（美國精神病學會第4版）[4]和《中國精神疾病分類大案與診斷標準》制定的血管性癡呆診斷標準；②缺血性腦血管病者選擇標準應符合1995年制定的全國第四屆腦血管病會議標準；③有腦血管病的癥狀和體征及MRI證據(jù)，同時Hachinski（HIS）缺血評分>7分，MMSE評分為12-24分。

1.3 治療方法 將90例符合VaD診斷標準的患者分為治療組和對照組，兩組患者在其他治療方法相同的基礎上，對照組（43例）給予肌注安慰劑生理鹽水前四周4mL，2次/d，四周后8ml，2次/d，療程為十二周；治療組（47例）采用肌注氫溴酸加蘭他敏注射液前四周4mg，2次/d，4周后可加量為8mg，2次/d（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：lmg/mL），療程為十二周[5]。

1.4 觀察指標及療效評定標準 觀察指標采用簡易精神狀態(tài)量表MMSE評價患者治療前后的定向力、計算力和注意力、記憶力等變化；評價兩組患者治療前后的智能療效及日常生活能力改變狀況采用日常生活活動量表（ADL）。療效評定標準參照《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導原則》（1995年衛(wèi)生部制定），可分為無效、有效、顯效三個治療效果。MMSE的得分為作主要參考指標，MMSE評分較治療前小于20%，治療效果為無效；評分較治療前大于等于20%，治療效果為有效；評分較治療前大于等于40%，治療效果為顯效；結(jié)合ADL得分得出綜合評價，ADL得分下降5分，治療效果為無效；得分下降5-10分，治療效果為有效；得分下降大于10分，治療效果為顯效，比較兩組的治療效果[6]。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料采用t檢驗，數(shù)據(jù)以χ±s表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前一般臨床資料比較 對照組與治療組的發(fā)病年齡、性別、MMSE、ADL、CDR和ADAS-cog評分等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 治療前后對腦血管平均血流速度影響 選擇45名平均年齡在63.4±7.63歲無心腦等重要臟器疾患者作為正常組，與正常組比較，VaD患者左MCA、ACA、PCA、VA，右MCA、ACA、VA平均血流速度明艟減慢（P<0.05）。經(jīng)過加蘭他敏治療后與對照組相比能提高左MCA、ACA、PCA、VA，右MCA、ACA、VA均血流速度，與治療前相比，治療后除右PCA及BA外，其余血管血流流速差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 加蘭他敏治療后兩組患者 SPECT、MR-T2WI、3D-SSP對比 對照組與治療組患者經(jīng)過加蘭他敏治療后SPECT、MR-T2WI、3D-SSP進行對比。從MR-T2WI可以看出，對照組患者的基底核有許多小的，雙向的梗死區(qū)域，經(jīng)過加蘭他敏治療后，梗死區(qū)域顯著減少；在SPECT上可以更清楚的發(fā)現(xiàn)，治療組與對照組相比，大腦血流速度明顯加快，在3D-SSP上可以更加確認這一結(jié)果，見表2。

2.4 加蘭他敏治療后兩組患者平均FD值比較 對比正常志愿組與VaD組患者兩組平均FD值，VaD組患者的平均FD值為1.10± 0.17，正常組平均FD值為0.87 ± 0.07，兩組的平均FD值具有統(tǒng)計學差異（P<0.01），Δ=8的VaD患者的 MMSE評分<20，表明在血管性癡呆的微血管病變中存在兩種不同的器質(zhì)性病變。

3 討 論

血管性癡呆（vascular dementia，VaD），是一類與腦血管病因素有關的癡呆，是由于腦內(nèi)血管病變（包括出血性和缺血性），腦梗死、栓塞，導致腦缺血引起腦組織缺氧產(chǎn)生代謝紊亂，最終導致皮層功能障礙，產(chǎn)生智能方面功能性衰退[7]，在我國是僅次于Alzheimer?。ˋD），是老年人常見病、多發(fā)病。

加蘭他敏又名尼瓦林，Nivalin，Lycoremine，是從石蒜科植物中提取的一種生物堿，是一種競爭、特異可逆性乙酰膽堿E抑制劑。目前認為，在神經(jīng)突觸間隙，加蘭他敏可與Ach競爭性結(jié)合膽堿酯酶，從而阻斷膽堿酯酶對Ach的降解作用，進而增加腦內(nèi)Ach水平。與對照組相比，經(jīng)過加蘭他敏的治療后，梗死區(qū)域明顯減少，血流速度增加，表明加蘭他敏對血管性癡呆的治療作用顯著。對比志愿者正常組，VaD組的FD，顯示大腦皮層腦血流減少分布情況呈兩種情形。另外，治療組的MMSE，ADL，CDR和ADAS-cog評分與對照組相比具有統(tǒng)計學差異，表明加蘭他敏對血管性癡呆治療效果明顯。經(jīng)過十二周的治療，治療組的腦血管平均血流速度比對照組明顯改善。

參考文獻

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[7] 金杰，于浩，陳海燕.丹紅注射液治療血管性癡呆40例[J].中國實驗方劑學雜志，2010，8（3）：198-200.