關(guān)于藥用輔料使用情況的問題與建議

楊慈海

藥品管理法第十一條規(guī)定，生產(chǎn)藥品所用的原料、輔料，必須符合藥用要求。《藥品管理法》第十章附則第一百零二條明確給出了輔料的概念，是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時所用的賦形劑和附加劑，即除了主要藥物活性成分以外一切物料的總稱，是藥物制劑的重要組成成分。按照輔料是否存在于最終成品中，可以將藥用輔料簡單分為兩類，一類是像片劑中所加的淀粉、糊精，是附于制劑一定的形式，為便于使用，其作為藥品的組成部分存在于最終成品中；另外一類輔料，只是在藥品生產(chǎn)過程中與藥品有過直接接觸，如中藥提取常用的溶劑—酒精，在提取完成后，一般要進行回收，并不存在于最終成品中，也按輔料來管理。2010年版中國藥典二部凡例第二十二條規(guī)定，制劑中使用的原料藥和輔料，均應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定，本版藥典未收載者，必須制定符合藥用要求的標(biāo)準(zhǔn)，并須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。2010年版中國藥典二部共收載輔料132種。我市現(xiàn)有在生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)6家，其中四家是中成藥生產(chǎn)，涉及到有機溶劑提取和輔形劑、添加劑。兩家為原料生產(chǎn)，也涉及到有機溶液提取和精制。經(jīng)過調(diào)查摸底，藥品生產(chǎn)中使用的輔料涉及到的品種情況如下：

一、品種情況

（一）藥典品種。

（二）不是藥典品種，但有藥用標(biāo)準(zhǔn)的品種。

（三）無藥用標(biāo)準(zhǔn)的品種。

（四）有藥用標(biāo)準(zhǔn)，但市場上習(xí)不到藥用批準(zhǔn)文號的品種。

二、存在的問題

（一）標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量少，標(biāo)準(zhǔn)體系不健全。目前，我市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的輔料執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，有藥品標(biāo)準(zhǔn)，有食品標(biāo)準(zhǔn)，有化工產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，有化妝品標(biāo)準(zhǔn)，還有其它標(biāo)準(zhǔn)。例如輔料中使用較多的蔗糖，其藥品標(biāo)準(zhǔn)收載于中國藥典，但至今無一個廠家注冊該品種，分析原因有三：（1）注冊程序繁瑣，周期長，收效慢；（2）資金投入高，運行成本大，風(fēng)險大。藥用輔料的生產(chǎn)企業(yè)將要強制通過GMP認證，增加了運行成本，而且藥用輔料相比食品、化工產(chǎn)品管理要求嚴，風(fēng)險大；（3）收益少，效益與投入不成正比。作為蔗糖生產(chǎn)企業(yè)，其產(chǎn)品大量銷往食品加工行業(yè)，藥用輔料只占生產(chǎn)商產(chǎn)量很少的比例，份額小，收入少，投入又高，風(fēng)險又大，因此不愿涉足。還有一些例如色素、矯味劑，助溶劑等輔料，包括一些極個別藥品使用的較冷門的輔料，都存在投資大，風(fēng)險高，使用量小，投入與效益不成正比的問題，所以很難說服生產(chǎn)商按照很嚴格的藥品標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，這些客觀因素的存在都影響到藥用輔料行業(yè)的發(fā)展。

（二）藥品標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，批準(zhǔn)文號不統(tǒng)一。我們國家原來藥品標(biāo)準(zhǔn)分為兩級，分別為國家標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)；審批也實行兩級審批，批準(zhǔn)文號分別為國藥準(zhǔn)字和地方批準(zhǔn)文號兩種形式。2001年底國家藥監(jiān)局對地方標(biāo)準(zhǔn)進行了整頓和再評價，對批準(zhǔn)文號進行了規(guī)范和統(tǒng)一換發(fā)，但并未對地方標(biāo)準(zhǔn)中收載的輔料標(biāo)準(zhǔn)進行整頓和再評價，造成輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一的問題；也沒有對藥用輔料的批準(zhǔn)文號進行規(guī)范和統(tǒng)一換發(fā)，導(dǎo)致現(xiàn)在市場上流通的輔料共四種批準(zhǔn)文號格式并存，有國家藥監(jiān)局審批的文號、各省藥監(jiān)局審批的文號、原衛(wèi)生部審批的文號、原各省衛(wèi)生廳審批的地方文號。輔料的這種特殊現(xiàn)狀與原料藥和制劑地標(biāo)升國標(biāo)，批準(zhǔn)文號統(tǒng)一換發(fā)工作混雜在一起，極易混淆，不利使用和監(jiān)管。

（三）藥用輔料注冊信息不能資源共享。藥用輔料的注冊是一個動態(tài)發(fā)展的過程，隨著監(jiān)管力度加大，生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范意識的提高，市場供求關(guān)系的變化，不斷有新的輔料在注冊。但前面提到的藥用輔料的四種批準(zhǔn)文號，只有國家藥監(jiān)局審批的相關(guān)信息在網(wǎng)上公布，原衛(wèi)生部、各省衛(wèi)生廳的審批資料現(xiàn)已無從查起，由各省藥監(jiān)局負責(zé)審批的相關(guān)的信息也未明確規(guī)定在網(wǎng)上公布，這都給藥品生產(chǎn)企業(yè)審查輔料的合法性和藥監(jiān)部門的日常監(jiān)管帶來很大難度。齊齊哈爾第二制藥廠就是因為沒能鑒別供應(yīng)商提供的虛假資質(zhì)證明，購進了假冒丙二醇的二甘醇，造成嚴重后果。

三、建議

（一）加強藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，加快有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定工作；加強與食品監(jiān)督管理部門及行業(yè)的溝通，藥用與食用在保障人體安全方面有一定共性，可以在一定標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)認可食用級產(chǎn)品在藥品生產(chǎn)中使用。

（二）加快藥用輔料地方標(biāo)準(zhǔn)的整頓和再評價，統(tǒng)一規(guī)范并換發(fā)藥用輔料的批準(zhǔn)文號。

（三）對于使用較少的輔料可以要求使用該輔料的企業(yè)參與標(biāo)準(zhǔn)的制定，并于制劑注冊時一并注冊該輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（四）國家應(yīng)對所有注冊在案的藥用輔料的相關(guān)資料收集整理后于一定渠道進行公示。

（五）在藥用輔料使用趨于規(guī)范的一段時間內(nèi)，國家應(yīng)根據(jù)現(xiàn)實情況不斷出臺一些可操作性較強的政策和制度，積極引導(dǎo)和規(guī)范企業(yè)的使用行為。

（作者系湖北省荊門市食品藥品監(jiān)督檢驗所副所長）