站在“克隆”金字塔上的人

李國君 蔣志敏 李榮亮

個人簡介：

石德順，男，1962年出生，廣西興安縣人，博士，研究員，現(xiàn)任廣西大學動物科技學院院長，博士生導師，兼任畜禽育種國家工程實驗室技術委員會委員、國家轉(zhuǎn)基因生物新品種培育重大專項執(zhí)行專家組專家等職務。

多年來一直從事動物克隆及體外受精等技術的研究與開發(fā)工作。先后豐富和發(fā)展了牛卵母細胞體外成熟、體外受精和胚胎早期發(fā)生的理論，在國內(nèi)建立了一套高效的牛體外受精程序，先后繁殖了試管牛犢230余頭，且各項主要技術指標達到國際領先水平。研究成功獲得了世界上首例受精卵冷凍保存的試管牛、體細胞克隆水牛、轉(zhuǎn)基因克隆水牛、顯微授精轉(zhuǎn)基因水牛和慢病毒介導的轉(zhuǎn)基因水牛，我國首例試管水牛和胚胎細胞克隆牛。

先后發(fā)表論文280余篇，參編專著兩部，教材三部，獲省級科技進步獎一、二、三等獎各一項，國家科技進步二等獎一項，申請國家發(fā)明專利12項（已獲授權(quán)2項）。曾先后4次擔任國家“863”計劃課題、“973”計劃課題和國家轉(zhuǎn)基因生物新品種培育重大專項課題的評審專家，2次擔任國家“973”課題的中期評估和驗收專家，多次參與國家“863”計劃戰(zhàn)略研究規(guī)劃、項目年報和國家轉(zhuǎn)基因生物新品種培育重大專項實施方案的編制工作。先后獲得國家有突出貢獻的中青年專家、享受國務院政府特殊津貼專家、全國優(yōu)秀教育工作者、國家“百千萬”人才工程第一、二層次人選、中國科協(xié)西部開發(fā)突出貢獻獎、全國“五一”勞動獎章等稱號。

克隆原為英文“clone”或“cloning”的音譯，而英文“clone”則起源于希臘文“Klone”，原意是指以幼苗或嫩枝插條，以無性繁殖的方式培育動植物，克隆技術又稱為“生物放大技術”。自1965年生物學家童第周對鯉魚、鯽魚進行細胞核移植技術開始，我國的克隆技術也日臻成熟。1995年7月14日是一個值得紀念的日子，我國第一頭胚胎細胞“克隆”牛犢在廣西誕生，廣西大學石德順教授在科研探索的道路中書寫了又一重大克隆技術的創(chuàng)舉。本期，本刊記者邀您一起探訪這位“克隆”技術金字塔上的人。

孜孜好學終圓求學夢

上世紀60年代末，石德順踏入了學堂，學習成績一直名列前茅。

70年代中期，初中畢業(yè)后，石德順被推薦到公社“五·七”勞動學校學習。由于特殊情況，上學不到半年時間他就退學回家務農(nóng)。14歲的他當過木工，修過水庫、公路。艱辛的日子里，他的求學夢始終堅守在心中。1978年，石德順再次走入校門，成為“五·七”勞動學校的一名插班生。盡管當時學校設備落后、師資不足，但是，石德順憑著超人的毅力刻苦學習，1979年，當年該校只有他一人高考金榜題名，考入了廣西農(nóng)學院畜牧學專業(yè)。

石德順上大學后，面對優(yōu)良的學習資源，他如饑似渴地撲到書海里，課余時間他是圖書館的?？停麑ι锛夹g類的知識產(chǎn)生了濃厚的興趣，并產(chǎn)生了希望在這條道路上也成為一名攀登者的愿望。

畢業(yè)那年，石德順報考南京農(nóng)業(yè)大學的研究生，考試成績優(yōu)秀，卻因為客觀原因與南京農(nóng)業(yè)大學失之交臂，最終被分配到廣西興安縣畜牧水產(chǎn)局工作，成為一名基層干部。參加工作后的石德順，仍然沒有放棄自己的求學夢，他選擇了繼續(xù)考研之路，第二年考上了母校——廣西農(nóng)學院，并有幸?guī)煆奈覈竽翆W家王丕建教授，開始了他的研究生生涯，更明確堅定了自己的主攻方向。研究生畢業(yè)后，石德順就職于廣西科學院，不久，他調(diào)回廣西農(nóng)學院主攻試管牛研究工作，并于1989年受委派赴愛爾蘭都柏林大學攻讀博士學位。

在愛爾蘭攻讀博士期間，石德順對牛胚胎體外技術中的卵細胞的體外成熟、體外受精及受精卵的體外培養(yǎng)等三方面進行了大量系統(tǒng)的研究，使牛胚胎體外生產(chǎn)技術的效率有了大幅度提高。卵母細胞的胚胎發(fā)育率由原來的20%-30%提高到40%-50%。此外，在卵母細胞的體外成熟、胚胎早期發(fā)生等方面理論上也有了一些全新的認識和突破。畢業(yè)之際，年輕的石德順博士的出色表現(xiàn)，得到了導師Ian Gordon教授和答辯主考老師R·H·F·Hunter教授的高度評價。石德順學成后，帶著報效祖國的理想，毅然放棄了國外開出的優(yōu)厚待遇，1991年8月，回到了培育他的這片壯鄉(xiāng)熱土 。

科研之路看我揮斥方遒

回國后，石德順所在的動物繁殖研究室正承擔國家“863”項目“牛體外受精技術的研究與開發(fā)”，由于國內(nèi)實驗條件的不足，該項目的研究一直未能取得明顯的進展。石德順充分利用在國外的學習所得，很快在國內(nèi)條件下建立了一套高效的牛胚胎體外生產(chǎn)程序，受精分裂率由原來的35%提高到了70%，并于1992年9月獲得了廣西首例試管雙犢，同時還提出了“牛體外受精的影響因素是多方面的，其效果是諸多因素綜合效應的結(jié)果，環(huán)境條件的改變亦需對其程序作相應調(diào)整”的新論點。經(jīng)過進一步系統(tǒng)的研究，牛卵母細胞的受精分裂率穩(wěn)定在80%左右，囊胚發(fā)育率達50%-70%，胚胎凍后存活率達80%，鮮胚移植妊娠率達50%-60%，凍胚移植妊娠率亦達40%，一共繁殖試管牛犢230余頭（約占國內(nèi)試管?？倲?shù)的3/4），各項主要技術指標達到國際先進水平。此外，凍前部分脫水、超速冷凍牛體外受精胚胎的研究也已取得了新的突破，獲得了世界首批用該方法冷凍保存繁殖的試管牛犢（6頭），且發(fā)現(xiàn)全為公犢。這不僅簡化了體外受精胚胎的冷凍方法，便于推廣應用，還為牛的性別控制提供了一條新的途徑。該項成果于2000年獲國家科技進步二等獎。

在牛體外受精技術成功的基礎上，石德順還參與水牛體外受精技術的研究，為1993年9月我國首例試管水牛的成功作出了重要貢獻。

受精卵和卵母細胞的冷凍保存一直是低溫生物學的一個難題。石德順采用玻璃毛細管作為冷凍容器，并對防凍劑和平衡方法進行了系統(tǒng)研究，終于建立了一套牛體外成熟卵母細胞和受精卵的玻璃化冷凍保存方法，于1999年4月獲得世界首例受精卵冷凍保存的試管牛犢，各項技術指標達到國際先進水平。

動物克隆一直是胚胎生物技術研究的熱點，石德順于1993年就開始對這方面進行研究。經(jīng)與華南師大譚麗玲開展合作攻關，很快就取得了胚胎細胞核移植技術的突破，于1995年7月14日研究成功獲得我國首例胚胎細胞克隆牛，1996年2月17日又獲得另一頭胚胎細胞克隆牛（因未及時助產(chǎn)死亡），填補了我國在該領域的空白。

近年來，石德順一直致力于牛和水牛體細胞克隆的研究，已攻克了受體卵母細胞去核率低和體細胞融合率低等技術難題，初步建立了一套完整的體細胞克隆方法。2004年11月研究成功獲得世界首例體細胞克隆水牛，2005年3月又成功獲得世界首例成年體細胞克隆水牛，至今已一共獲得6頭體細胞克隆水牛，其中兩頭健康存活。此外，黃牛體細胞克隆也取得了突破，2005年10月成功獲得廣西首例體細胞克隆黃牛。

石德順的研究成果引起了國內(nèi)外的高度矚目。2005年4月21日，美國大西洋協(xié)會、美國戰(zhàn)略研究所的高級研究員MichaelPillsbury公布了一份題目為“中國科技競爭力的進展：需要重新評估”的報告，提交給美國的“中國經(jīng)濟與安全事務委員會”。報告長達158頁，收集了大量中國2003至2005年的科技新進展，重點列出了17項他認為值得關注的中國科技的成就與計劃。其中，石德順的研究成果《細胞克隆技術——世界第一頭克隆水牛》榜上有名，排列在17項成果中的第8位。2008年10月，石德順受邀在“生殖生物學進展”國際學術研討會上作“哺乳動物卵母細胞發(fā)育潛能與成熟分裂調(diào)控”的大會報告，得到國內(nèi)外專家的高度評價。

2010年是石德順課題組收獲豐碩的一年。先后研究成功獲得了世界首批轉(zhuǎn)基因克隆水牛、顯微授精轉(zhuǎn)基因水牛和慢病毒介導的轉(zhuǎn)基因水牛。轉(zhuǎn)基因克隆水牛和轉(zhuǎn)基因水牛被國內(nèi)外70余家媒體轉(zhuǎn)載，并被中央電視臺科技之光欄目制作成專題片“不一樣的水?！辈コ觯鹆藝鴥?nèi)外同行專家的高度關注。此外，水牛成纖維細胞誘導為多能干細胞的研究也取得了突破性進展，在國際上首次成功獲得了誘導的水牛多能干細胞。經(jīng)RT-PCR檢測，證明誘導的多能干細胞表達包括三個胚層的特異性標志基因；經(jīng)畸胎瘤實驗，證實誘導的水牛多能干細胞能分化形成三個胚層的不同組織。

嚴于治學身先垂范

作為學術帶頭人，石德順非常注重學科團隊建設及年輕人的培養(yǎng)，更倡導以人為本、團隊協(xié)同合作的思想。石德順一直認為，好團隊是帶出來的。團隊的建設不僅需要帶頭人“傳、幫、帶”，更要以身傳教耳濡目染。石德順以他獨有的學術威望和人格魅力，集聚了一大批年輕有為的學術骨干，更有多名博士出國進修后仍積極爭取回到他的科研組。目前，石德順團隊有8名博士、4名博導，形成了一個從基因克隆與轉(zhuǎn)基因載體構(gòu)建、細胞培養(yǎng)與基因轉(zhuǎn)染到胚胎生產(chǎn)和胚胎移植等幾個關鍵環(huán)節(jié)相互緊密銜接的動物生物技術研究創(chuàng)新團隊，成為國家重大科技計劃與任務的主要承擔者之一。

面對豐碩的科研成就和滿載而至的榮譽，石德順對我們說：“成就不是我個人的，而是團隊齊心協(xié)作的結(jié)果，是家庭支持的結(jié)果，我只做了自己分內(nèi)的事，我是這片土地的兒子，我有責任把她建設得更美好?！笔马槣匚娜逖?，平凡樸實，不禁讓人肅然起敬。魯迅先生那句“俯首甘為孺子牛”用在石德順身上最恰當不過了，他就是一頭默默耕耘、甘于奉獻、堅守追求的“?！薄?/p>

訪談在不知不覺中過去了近三個小時，石德順輕松應答的態(tài)度讓我們愈加崇敬。石德順語重心長地說，當今社會的年輕人一定要對自己的人生有一個總體戰(zhàn)略規(guī)劃，正確處理好“得與失”的關系，扮演好每一個角色，立足做好本職工作，愛一行專一行成一行，與同事團結(jié)友愛，才能在一個和諧的團隊里充分發(fā)揮個人的潛能，做出一番事業(yè)。