柴芩疏清顆粒治療胃食管反流?。ǜ挝赣魺嶙C）的臨床研究

【摘 要】目的：評價柴芩疏清顆粒治療GERD（肝胃郁熱證）臨床應用的安全性和有效性。方法：根據(jù)納入和排除標準，選擇符合條件的反流性食管炎患者64例，隨機分為治療組和對照組各32例，治療組：服用柴芩疏清顆粒，每日1劑，同時服用蘭索拉唑膠囊，每次15mg，每日2次，療程為4周。對照組：只服用蘭索拉唑膠囊，每次15mg，每日2次，療程為4周。觀察治療前后中醫(yī)證候指標、胃鏡結(jié)果及安全性指標。結(jié)果：治療后兩組胃鏡分級比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療組優(yōu)于對照組，兩組中醫(yī)證候總療效的分級比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：柴芩舒清顆粒能明顯改善GERD（肝胃郁熱證）患者的臨床癥狀，提高PPI治療該病的胃鏡療效。

【關(guān)鍵詞】胃食管反流?。桓挝赣魺?；柴芩疏清顆粒；蘭索拉唑

胃食管反流?。℅ERD）是食管疾病中最為常見的疾病之一，其常見臨床表現(xiàn)以反酸、燒心、胸骨后灼痛、噯氣、上腹脹、咽下困難等為特點。長期的GERD如果得不到有效的控制，不僅可引起食管出血或穿孔、食管狹窄、Barrett食管等食管內(nèi)并發(fā)癥，而且常常能引起一些食管外癥狀如咽炎、吸入性肺炎、哮喘等。該病治療頗為棘手，本人采用自擬方——柴芩疏清顆粒聯(lián)合蘭索拉唑膠囊治療GERD（肝胃郁熱證），療效滿意，現(xiàn)報告如下：

1 對象與方法

1.1 病例來源

所觀察的64例病例均來自2011年7月至2013年1月我院消化科門診，所有患者均經(jīng)電子胃鏡確診為食管遠段破損糜爛的GERD，即反流性食管炎（RE），且中醫(yī)辨證屬于肝胃郁熱證。利用計算機統(tǒng)計軟件，將64例受試者按照1：1比例隨機分為治療組和對照組各32例。

1.2 診斷標準[1]

1. 2.1 西醫(yī)診斷標準：

（1）GERD的主要癥狀為燒心、反酸等。其他少見或不典型癥狀包括以下一種或多種，如上腹痛、胸痛、噯氣、腹脹、上腹不適、咽中異物感、吞咽困難等。

（2）GERD的內(nèi)鏡診斷及分級（見表1）

1.2.2 中醫(yī)辨證標準：⑴主癥：①反酸；②嘈雜；③胸骨后灼痛；④兩脅脹痛。⑵次癥：①心煩；②易怒；③口干口苦；④大便秘結(jié)。舌脈象：舌質(zhì)紅，舌苔黃厚或黃膩；脈弦滑。

1.3 納入標準與排除標準

1.3.1 納入標準：①經(jīng)西醫(yī)診斷標準確定為反流性食管炎（即內(nèi)鏡下食管遠端有黏膜破損的GERD）者；②中醫(yī)辨證屬于肝胃郁熱證者；③年齡18～65歲；④同意本研究并接受胃鏡隨訪者。

1.3.2 排除標準：①合并有嚴重上消化道疾病者，如賁門癌、Barrett食管、胃腺體萎縮、胃黏膜腸上皮化生、胃出血者、糖尿病及哮喘等病；②合并有嚴重心、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病者，精神疾病患者；③妊娠期或哺乳期婦女；④過敏體質(zhì)或已知對本研究中藥成分及蘭索拉唑過敏者；⑤需要同時應用可能影響藥品療效和安全性評價藥物者；⑥研究者認為不適宜入選的其他情況。

1.4 治療方法

兩組患者均要求：抬高床頭15～20cm，睡前3h避免進食；戒除煙酒；減少引起腹壓增高的因素，如飽食、便秘、緊束腰帶等；避免進食高脂肪和刺激性食物（如巧克力、咖啡、洋蔥、辣椒等）。

治療組：服用柴芩舒清顆粒（柴胡6g、黃芩10g、香附10g、麩炒枳殼6g、姜半夏9g、郁金10g、白芍10g、甘草3g）（由廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)），每日1劑，分為2份，早晚各沖服1份。同時服用蘭索拉唑膠囊（由我院制藥廠生產(chǎn)）每次15mg，每日2次，療程為4周。對照組：只服用蘭索拉唑膠囊（藥品生產(chǎn)同上），每次15mg，每日2次，療程為4周。

1.5 療效評定標準

1.5.1 胃鏡療效評價標準[2]：①治愈：胃鏡復查食管病灶恢復正常（0分）；②顯效：胃鏡復查食管病灶明顯好轉(zhuǎn)或改善，胃鏡積分減少2級（2分）；③有效：胃鏡復查食管病灶有所好轉(zhuǎn)或改善，胃鏡積分減少1級（1分）；④無效：胃鏡復查食管病灶未見好轉(zhuǎn)或加重，胃鏡積分無減少甚至增加。

1.5.2中醫(yī)證候療效評價

⑴中醫(yī)證候（癥狀量化分級）（見表2）

⑵中醫(yī)證候療效判定采用積分比法：計算公式（尼莫地平法）

1.5中醫(yī)證候療效判定標準：①痊愈：治療后各癥狀消失，療效指數(shù)≥95%；②顯效：治療后各癥狀明顯減輕，療效指數(shù)≥70%，<95%；③有效：治療后各癥狀有所減輕，療效指數(shù)≥30%，<70%；④無效：治療后各癥狀無改善或有加重，療效指數(shù)<30%。

1.6 安全性指標：治療前后檢測血尿糞三大常規(guī)、肝腎功能檢查及心電圖，以評價觀察藥物的安全性。

1.7 統(tǒng)計學方法：本研究采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對所觀察數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料采用卡方（2）檢驗，計量資料采用t檢驗，數(shù)據(jù)以均數(shù)（ ）±標準差（s）表示，等級資料采用非參數(shù)檢驗。所有假設(shè)檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

本研究共納入病例64例，治療組32例，對照組32例，其中治療組1例，對照組2例中途失訪，未能完成臨床試驗，未作統(tǒng)計。治療組：男15例，女16例，年齡2564歲，平均48.10±10.60歲，病程最短4（月），最長38（月），平均21.42±9.86；對照組：男13例，女17例，年齡2363歲，平均48.47±10.57歲，病程最短5（月），最長42（月），平均22.50±10.19。經(jīng)統(tǒng)計學比較，兩組在性別、年齡及病程分布方面無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 胃鏡療效比較

由表3可知，兩組患者治療前胃鏡分級比較經(jīng)非參數(shù)檢驗檢驗，P>0.05，無統(tǒng)計學意義，說明二者具有可比性。治療后按胃鏡療效評定標準，治療組31例治愈23例，治愈率74.19%；對照組30例治愈16例，治愈率53.33%。由表3可知，治療后兩組胃鏡分級比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療組優(yōu)于對照組。

2.3 中醫(yī)療效比較

2.3.1 中醫(yī)各癥狀積分比較（見表4）

由表4可知，治療前兩組各癥狀積分比較無統(tǒng)計學意義，具有可比性；治療后兩組各癥狀積分比較，其中在“嘈雜、兩脅脹痛、心煩、易怒、口苦口干及大便干結(jié)”等癥狀積分方面具有統(tǒng)計學意義（均為P<0.05），表明在改善患者上述癥狀方面，治療組優(yōu)于對照組，而對于“反酸、胸骨后灼痛”兩主癥狀，則無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.3.2 中醫(yī)證候積分比較（見表5）

由表5可知，治療前兩組間證候總積分比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性；治療后兩組中醫(yī)證候總積分比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療組優(yōu)于對照組。

2.3.3兩組中醫(yī)證候療效比較（見表6）

由表9可知，治療組中醫(yī)證候的治愈率為45.16%，總療效為96.77%；對照組中醫(yī)證候的治愈率為3.33%，總療效為93.33%。兩組中醫(yī)證候總療效的分級比較有顯著差異（P<0.05），治療組優(yōu)于對照組。

2.4 安全性指標觀察

兩組患者在治療前后血尿糞常規(guī)、肝腎功能、心電圖均未見異常；治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應。表明兩組所用治療藥物安全可靠。

3 討論

GERD屬西醫(yī)病名，從其臨床表現(xiàn)看，和某些中醫(yī)病名如“胃痛”、“反酸”、“嘈雜”等有相近之處，本病的病位在食管和胃，與肝膽脾肺關(guān)系密切。基本病機為肝失疏泄，胃失和降，胃氣上逆。本病常見證型有肝胃不和證、肝胃郁熱證、中虛氣逆證、痰濕內(nèi)阻證及氣虛血瘀證，而臨床中肝胃郁熱證最為常見。柴芩舒清顆粒是筆者在臨床實踐中自擬方，方中柴胡疏肝理氣解郁，黃芩清熱解毒燥濕，共為君藥；香附、麩炒枳殼、姜半夏助柴胡疏肝解郁，和胃止痛，郁金既助柴胡疏肝解郁，又助黃芩清肝經(jīng)郁熱，共為臣藥；白芍既緩急止痛，又能斂肝，防疏肝太過，甘草既清熱解毒，又調(diào)和諸藥，共為佐使。諸藥合用，可奏疏肝和胃，清熱解毒之功效。研究結(jié)果表明，治療組無論是在胃鏡療效方面，還是在改善中醫(yī)癥狀方面軍優(yōu)于對照組。

GERD是一種難治的慢性疾病，缺少有效的根治手段，西醫(yī)確切的治療藥物為PPI，治療本病遠期療效也不是很理想，停藥后容易復發(fā)。而且長期服用PPI會導致多種嚴重的不良反應，如引起低鎂血癥、骨折、難辨梭菌感染、肺炎、胃癌風險、肌病和橫紋肌溶解癥等，并影響氯吡格雷等藥物的治療安全性[3]。中醫(yī)藥由于毒副作用較輕，在治療慢性病方面雖有一定的優(yōu)勢，然而中藥煎劑又費時費力且口感欠佳，患者依從性差，而且療效受中藥飲片產(chǎn)地、煎煮方法等影響較大，因此難以客觀評價中藥治療效果。本研究選用中藥顆粒制劑，客觀評價了柴芩舒清顆粒治療GERD（肝胃郁熱證）有效性和安全性。

參考文獻

[1] 中國中西醫(yī)結(jié)合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2010年）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（11）：1550～1552.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：128～129.

[3] 黃瑾，劉正躍，田涇.長期大劑量使用質(zhì)子泵抑制劑的嚴重不良反應和藥學監(jiān)護[J]中國醫(yī)院藥學雜志2012，32（20）：1648～1651.

作者簡介：

趙文（1975～），男，臨床醫(yī)學碩士，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥防治消化系統(tǒng)疾病臨床研究。