帕金森病的國內(nèi)外治療進(jìn)展

【摘 要】目的：探討帕金森病的治療近展。方法：應(yīng)用計算機(jī)檢索近20年的有關(guān)治療帕金森病的研究原著61篇，其中40篇符合標(biāo)準(zhǔn)，對其進(jìn)行整理分析。結(jié)果：近些年國內(nèi)外對帕金森病的治療研究有了很大進(jìn)步，取得了巨大的成就.。結(jié)論：目前帕金森病尚無法根治，只有應(yīng)用多種不同方法進(jìn)行綜合治療，效果才更顯著。

【關(guān)鍵詞】帕金森病；國內(nèi)外；治療

目前帕金森病是國際公認(rèn)的醫(yī)學(xué)難題， 尚無法根治，一旦發(fā)病， 需終身治療。因病情呈進(jìn)行性加重，嚴(yán)重限制病人的活動能力及影響病人的生活質(zhì)量，如果不進(jìn)行積極有效的治療，病人生存期明顯縮短，晚期因長期臥床而死于肺炎和尿路感染等并發(fā)癥。

1 概述

帕金森氏病（ PD） 或帕金森綜合征（ PS）， 又稱震顫麻痹， 由英國醫(yī)生James Parkinson首先描述 ， 是一種中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。

PD臨床特征主要表現(xiàn)為經(jīng)典的“四主癥”：靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運動遲緩及姿勢調(diào)整障礙。另外，多項研究已明確PD的非運動癥狀（non-motor symptoms，NMs）：包括神經(jīng)精神癥狀、自主神經(jīng)功能失調(diào)、睡眠障礙、感覺障礙和認(rèn)知功能損害等。其中，認(rèn)知障礙表現(xiàn)在言語障礙、視空間障礙、額葉功能障礙、癡呆與智能改變等。

Braak按路易體出現(xiàn)的順序?qū)⑴两鹕〉牟±韺W(xué)分為6期： I期累及嗅球、嗅核前部及迷走神經(jīng)背核， 臨床出現(xiàn)嗅覺障礙及便秘； II期累及下位腦干， 表現(xiàn)為抑郁、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能失調(diào)及疲乏； III、IV期累及中腦黑質(zhì)及其他深部核團(tuán)及端腦， 表現(xiàn)為運動癥狀； V、VI期累及邊緣系統(tǒng)及新皮質(zhì)， 表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、精神癥狀等[ 1]?；颊咴谶\動癥狀出現(xiàn)之前即有嗅覺障礙、便秘、抑郁、失眠等癥狀[ 2 ]也為Braak病理分期提供了臨床支持。

截至目前，帕金森病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。已有研究表明，帕金森與遺傳因素、環(huán)境因素、興奮性毒性與鈣的細(xì)胞毒作用、線粒體功能障礙與氧化應(yīng)激過度、泛素蛋白酶體系統(tǒng)功能障礙、多聚ADP核糖聚合酶過度活化、過多的自由基形成、神經(jīng)生長因子缺乏、免疫學(xué)異常、老齡化、細(xì)胞凋亡及感染 等諸多因素有關(guān)，是多種機(jī)制協(xié)同作用的結(jié)果。

2 治療

2.1藥物治療

2.1.1 左旋多巴及其復(fù)方制劑 左旋多巴仍然是目前最有效的PD治療藥物，被譽(yù)為PD藥物治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。左旋多巴作為DA合成前體，通過主動轉(zhuǎn)運并轉(zhuǎn)化成DA進(jìn)入腦內(nèi)補(bǔ)償缺少的DA而發(fā)揮替代治療作用，使運動行為恢復(fù)正常。由于左旋多巴易被外周脫羧酶分解致作用下降，故加用外周脫羧酶抑制藥如卡比多巴、芐絲肼等制成復(fù)方制劑，臨床常用的有美多巴、森那特。金剛烷胺為DA增強(qiáng)藥，能阻止突觸前膜對DA的再攝取，增加突觸間隙DA〔3〕。但隨著患者病情的進(jìn)展及藥物用量的逐步加大，不良反應(yīng)發(fā)生率逐年增高，會出現(xiàn)療效減退，導(dǎo)致“劑末現(xiàn)象”、“開關(guān)現(xiàn)象”等并發(fā)癥的發(fā)生。國內(nèi)外專家比較一致地認(rèn)為， 在多巴藥物應(yīng)用上要做到“細(xì)水長流、不求全效， 小劑量開始、階段性遞增， 用藥品種要少、多巴制劑應(yīng)用宜遲， 重視和加強(qiáng)輔助性治療”等原則。

2.1.2 DA受體激動劑 DA受體激動劑可直接刺激紋狀體上的DA受體，治療對左旋多巴治療效果差的病人。此類藥大多為麥角類衍生物，包括溴隱亭、培高立特（協(xié)良行）、α2雙氫麥角隱亭A（克瑞帕）、麥角乙脲、卡麥角林等。非麥角類合成DA受體激動藥，如吡貝地爾、普拉克索、羅匹尼洛等亦屬于DA受體激動藥。腺苷酸A2A阻滯劑可產(chǎn)生與DA的D2受體相似的作用，認(rèn)為可以用于治療PD。日本還研制了KW26002〔4〕。

2.1.3單胺氧化酶抑制劑（MAOI2B）及兒茶酚胺-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMTI） 司來吉林（商品名：思吉寧）可阻止兒茶酚胺的降解，以延長外源性及內(nèi)源性DA的作用時間，增加左旋多巴的療效，減少左旋多巴用量及延長給藥間隔時間，并可減弱左旋多巴引起的“開-關(guān)”現(xiàn)象。此類藥還有雷沙吉蘭和拉扎貝胺。COMT能夠降解左旋多巴及DA，因此COMTI可延長左旋多巴的作用時間，減少左旋多巴的用量，不影響療效，如托卡朋。

2.1.4 抗膽堿藥 抑制ACh的作用，相應(yīng)提高另一種神經(jīng)遞質(zhì)DA的效應(yīng)而緩解癥狀。苯海索適用于輕癥及不能耐受左旋多巴的PD患者。還有丙環(huán)定（開馬君）、苯扎托品、吡哌立登等。

2.1.5 興奮性氨基酸抑制劑 谷氨酸能神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮是PD神經(jīng)病變的機(jī)制之一，抑制谷氨酸釋放或相應(yīng)受體（特別是NMDA受體）的化合物，越來越受到關(guān)注。NMDA拮抗藥能阻斷MPTP引起的興奮性毒性，從而起到保護(hù)神經(jīng)元的作用，如立馬醋胺，是一種非競爭性NMDA拮抗藥；谷氨酸拮抗藥，如拉莫三嗪、美金剛、布地平，拮抗NMDA的作用微弱〔4〕。一種用于癡呆治療的非競爭性NMDA拮抗劑美金剛，現(xiàn)認(rèn)為可能是一種有前途的治療PD的藥物。由于谷氨酸受體的過度興奮和伴隨的鈣離子的內(nèi)流能被競爭性和非競爭性靶離子通道/受體拮抗劑阻斷，因此有人據(jù)此提出一類新的對離子通道/受體有精確亞型選擇性的物質(zhì)肽毒素，可能成為廣泛用于神經(jīng)保護(hù)的有潛力的興奮性氨基酸抑制劑〔5〕。

2.2神經(jīng)元保護(hù)性治療 DA能神經(jīng)元變性的主要病理生理機(jī)制涉及自由基損傷、興奮性氨基酸的毒性作用、鈣超載、線粒體功能異常、生物膜損害及凋亡等。神經(jīng)元保護(hù)性治療的切入點在于早期切斷損傷環(huán)路，阻止神經(jīng)元的變性凋亡及病情的惡化，減少并發(fā)癥，降低致殘率。具體有： ⑴自由基清除劑，有谷胱甘肽、銀杏葉制劑、VitA、VitC、Vit E和SOD等〔6〕。⑵MAO-B抑制藥。⑶DA受體激動劑。⑷興奮性氨基酸抑制劑。⑸鐵螯合劑〔7〕。⑹神經(jīng)節(jié)苷脂類藥物。⑺神經(jīng)營養(yǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)細(xì)胞系源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GD-NF）等尚在研究階段。⑻煙堿受體激動劑。⑼細(xì)胞膜穩(wěn)定劑和非甾體類等抗炎藥：前者有U-73122、Et-I8-och（3）和胞二磷膽堿，非甾體類抗炎藥主要包括阿斯匹林、對乙酰氨基酚和布洛芬等〔8〕。另一類抗炎藥物在實驗?zāi)Ｐ椭凶C明有保護(hù)作用的是米諾環(huán)素。⑽納絡(luò)酮是一種類嗎啡樣多肽受體拮抗劑，其通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活和超氧化物的產(chǎn)生能保護(hù)DA神經(jīng)元抗脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的炎癥損害。另外，美沙芬作為一種右旋結(jié)構(gòu)抗咳嗽藥物能通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，減少LPS誘導(dǎo)的鼠DA神經(jīng)元變性〔9〕。⑾ NO合酶抑制劑、17-α2雌二醇、鈣離子拮抗劑。⑿還有錳劑、鎂劑、腺苷受體拮抗劑、胰島素及利用給予反義寡核苷酸競爭受體mRNA技術(shù)等均通過不同途徑發(fā)揮作用〔8〕。⒀免疫抑制劑親免素配體的神經(jīng)保護(hù)：一些免疫抑制劑，如環(huán)孢菌素A和FK-506有神經(jīng)保護(hù)作用，二者均能明顯改善PD大鼠的旋轉(zhuǎn)行為。不具有免疫抑制活性的親免素配體受到更多關(guān)注，如FK2506的派生物FKBP12和GPI1046等均能顯著對抗6-OHDA對DA能神經(jīng)元的毒性，保護(hù)神經(jīng)元并能促進(jìn)神經(jīng)元突觸的生長和再生，其機(jī)制主要激活神經(jīng)還原型谷胱甘肽合成酶促進(jìn)谷胱甘肽的合成，同時有激活神經(jīng)營養(yǎng)因子和抗凋亡作用。親免素配體能透過血腦屏障，口服吸收良好，被認(rèn)為是最有前途的神經(jīng)保護(hù)劑之一〔10〕。⒁ 肌酸和肌酸循環(huán)的保護(hù)作用。Matthews等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)，實驗動物中，肌酸和肌酸循環(huán)減弱了MPTP的神經(jīng)毒性。MPTP通過MAO-B轉(zhuǎn)變?yōu)镸PP+，阻斷電子傳遞鏈復(fù)合物Ι（由肌酸或肌酸磷酸根提供） ，增加磷酸肌酸（Pcr） 或磷酸肌酸循環(huán)（PCcr）可緩沖ATP的缺乏，從而提供神經(jīng)保護(hù)作用。在小鼠中，肌酸保護(hù)其免于MPTP誘導(dǎo)的酪氨酸羥化酶的減少。肌酸或肌酸循環(huán)可對抗MPTP誘導(dǎo)的DA的衰減而產(chǎn)生顯著的保護(hù)作用〔11〕。⒂飲食中微量元素硒對去氧麻黃堿誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性的保護(hù)作用： Kim等〔12〕通過研究顯示足量硒組黑質(zhì)紋狀體的DA降低的水平顯著低于缺硒組，足量硒組Cu、Zn-SOD、谷胱甘肽過氧化物酶的活性增加的水平顯著高于缺硒組，推測抗氧化劑硒對去氧麻黃堿誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性有保護(hù)作用。另外，蛋白酶體抑制劑對DA能神經(jīng)元有保護(hù)作用，可能是通過阻斷細(xì)胞凋亡，但確切機(jī)制有待于進(jìn)一步的研究。

2.3 抗凋亡治療 凋亡治療可從3個方面進(jìn)行： ①減少其誘發(fā)因素、清除活性氧和減弱氧化應(yīng)激； ②從基因水平上針對DA凋亡發(fā)展中的不同階段進(jìn)行干預(yù)，如增加bcl-2的表達(dá)量，減少bax、p53、c-jun的表達(dá)，糾正線粒體復(fù)合物Ⅰ缺陷； ③在效應(yīng)階段阻止Caspase的激活與釋放等〔13〕。

2.4 基因轉(zhuǎn)移及細(xì)胞移植性治療 PD是最適合進(jìn)行基因治療[14]及細(xì)胞移植治療[15]的神經(jīng)疾病之一。使用具有DA能神經(jīng)元保護(hù)作用的蛋白基因，通過基因轉(zhuǎn)移體外細(xì)胞后進(jìn)行腦內(nèi)移植或通過質(zhì)粒及病毒載體直接轉(zhuǎn)染在黑質(zhì)紋狀體區(qū)細(xì)胞，表達(dá)神經(jīng)保護(hù)性蛋白質(zhì)，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元免受特異性毒性物質(zhì)損傷的作用。如GDNF基因、谷氨酸脫氫酶基因（GAD）、Parkin基因的保護(hù)性治療研究〔4〕。

2.5 手術(shù)治療 丘腦毀損、腦深部電刺激術(shù)（DBS）：丘腦毀損可以減輕6-OHDA引起的大鼠黑質(zhì)DA能神經(jīng)元的損傷，使紋狀體區(qū)酪氨酸羥化酶陽性神經(jīng)元數(shù)量明顯增加，動物旋轉(zhuǎn)行為改善。蒼白球及丘腦毀損術(shù)[16]在臨床中的應(yīng)用一度取得良好的近期效果，但由于其副作用逐漸被DBS取代或兩者結(jié)合運用 [18]。DBS [17]就是在PD患者丘腦、丘腦底核和蒼白球內(nèi)側(cè)部等腦深部植入微電極進(jìn)行高頻電刺激，下調(diào)DA能神經(jīng)元的興奮性，可以顯著改善PD患者的震顫和肌肉強(qiáng)直等運動障礙癥狀〔19〕。

2.6 功能訓(xùn)練

2.6.1面部動作鍛煉： 帕金森病患者的特殊面容是“面具臉”，是由于面部肌肉僵硬，導(dǎo)致面部表情呆板，因此做一些面部動作的鍛煉是必要的。皺眉動作：盡量皺眉，然后用力展眉，反復(fù)數(shù)次。用力睜閉眼，鼓腮鍛煉首先用力將腮鼓起，隨之盡量將兩腮吸入。露齒和吹哨動作，盡量將牙齒露出，繼之作吹口哨的動作。

2.6.2 軀干的鍛煉： 側(cè)彎運動：雙腳分開與肩同寬，雙膝微曲，右上肢向上伸直，掌心向內(nèi)，軀干向左側(cè)彎，來回數(shù)次；然后左側(cè)重復(fù)。轉(zhuǎn)體運動：雙腳分開，略寬于肩，雙上肢屈肘平端于胸前，向右后轉(zhuǎn)體兩次，動作要富有彈性然后反方向重復(fù)，是帕金森的康復(fù)治療之一。

2.6.3 手部的鍛煉： 帕金森病人的手部關(guān)節(jié)眾多，容易受肌肉僵直的影響?；颊叩氖滞室环N奇特屈曲的姿勢，掌指關(guān)節(jié)屈曲，導(dǎo)致手掌展開困難；而其它手指間的小關(guān)節(jié)伸直，又使手掌握拳困難。針對這種情況，患者應(yīng)該經(jīng)常伸直掌指關(guān)節(jié)，展平手掌，可以用一只手抓住另一只手的手指向手背方向搬壓，防止掌指關(guān)節(jié)畸形。可反復(fù)練習(xí)握拳和伸指的動作。

2.6..4下肢的鍛煉： 雙腿稍分開站立，雙膝微屈，向下彎腰，雙手盡量觸地。左手扶墻，右手抓住右腳向后拉維持?jǐn)?shù)秒鐘，然后換對側(cè)下肢重復(fù)是帕金森的康復(fù)治療之一?！坝《仁奖P坐”：雙腳掌相對，將膝部靠向地板，維持并重復(fù)。雙腳呈“v”型坐下，頭先后分別靠向右腿、雙腳之間和左腿，每個位置維持5-10秒鐘。

2.6.5平衡和步行能力的訓(xùn)練： 機(jī)體的平衡能力是維持正常體位完成各種轉(zhuǎn)移動作和步行的基礎(chǔ)，而步行是完成人體不斷改變重心的重要步驟，步行的穩(wěn)定性需要良好的平衡能力，將身體的重心始終維持在雙足的支持范圍內(nèi)，以防軀體前傾而導(dǎo)致的跌撲現(xiàn)象。有研究顯示[20 ]，給予帕金森病患者藥物治療的基礎(chǔ)上，增加脊柱及關(guān)節(jié)伸展訓(xùn)練，平衡功能訓(xùn)練，體位轉(zhuǎn)移訓(xùn)練，足離地訓(xùn)練以及步行訓(xùn)練等，可明顯改善患者的平衡功能和步行能力，增加軀體的穩(wěn)定性，通過平衡訓(xùn)練可加強(qiáng)患者的本體感覺，增強(qiáng)下肢和軀干的力量，增加身體的靈敏度和協(xié)調(diào)性，提高轉(zhuǎn)移等日常生活的活動能力。

2.6.6言語訓(xùn)練 ： 帕金森病患者面部表情呆滯，言語障礙嚴(yán)重，因此在進(jìn)行鍛煉時可反復(fù)皺眉、用力睜閉眼、鼓腮、露齒、吹口哨等的動作。言語功能訓(xùn)練包括吹口哨，對著鏡面大聲、反復(fù)發(fā)音和有節(jié)奏的發(fā)音及重復(fù)讀句。練習(xí)時要求患者全身放松避免精神緊張而致聲帶活動受限。放松訓(xùn)練可使帕金森病患者大腦皮質(zhì)放電活動異常，可能為運動抑制皮質(zhì)系統(tǒng)異常和傳入運動感覺綜合系統(tǒng)減弱，導(dǎo)致帕金森病患者進(jìn)行正確的放松訓(xùn)練，重塑運動皮質(zhì)系統(tǒng)，強(qiáng)化運動感覺系統(tǒng)功能，對其治療具有積極的作用[21]。

2.6.7自主訓(xùn)練： 由于帕金森病患者神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)包涵體、路易氏體廣泛存在于中樞的黑質(zhì)紋狀體、下丘腦、迷走神經(jīng)背運動核和中間外側(cè)柱，還可以出現(xiàn)在外周的交感神經(jīng)節(jié)、腸神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)，使自主神經(jīng)的基礎(chǔ)活動和受刺激后的反應(yīng)速度均降低，而出現(xiàn)行為和精神異常以及自主神經(jīng)障礙。患者的自主神經(jīng)障礙性運動癥狀隨病情的發(fā)展越來越明顯，許多方法患者完成起來比較困難，對此進(jìn)行性疾病實施自主訓(xùn)練是非常重要的。劉建華等[22]對8例帕金森病住院患者采取處方形式進(jìn)行自主訓(xùn)練的情況進(jìn)行研究，其研究結(jié)果顯示帕金森病患者起立、步行等的姿勢表現(xiàn)為頸、軀干、上下肢均呈屈曲狀，且隨著病情的發(fā)展變得越來越明顯。根據(jù)患者的實際情況，科研人員為每一位患者設(shè)計了運動處方，并與相關(guān)運動療法治療后進(jìn)行簡單的自主俯臥位、立位、伸展訓(xùn)練。經(jīng)過一個月的系統(tǒng)訓(xùn)練發(fā)現(xiàn)參與自主運動的患者步行能力得到了很大程度改善，胸廓的伸展性增大，其步長有所增大，且步行速度加快。

2.7物理因子治療

2.7.1重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS） 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（ rTMS）在PD治療中的應(yīng)用最早由Pascual Leone等報道[23]。綜合當(dāng)前的磁刺激治療試驗， rTMS治療PD患者的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)皮層的興奮性有關(guān). 經(jīng)過背外側(cè)額前皮質(zhì)的反復(fù)的rTMS在改善PD人的情緒低落方面有效，但對運動障礙沒有改善作用。

2.7.2 經(jīng)顱直流電刺激（tDCS） 經(jīng)顱直流電刺激（tDCS）是一種非侵入性、利用弱電流（1～2mA）調(diào)節(jié)大腦皮層神經(jīng)元活動的技術(shù)。它是一項能夠誘導(dǎo)皮層功能可塑性改變的技術(shù)[24-27]。然而，tDCS也存在著空間分辨率不足的重要缺陷，即在相應(yīng)的投射區(qū)會出現(xiàn)相對范圍較大的皮層興奮性改變。解決辦法是通過減少刺激電極大小和增加參考電極大小來達(dá)到聚焦效果[22]。

2.8作業(yè)療法 帕金森病患者本身具有運動障礙的癥狀，因此.對該疾病的患者在運用運動方法進(jìn)行治療時，要積極進(jìn)行運動訓(xùn)練，盡量增加關(guān)節(jié)活動范圍改善平衡、協(xié)調(diào)功能，盡力糾正姿勢和步態(tài)異常，加強(qiáng)關(guān)節(jié)活動范圍訓(xùn)練糾正前傾姿勢，多進(jìn)行坐位與立位平衡訓(xùn)練。有必要時可以采取完成運動方式的作業(yè)療法，以激發(fā)患者興趣，增加關(guān)節(jié)活動范圍，改善手功能，提高日常生活活動能力，比如站立位抬頭。高位操作則可糾正前傾姿勢，同時還要進(jìn)行穿衣、扣紐扣、穿鞋襪、系鞋帶、洗臉、梳頭、進(jìn)食、寫字、上廁等日常生活技能訓(xùn)練[28]。

2..9減重步行訓(xùn)練（ BWSTT） 減重步行訓(xùn)練（ BWSTT）最開始用于促進(jìn)腦卒中及脊髓損傷患者步行能力， 此后發(fā)現(xiàn)對于改善PD患者活動能力也非常有效。

2.10 外提示（ CUE） PD患者內(nèi)提示系統(tǒng)受到損害， 致使步態(tài)受損，表現(xiàn)為運動啟動緩慢、步速減慢、步幅降低、步頻增加甚至凍結(jié)步態(tài)。外提示能夠補(bǔ)償這種內(nèi)提示損害造成的運動障礙， 提供一個與運動啟動和運動促進(jìn)相關(guān)的時間和空間的刺激，從而達(dá)到改善步態(tài)的目的。目前外提示方式主要有聽覺、視覺、體感3種。另外還有將它們組合在一起的刺激方式。

2.11全身振動療法（WBV） King 等[29]采用平行交叉設(shè)計， 研究了全身振動療法（ WBV）對40例PD患者運動功能的短期治療效應(yīng)， 結(jié)果UPDRS評分、步態(tài)及上肢控制均有改善，特別是僵硬、震顫明顯改進(jìn)，步長增加，板釘槽速度加快。但也有研究認(rèn)為WBV對PD患者的治療作用與傳統(tǒng)的平衡康復(fù)訓(xùn)練相比沒有優(yōu)越性，有的認(rèn)為只是安慰效應(yīng)[30-31]。仍需進(jìn)一步研究， 改進(jìn)試驗設(shè)計。

2.12 中醫(yī)藥治療 目前中醫(yī)藥辨證分型論治PD仍占主導(dǎo)地位 ，眾多學(xué)者根據(jù)病因病機(jī)認(rèn)識的側(cè)重不同，在證型分型及治則確立上亦各有發(fā)揮[32] 。另外，縱觀文獻(xiàn)報道，用于治療PD的中藥達(dá)120 余種，重復(fù)率較高的藥物有天麻、鉤藤、珍珠母、當(dāng)歸、白芍、地黃、羚羊角、全蝎、地龍等10 余種。神經(jīng)生長液（NGD）是南通大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所在傳統(tǒng)經(jīng)驗方的基礎(chǔ)上，運用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)，按照中醫(yī)學(xué)理論配伍，科學(xué)制作的口服液 （中國專利號ZL99 1 20671. 1）。其主藥為當(dāng)歸、黃芪、紅花、菟絲子、牛膝等，多種有效成分對人體有多環(huán)節(jié)、多層次、多靶點的整合調(diào)節(jié)作用，符合帕金森病發(fā)病及病理環(huán)節(jié)多態(tài)性的特點[33]。

2.13 針灸治療 針灸具有疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)暢氣血、調(diào)和陰陽之功。 由于針灸治療該病療效較好，無明顯副作用，因而為治療本病較理想方法。 周海東[34]用頭針加電針治療PD36 例，取穴方法是以頭針的舞蹈震顫控制區(qū)、運動區(qū)為主，氣血不足型加足三里、合谷，痰熱動風(fēng)型加陽陵泉、豐隆，肝腎陽虛型加三陰交、復(fù)溜，有效率 92%。田菁等[35]將80 例PD 患者隨機(jī)平均分為治療組和對照組，對照組予美多巴片125-250mg ，3次/d，口服。 治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上予頭部電針治療，取前神聰透懸厘、百會透曲鬢、腦空透風(fēng)池電針治療，配合風(fēng)池透風(fēng)池針刺。治療組有效率為80%對照組有效率為52.5%，兩組療效比較，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01 ）。

2.14 氣功和太極拳療法 氣功和太極拳均是源于中國傳統(tǒng)文化的體育運動項目和防治多種疾病的健身方法。氣功主要通過調(diào)息，調(diào)身，調(diào)心和發(fā)音鍛煉提升人體健康和活力，有諸多研究結(jié)果顯示氣功療法對帕金森病患者運動障礙的改善效果都較好。太極拳在運動過程中，人體重心不斷在兩足間移動，并在不斷變化的方位移動中進(jìn)行緩慢的動作，對角線運動尤為突出.有研究結(jié)果證明太極拳對防止跌倒，改善平衡，提高肌力，增加心肺功能等有效， 同時，太極拳能顯著改善帕金森病患者的平衡能力和步態(tài)移動能力[36]。

3 討論

原發(fā)性PD的診斷并不困難，但治療尚無根治性方法。

60年代開始的左旋多巴替代療法到目前為止一直是治療PD的最基本的方法。但藥物的替代治療只能改善癥狀， 不能控制PD的進(jìn)展， 且隨著藥物應(yīng)用時間的延長和用量的加大， 其治療作用減小， 毒副作用增大?？鼓憠A藥作為左旋多巴的替代品，適用于輕癥及不能耐受左旋多巴的PD患者。近些年神經(jīng)元保護(hù)劑受到廣泛重視，但許多尚處在研究階段，目前的效果不佳。抗凋亡治療成為PD治療的新熱點，但還處于實驗階段，隨著研究的不斷深入，這些措施將成為臨床治療手段，為PD的治療提供美好的前景。

有人提出PD的基因治療極具潛力，但因無理想的載體細(xì)胞，同種移植存在排斥反應(yīng)和基因操作困難，目前仍停留在動物實驗階段。人類神經(jīng)干細(xì)胞的研究為神經(jīng)移植開辟了新的方向，有人提出用中藥干預(yù)神經(jīng)干細(xì)胞[37]的分離、培養(yǎng)和移植的設(shè)想，還有待于長期的探索和研究。80年代開始的胎腦黑質(zhì)移植也尚處于研究階段。

定向蒼白球、丘腦毀損手術(shù)是治療PD的主要方法之一，但是手術(shù)定位不準(zhǔn)確造成的視野缺損、偏癱等，手術(shù)創(chuàng)傷引發(fā)的吞咽困難、嗜睡、癲癇、腦出血等并發(fā)癥問題不容忽視[38]。腦深部電刺激治療帕金森病，明顯提高該病的臨床緩解率，減少副作用，但也存在嚴(yán)格的適應(yīng)癥，費用昂貴，遠(yuǎn)期療效尚難下結(jié)論。

目前，一些康復(fù)方法雖能起到很大的輔助效果，但較少單獨使用。

當(dāng)西醫(yī)的療效顯得比較乏力之時，中醫(yī)藥往往能起到“柳暗花明又一村”的作用。中醫(yī)學(xué)在該領(lǐng)域中的研究大有可為； 辨證論治是中醫(yī)學(xué)診療疾病的特色，在中醫(yī)學(xué)理論體系和醫(yī)療實踐中占有舉足輕重的地位，但仍需要大量針對性研究方案。

吳逸雯等[3 9 ]調(diào)查發(fā)現(xiàn)， 軀體與心理因素聯(lián)合作用影響PD患者的生活質(zhì)量（QoL）。因此，在診治過程中應(yīng)聯(lián)合治療軀體與心理疾患，加強(qiáng)康復(fù)鍛煉，完善生活輔助用具。只有藥物治療、心理治療、康復(fù)治療有機(jī)地結(jié)合才能最大限度地改善患者的QoL。

總之，PD是一種慢性病，病因病機(jī)復(fù)雜，目前還不可能單純依賴某一種方法治療，尤其對于重癥患者，單純的藥物治療方法或單純的運動方法，療效均較低，僅靠一方一法是難以奏效的。因此，在治療過程中，采用綜合療法，將藥物、手術(shù)及其他康復(fù)治療（比如作業(yè)療法、言語療法、心理療法等）[4 0]相結(jié)合，即多種方法選擇使用或交替使用， 中西結(jié)合，標(biāo)本兼治，才能起到事半功倍的效果，不失為提高治愈率，降低病死率的有效方法和途徑。

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作者簡介：

“王麗娟，1986-，研究生，南京中醫(yī)藥大學(xué)，康復(fù)醫(yī)學(xué)與理療學(xué)”。通訊作者“王旭東，博士生導(dǎo)師，（教授）。