不同劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉治療乙肝肝衰竭的療效觀察

鐘恢海??李林濤??周敏??傅?鋼??龔孟??謝穎宏

[摘要] 目的 探討不同劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉及其與丹參治療乙肝肝衰竭療效。方法 乙肝肝衰竭患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組四組，每組30例。均給予基礎(chǔ)治療并分別給予丹參及低、中、高劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉，監(jiān)測(cè)治療前及治療2、4周的ALT、TB值。 結(jié)果 同組中，隨治療周期延續(xù)，ALT、TB明顯下降（P<0.01）；治療4周中劑量組及高劑量組分別與對(duì)照組比較ALT明顯下降（P<0.05）；治療4周中劑量組ALT與低劑量組比較ALT明顯下降（P<0.01）；治療4周中劑量組ALT與高劑量組比較ALT明顯下降（P<0.01）。治療2或4周中劑量組及高劑量組分別與對(duì)照組比較TB明顯下降（P<0.01或0.05）；治療2周中劑量組TB與低劑量組比較TB明顯下降（P<0.05）；治療4周中劑量組及高劑量組分別與低劑量組比較TB明顯下降（P<0.01或0.05）。結(jié)論 丹參酮ⅡA磺酸鈉治療乙肝肝衰竭療效優(yōu)于丹參；丹參酮ⅡA磺酸鈉治療乙肝肝衰竭時(shí)應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)膭┝俊?/p>

[關(guān)鍵詞] 乙肝肝衰竭 丹參酮ⅡA磺酸鈉 丹參

[中圖分類(lèi)號(hào)] R575.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）08-84-03

目前乙肝所致的肝衰竭尚缺乏特效內(nèi)科治療，原則上強(qiáng)調(diào)早期診斷、早期治療，針對(duì)不同病因采取相應(yīng)的綜合治療措施及積極防治各種并發(fā)癥。丹參酮ⅡA或丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合肝水解肽或促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療重型肝炎已有相關(guān)的報(bào)道，并且顯著療效[1]。但以往的研究對(duì)丹參酮ⅡA治療肝衰竭的劑量尚未有共識(shí)，因此，我們研究不同劑量丹參酮ⅡA治療乙肝肝衰竭的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月～2012年6月在本院感染科治療的肝衰竭患者120例，入選病例的臨床診斷和病原學(xué)診斷皆符合2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《肝衰竭診療指南》。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦及哺乳期婦女和對(duì)本藥過(guò)敏者；合并心血管、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾??；精神病患者；自身免疫性肝炎；寄生蟲(chóng)肝病，其他型病毒性性肝炎，

膽道疾病及不明原因致ALT、AST、TB、DB等升高者。將120例病例隨機(jī)分為對(duì)照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組，共4組，每組30例，且已取得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。各組間患者的性別、年齡（16～60歲）、病程（5～20年）等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予丹參粉針劑（哈藥集團(tuán)中藥二廠(chǎng)，Z10970093）0.4 g加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，每日1次；其他3組分別給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（商品名諾新康，上海第一生化藥業(yè)有限公司，H31022558）低、中、高劑量（分別為40、60、80 mg），均加入5%葡萄糖溶液250 mL溶液中靜脈滴注，每日1次。各組基礎(chǔ)治療：多烯磷脂酰膽堿15 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL溶液中靜脈滴注，每日1次，并發(fā)腹膜炎時(shí)加用抗生素，每日輸血漿200 mL支持，沒(méi)有腹水者給予異甘草酸鎂150 mg加入5%葡萄糖溶液250 mL溶液中靜脈滴注，每日1次，并密切觀察尿量、腹水情況。

1.3 輔助檢查

治療前及每周查肝功能（包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、白蛋白、白蛋白/球蛋白等）、凝血全套1次；每周查膽堿脂酶、血脂全套1次。并觀察臨床癥狀（乏力、食欲減退、惡心嘔吐、腹脹、腹水、出血傾向等）改善的情況。以治療前及治療2、4周的ALT、TB值作為統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，每組治療前后療效的比較及組間比較用重復(fù)測(cè)量方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各治療組同一治療周期及同一治療組不同治療周期ALT（U/L）的比較

同一治療組中，F(xiàn)=169.55，P<0.01；治療2周ALT與治療前ALT比較，△P<0.01；治療4周ALT與治療前ALT比較，▲P<0.01；治療4周ALT與治療2周ALT比較，▽P<0.01。同一治療周期中，F(xiàn)=4.78，P<0.01；治療4周中劑量組ALT與對(duì)照組比較，☆P<0.05；治療4周高劑量組ALT與對(duì)照組比較，★P<0.05；治療4周中劑量組ALT與低劑量組比較，◆P<0.01；治療4周高劑量組ALT與中劑量組比較，◇P<0.01。見(jiàn)表1。

2.2 各組治療同一治療周期及同一治療組不同治療周期TB（μmol/L）的比較

同一治療組中，F(xiàn)=228.44，P<0.01；治療2周TB與治療前TB比較，*P<0.01；治療4周ALT與治療前ALT比較，※P<0.01；治療4周TB與治療2周TB比較，○P<0.01。同一治療周期中，F(xiàn)=2.90，P=0.038；治療2周中劑量組TB與對(duì)照組比較，﹟P<0.01；治療2周高劑量組TB與對(duì)照組比較，⊕P<0.05；治療2周中劑量組TB與低劑量組比較，⊙P<0.05；治療4周中劑量組TB與對(duì)照組比較，●P<0.05；治療4周高劑量組TB與對(duì)照組比較，◎P<0.01；治療4周中劑量組TB與低劑量組比較，△P<0.05；治療4周高劑量組TB與低劑量組比較，▲P<0.01。見(jiàn)表2。

3 討論

丹參酮ⅡA為丹參的主要藥物成分。丹參酮ⅡA磺酸鈉由丹參酮ⅡA與磺酸鈉經(jīng)磺?；桑溆行С煞菔堑⑼駻。丹參酮類(lèi)化合物通過(guò)與自由基結(jié)合生成高穩(wěn)定性的復(fù)合物，降低自由基活性，減少氧自由基介導(dǎo)的細(xì)胞損害，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的過(guò)程。通過(guò)改善微循環(huán)促進(jìn)肝細(xì)胞再生，抑制炎癥及炎性因子釋放，抑制和減輕急慢性肝損傷時(shí)肝細(xì)胞的變性、壞死，改善肝功能、降低肝細(xì)胞凋亡而起作用[2-3]；丹參酮ⅡA磺酸鈉進(jìn)入體內(nèi)在肝臟分布最多，其次是腎臟，可能通過(guò)肝臟代謝、腎臟排泄，丹參酮ⅡA在一定的劑量范圍內(nèi)對(duì)肝細(xì)胞無(wú)細(xì)胞毒性，超過(guò)其安全使用劑量時(shí)，細(xì)胞毒性表現(xiàn)明顯，表現(xiàn)為丹參酮ⅡA可以降低肝細(xì)胞的存活率，并且存在劑量效應(yīng)[4]；大劑量的丹參酮ⅡA通過(guò)損傷肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜[5]。

本研究通過(guò)丹參和不同劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉治療四組肝衰竭患者，并多次觀察多項(xiàng)肝臟生化指標(biāo)的變化，進(jìn)行分析和總結(jié)。本研究結(jié)果顯示：丹參酮ⅡA磺酸鈉與丹參在治療乙肝肝衰竭方面均有一定療效，低劑量的丹參酮ⅡA磺酸鈉在降酶及退黃方面與丹參相似，中、高劑量的丹參酮ⅡA磺酸鈉的療效優(yōu)于丹參，但高劑量組在4周時(shí)ALT降幅低于中劑量組，可能與高劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉的副作用有關(guān)，在退黃方面，中、高劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉優(yōu)于低劑量，但中、高劑量組相比療效無(wú)明顯差異。這與劉昳等人的觀察結(jié)果相似[6]。表明治療乙肝肝衰竭的丹參酮ⅡA磺酸鈉的劑量并非越大越好。因此，治療嚴(yán)重肝病或肝衰竭時(shí)，應(yīng)在保證療效的基礎(chǔ)上，但應(yīng)注意減少丹參酮ⅡA磺酸鈉的用量，選擇合適的劑量。

[參考文獻(xiàn)]

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[4] 梁臻，毛聲俊，尹宗寧，等.丹參酮ⅡA與丹參酮ⅡA磺酸鈉在小鼠體內(nèi)的分布[J].華西藥學(xué)雜志，2008，23（4）：416-419.

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[6] 劉昳，葉峰，邱根全，等.不同劑量丹參酮ⅡA及丹參注射液治療肝硬化的臨床觀察[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30（7）：658-660.

（收稿日期：2013-03-22）