咀嚼檳榔與健康

蕭福元　桂卓嘉　袁晟

【摘 要】檳榔（Areca Catechus）是棕櫚科常綠喬木，是一種典型的熱帶植物，主產(chǎn)于中非和東南亞。主要用于嚼食。我國引種栽培已有1500多年的歷史，是重要的栽培南藥之一。隨著對檳榔研究的深入，檳榔的驅(qū)蟲、殺菌、滅螺、消炎等藥理作用，以及抗老化、抗氧化、助消化、降血脂、降血糖、抗抑郁、提神緩解壓力和消除機體疲勞等保健作用日益顯現(xiàn)，咀嚼檳榔的流行范圍越來越廣，人群咀嚼率越來越高，已成為煙草、酒、咖啡因之后的第4大嗜好品。咀嚼檳榔損害口腔粘膜等已得到流行病學證實，動物實驗證明檳榔具有致癌性，2003年國際癌癥研究中心（IRAC）認定檳榔為一級致癌物。我國檳榔藥用煎湯服食古亦有之，未見有致癌的報道，湖南湘潭地區(qū)居民咀嚼檳榔有600多年歷史，口腔癌的發(fā)病率與全國一致，遠低于巴布亞新幾內(nèi)亞、印度及中國臺灣，可能與檳榔的咀嚼方法及配料不同有關(guān)，咀嚼檳榔對人體健康的損害還有待進一步研究。食用檳榔的加工、包裝的規(guī)范及安全標準研究刻不容緩。

【關(guān)鍵詞】檳榔；健康；口腔粘膜下纖維性變；口腔癌

檳榔（Areca Catechus）為棕櫚科常綠喬木，既是藥用植物，又是觀賞樹木和果樹，主產(chǎn)于中非和東南亞，如印度、巴基斯坦、斯里蘭卡、馬來西亞、孟加拉、印度尼西亞、菲律賓、緬甸、泰國、越南、柬埔寨等國。印度是世界上檳榔種植面積最大、產(chǎn)量最高的國家，2002年，檳榔收獲面積達435.00萬畝，占世界檳榔收獲總面積的53.76%，已成為印度重要的出口產(chǎn)品之一。我國引種栽培已有1500多年的歷史，以海南、臺灣兩省栽培較多。海南省2003年檳榔種植面積達4.27萬噸，總產(chǎn)量達5.40萬噸，且呈持續(xù)增長趨勢，被人們視為“搖錢樹”；臺灣的栽培歷史比海南晚得多，但至1997年檳榔種植面積達84.75萬畝，產(chǎn)量達15.62萬噸，被臺灣農(nóng)民稱其為“綠寶石”[1]。檳榔在世界上最常使用的精神活性物質(zhì)中居第4，僅次于煙草、酒、咖啡因，咀嚼檳榔與人體健康關(guān)系密切。

1 檳榔已成為一種嗜好品

咀嚼檳榔的習慣在緬甸、孟加拉、印度等許多國家延續(xù)了幾個世紀，并廣泛流行。印度，檳榔除了嚼食以外，沒有其它大規(guī)模的用途，藥用只占極小一部分。我國，檳榔是重要的栽培南藥之一，一直被用作驅(qū)除腸道寄生蟲的傳統(tǒng)藥物。咀嚼檳榔的習慣可能始于明朝（公元1368—1644），主要流行于湖南、海南、云南及臺灣等南方各地。隨著時代的變遷，咀嚼檳榔的流行模式發(fā)生了明顯轉(zhuǎn)變，由最開始的防治疾病到逐漸當成嗜好品咀嚼，再到改革開放之后檳榔產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)量大幅增加，咀嚼檳榔的人數(shù)大增，流行范圍現(xiàn)已擴大到全國34個?。ㄊ校?979年，世界范圍內(nèi)檳榔咀嚼者僅有2億；2002年，全球漲至大約6億檳榔咀嚼者；2004年，全世界咀嚼檳榔人口上升為8億，占全世界人口總數(shù)的10%以上[2，3]。居住英國的孟加拉人咀嚼率男

性為80%，女性為100%；中國海南島90.7%的男性、100%的女性嚼食檳榔，湖南人咀嚼檳榔率

為38.42%，過癮、提神醒腦和交際需要成為咀嚼檳榔的主要原因[4]。可見，隨著時間的推移，經(jīng)濟的發(fā)展，人口流動的增加，咀嚼檳榔勢必成為人們的生活嗜好，咀嚼率會越來越高。

2 檳榔的生理效應

檳榔是一種含有抗氧化活性成分的藥用植物，含有多種人體所需的營養(yǎng)元素和有益物質(zhì)，同時也含有多種藥理活性成分，檳榔原果的主要成分包括31.1%的酚類化合物，18.7%的多糖，14.0%的脂肪，10.8%的粗纖維，9.9%的水分，3.0%的灰分，0.5%的生物堿，還含有20多種微量元素，其中11種為人體必須的微量元素[5]。

2.1 藥理作用

檳榔對多種寄生蟲有抑制或殺滅作用，檳榔堿能夠麻痹蟲體神經(jīng)系統(tǒng)，將豬絳蟲、牛絳蟲、曼氏血吸蟲、肝吸蟲、蠕蟲等驅(qū)至體外[6]。檳榔堿具有擬膽堿作用，可以興奮M膽堿受體，咀嚼檳榔可使胃腸平滑肌張力升高，增加腸蠕動，使消化液分泌旺盛，食欲增加，腺體分泌增加，瞳孔縮小，支氣管收縮，并可興奮子宮平滑肌；檳榔堿也能興奮N膽堿受體，表現(xiàn)為興奮骨骼肌、神經(jīng)節(jié)[7]。檳榔提取物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌有很好的抗菌作用，對釀酒酵母米曲霉、黃曲霉沒有抗菌作用[8]；雞胚實驗表明有抗流感病毒作用，對許蘭氏黃癬菌等皮膚真菌均有不同程度的抑制作用[7]；對內(nèi)氏放線菌的產(chǎn)酸具有一定的抑制能力，對溶血性鏈球菌的生長和產(chǎn)酸具有一定的抑制作用，對牙齦卟啉菌和福賽類桿菌有明顯的抑菌作用，對粘性放線菌的生長也有抑制作用[9]。檳榔提取物能抑制肥大細胞脫顆粒和過敏反應后期炎癥因子的產(chǎn)生，還具有一定的醒酒作用等[10]。

2.2 保健作用

研究表明，檳榔不僅具有藥理作用，還有抗老化、抗氧化、助消化、降血脂、降血糖、抗抑郁、提神緩解壓力和消除機體疲勞等作用[11]。嚼食檳榔能使人產(chǎn)生舒適感，欣快感，能提高人的耐力，出現(xiàn)心率上升，血壓升高，身體發(fā)熱，面部紅潤，微微出汗等現(xiàn)象，并通過交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)作用，使人耳部和前額溫度分別上升2℃和0.5℃，起到提神作用[6]。何雙等發(fā)現(xiàn)檳榔提取物能延長小鼠的負重時間，降低運動后血尿素氮的增量，降低血清乳酸水平，顯著增加肝糖能源的儲備量，具有良好的抗疲勞生理活性[12]。陳冬梅等研究表明：檳榔堿可通過激活血管內(nèi)皮細胞乙酰膽堿激標靶，發(fā)揮抗血栓作用[13]。山麗梅等研究發(fā)現(xiàn)，檳榔堿能抑制血液及血管組織中動脈粥樣硬化相關(guān)因子的表達，可激活血管內(nèi)皮細胞乙酸膽堿激靶標，提高eNOS的基因表達，進而使NO的釋放增加，以期達到延緩動脈粥樣硬化進程的目的[14]。姚起鑫等發(fā)現(xiàn)，在一定濃度范圍內(nèi)檳榔堿可以降低2型糖尿病模型大鼠的血糖水平，并且進一步指出這種降糖可能的分子機制為檳榔堿抑制糖尿病大鼠肝臟過氧化物酶體增殖物激活受體—r輔激活因子、異螺旋體轉(zhuǎn)錄因子01的過度表達，減少磷酸烯醇丙酮酸羧激酶、葡萄糖—6—磷酸酶的轉(zhuǎn)錄，從而降低血糖[15]。亓竹青等發(fā)現(xiàn)，檳榔堿可以通過上調(diào)PDX—1和胰島素基因表達，改善高糖環(huán)境下的β細胞胰島素合成和分泌功能的損傷[16]。也有大量文獻表明，作為類M受體，通過一系列的途徑激活細胞內(nèi)的一氧化氮合酶而導致NO產(chǎn)量增加，從而改善血管功能；檳榔堿選擇性作用于內(nèi)皮細胞，誘導內(nèi)皮依賴性的血管舒張反應，對高血脂誘發(fā)的大鼠早期和兔中、晚期As模型有保護作用；用檳榔堿處理人的多形核白細胞后，細胞內(nèi)活性氧和髓過氧化物酶的水平有降低[17，18]。袁列紅等研究發(fā)現(xiàn)，檳榔提出物可能會通過阻斷小白鼠體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的鏈式或鏈式支鏈反應，起到其相應的抗氧化作用[19]。也有研究表明，檳榔的甲醇提取物能夠顯著對抗過氧化氫引起的倉鼠肺成纖維細胞V79—4曲氧化損傷，能夠消除DPPH自由基，增強SOD、CAT和GPX酶的活性，達到抗氧化作用；檳榔中的酚類物質(zhì)可作為抗老化物質(zhì)，具有抗彈性蛋白酶和抗透明質(zhì)酸酶的作用[16]。

2.3 毒性與副作用

檳榔的有關(guān)毒性研究較多，研究者采用不同的實驗方法，結(jié)果表明，食用檳榔對口腔粘膜細胞、人頰部上皮細胞、免疫細胞、生殖功能均可造成損害[17]。檳榔堿具有M—膽堿反應和擬副交感神經(jīng)毒理作用等幾種毒副作用，一次嚼食大量檳榔會出現(xiàn)急性毒性反應，如心律不齊、哮喘、急性胃腸道不適等癥狀；長期嚼食檳榔會導致過癮，形成依賴性[6]。Chang等通過將轉(zhuǎn)基因斑馬魚的胚胎置于不同濃度的檳榔堿中孵育，發(fā)現(xiàn)檳榔堿可以遲緩胚胎發(fā)育，并且指出這一過程是由于細胞內(nèi)硫醇的損耗產(chǎn)生細胞毒素作用而引起的[20]，經(jīng)常咀嚼檳榔的孕婦，其新生兒的出生體重要顯著低于懷孕期間未咀嚼檳榔的孕婦；同時也指出，嚼食過檳榔的孕婦所產(chǎn)的新生兒糞便中可檢測出檳榔堿[21]。動物實驗證明：檳榔堿可以使DNA分子單鏈斷裂、姊妹染色單體交換頻率增高、基因突變，從而引起癌變[18]。流行病學研究發(fā)現(xiàn)，印度、南非、巴布亞新幾內(nèi)亞及臺灣等有檳榔嚼食習慣的國家或地區(qū)，口腔粘膜下纖維性變（OSF）、口腔白斑病及口腔磷狀細胞癌的發(fā)病率較高[6]?；诙喾矫娴馁Y料，2003年國際癌癥研究中心（IRAC）認定檳榔為一級致癌物。

3 正確認識嚼食檳榔會致癌

1985年的一項研究證實，把檳榔果、煙草和老花葉混在一起咀嚼會導致口腔癌、咽癌及食道癌。后來又證實，即使咀嚼不加入煙草的檳榔也同樣會導致口腔癌的發(fā)生[1]。文獻報道檳榔塊中的致癌因子包括：檳榔子中的生物堿、檳榔子中生物堿的硝化衍生物、檳榔子中的多酚類成分自動氧化所釋放出的活性氧、紅灰成分對口腔粘膜組織的刺激作用、老花或老葉中的黃樟素等。這些檳榔塊的不同成分作用到口腔粘膜細胞，產(chǎn)生基因毒性和非基因毒性，造成口腔內(nèi)眾多種類的癌前病變，如OSF、口腔白斑、扁平苔蘚、檳榔粘膜病、口腔紅斑癥等，如果這時嚼食檳榔者還繼續(xù)嚼食檳榔的話，那將可能轉(zhuǎn)變?yōu)榭谇话4]。IRAC據(jù)此向國際社會發(fā)出警告：嚼食檳榔會致癌，并在2003年8月7日的特別刊物第85卷中，認定檳榔是一級致癌物。IRAC認定檳榔為一級致癌物的依據(jù)應該在于檳榔對人體致癌的流行病學上有充分依據(jù)，動物實驗得到證實。檳榔（檳榔種子、檳榔果皮、檳榔花）藥用煎湯服食，在我國自古有之，但迄今未見有致癌性的報道，檳榔內(nèi)含成分致癌之說目前尚缺之足以令人信服的科學依據(jù)?！敖朗硻壚朴兄掳╋L險，但檳榔本身并非直接的致癌物質(zhì)”，這是大多數(shù)人的共識[1]。

長期經(jīng)常嚼食檳榔會造成OSF，這是導致口腔癌病變的主因[22]。OSF是一種慢性進行性且具有癌變傾向的口腔粘膜性疾病，主要病理變化包括上皮萎縮或增生、部分出現(xiàn)上皮異常增生、粘膜固有層及粘膜下層膠原纖維粗大、紊亂或均質(zhì)化，玻璃樣變，血管狹窄、減少、消失，慢性炎癥細胞浸潤。臨床上主要表現(xiàn)為進食刺激性食物灼痛、進行性張口運動受限等癥狀，病因不明。許多文獻均認為多因素致病，與咀嚼檳榔、刺激性食物、營養(yǎng)、免疫、遺傳等因素有關(guān)。在臺灣，抽煙、渴酒、咀嚼檳榔3種習慣，每增加1項其危險性則往上升，3者都使用者，其得口腔癌的危險值為122.8[23]。檳榔塊對口腔粘膜造成的危害主要有：（1）放在齦頰溝的檳榔塊不斷與口腔粘膜接觸，檳榔塊中的生物堿被粘膜吸收而經(jīng)過細胞代謝；（2）檳榔塊中的化學成分對粘膜的刺激；（3）檳榔塊中的粗纖維對口腔粘膜的機構(gòu)刺激，使口腔粘膜出現(xiàn)微創(chuàng)傷，微創(chuàng)傷又加速了化學成分的彌散進入粘膜下組織，導致粘膜下組織中炎性細胞浸潤，早期的刺激導致口腔粘膜的進一步萎縮和潰瘍，持續(xù)的組織炎癥導致了癌和組織的纖維化[24]。

OSF是世界上不同國家中常見的口腔粘膜病變，不同地區(qū)OSF的患病率不同（0.04%—5.44%），巴基斯坦、印度、南亞、東南亞這些嚼食檳榔的國家OSF發(fā)病率較高，我國OSF也主要發(fā)生在湖南、海南這兩個嚼食檳榔的地區(qū)[22]。據(jù)最新研究資料報道，在1996年，全世界OSF患者約2500萬；在2002年，印度的患者就有500萬，占全印度人口的0.5%；現(xiàn)在看來，全世界OSF患者遠高于2500萬，被認為是世界許多地域居住人群的公共健康問題[24]。雖然在口腔癌患者中，OSF與口腔癌并存，但要把口腔癌與咀嚼檳榔的流行結(jié)合起來有一定困難。我國湖南湘潭地區(qū)居民咀嚼檳榔有600多年歷史，2010年城區(qū)居民咀嚼率已達到58.81%，OSF患病率為3.04%，但口腔癌死亡率居惡性腫瘤死亡率的10位之后，與全國一致，這低于巴布亞新幾內(nèi)亞、印度及中國臺灣[25]。

咀嚼檳榔的習慣有很多種，如鮮含和干含。檳榔的咀嚼方法及配料，因地理人文背景不同而有所差別。湖南檳榔咀嚼習慣不同于世界其他地區(qū)，檳榔樹不能在湖南生長，需從海南等地輸入檳榔果實。廠商用工業(yè)方法對帶殼的檳榔干果進行加工：原果購進、原果驗收（剔除壞果、霉果）、洗籽、發(fā)籽、烤籽、鹵籽、挑卉、點鹵、裝包、封口、成品化驗、驗收入庫、出廠等，咀嚼物從不用煙草調(diào)味或加入煙草。檳榔果子加工前后成分含量增加的有水份、脂肪和乙基麥芽酚，含量減少的有鐵、粗纖維、鋅、錳、銅、粗多糖和檳榔堿。小白鼠急性毒性試驗、三項遺傳毒性試驗和90天喂養(yǎng)試驗，證實湖南銷售的食用檳榔為無毒級，無遺傳毒性和亞慢性毒副作用[25]。湖南咀嚼檳榔者從不吞食檳榔，雖有部分吸煙者，但沒有人嚼煙草。南亞、東南亞、我國臺灣、海南這些地方種植檳榔，習慣咀嚼新鮮檳榔。南亞、東南亞地區(qū)的咀嚼用萎葉包裹的加有石灰或煙草新鮮檳榔；臺灣地區(qū)的檳榔嚼塊含有檳榔子、白灰、紅灰、老花、老葉、老藤等；海南咀嚼物是用檳榔葉包裹著加石灰而不加煙草的鮮檳榔。這些成分的不同，可能用來解釋口腔癌發(fā)病率不同的原因[26]。

4 討論

目前，國內(nèi)外對檳榔的成分研究得比較透明，檳榔的藥理作用研究得比較透徹，檳榔的保健作用研究還才起步，咀嚼檳榔與OSF特別是口腔癌的發(fā)生還有待進一步深入。食用檳榔的加工、包裝的規(guī)范及安全標準研究更是刻不容緩。

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