獨活寄生湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎41例

竇春霞

【摘 要】目的：觀察獨活寄生湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：將81例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機分為治療組41例和對照組40例，對照組給予甲氨蝶呤每次10 mg，每周1次口服，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用獨活寄生湯，12周為1個療程。結(jié)果：兩組患者DAS28、HAQ評分均得到緩解，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；治療組改善關(guān)節(jié)腫痛、關(guān)節(jié)壓痛所需時間較短，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；治療組紅細胞沉降率下降比對照組快，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義

（P > 0.05）。結(jié)論：獨活寄生湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較好療效，能迅速改善患者的臨床癥狀。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕；中醫(yī)藥療法；獨活寄生湯；甲氨蝶呤

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatiod arthritis，RA）是一種常見的以對稱性、慢性、進行性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病[1]。本病可致關(guān)節(jié)畸形及功能障礙，致殘率高，西醫(yī)尚無特效療法。筆者采用中藥獨活寄生湯聯(lián)合甲氨蝶呤內(nèi)服治療RA患者41例，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2011年3月至2012年12月在本院就診的門診和住院RA患者81例，隨機分為對照組40例和治療組41例，對照組男12例，女28例；年齡20～69歲，平均（43.6±5.2）歲；病程1.1～28年，中位數(shù)12.5年。治療組男15例，女26例；年齡19～70歲，平均（44.7±6.1）歲；

病程0.5～31年，中位數(shù)11.5年。兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），

具有可比性。

1.2 納入標準 ①符合美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）1987年修訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類診斷標準；②年齡18～70歲；③愿意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①妊娠及哺乳期婦女；②有高血壓、糖尿病、心血管、肝腎功能損害及胃腸道、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)或繼發(fā)疾病者；③有使用免疫抑制劑相關(guān)禁忌癥者；④過敏體質(zhì)或?qū)χ委熕幬镞^敏者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組給予甲氨蝶呤片每次10 mg，

每周1次，口服。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用獨活寄生湯（組方：當歸20 g、川芎12 g、白芍20 g、干地黃20 g、人參20 g、茯苓15 g、杜仲15 g、桑寄生15 g、牛膝15 g、獨活10 g、秦艽10 g、防風(fēng)10 g、肉桂心10 g、細辛5 g、甘草10 g）水煎劑，每日1劑，分3次口服。兩組均以12周為1個療程。

2.2 觀察指標 觀察并詳細記錄治療前后晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、紅細胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP），計算DAS28評分；觀察兩組平均起效時間及HAQ指數(shù)變化。

2.3 不良反應(yīng)監(jiān)測 觀察皮疹、胃腸道反應(yīng)、貧血、白細胞減少以及肝、腎功能異常等。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.5軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，治療前后分析采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本的t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 兩組患者治療前后DAS28評分和HAQ評分比較 兩組治療前后組內(nèi)DAS28及HAQ評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；治療后，治療組與對照組DAS28評分及HAQ評分改善情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），見表1。

3.2 兩組患者臨床癥狀改善20%所需時間比較 采用關(guān)節(jié)腫痛的VAS評分進行評價，記錄關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及晨僵時間。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組能在較短的時間內(nèi)緩解患者關(guān)節(jié)腫痛、關(guān)節(jié)壓痛及晨僵時間，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；治療組ESR下降較對照組快，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義

（P > 0.05），見表2。

3.3 不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高1例，經(jīng)藥物保肝治療后逐漸恢復(fù)正常；出現(xiàn)白細胞減少2例，加用升白藥后白細胞逐漸恢復(fù)正常；治療組出現(xiàn)惡心2例，服用護胃藥癥狀緩解。

4 討 論

RA屬中醫(yī)學(xué)“頑痹”“尪痹”“歷節(jié)”等范疇，以肢體、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛、重著、麻木、腫脹、僵硬、甚則變形為主要表現(xiàn)的一類疾病。RA作為一種常見風(fēng)濕病，其中醫(yī)病因病機為“虛邪瘀”[2]，即正氣虧虛，衛(wèi)外不固，風(fēng)寒濕等邪氣侵襲；或臟腑功能失常，痰瘀內(nèi)生，阻滯經(jīng)絡(luò)，氣血不通，而致本病。

獨活寄生湯出自唐代孫思邈的《備急千金要方》，在臨床上被運用于各種痹病的治療，包括RA、強直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛、肩周炎等。本方具有滋補肝腎、養(yǎng)血祛風(fēng)、散寒除濕等功效。方中獨活、杜仲、牛膝、桑寄生補益肝腎，強健筋骨；四物湯可以養(yǎng)血活血；人參、茯苓、甘草益氣固表。以上藥物補肝腎、益氣血，扶正為主。秦艽、防風(fēng)、肉桂心、細辛祛風(fēng)散寒除濕，以祛邪；四物湯合牛膝又可活血通絡(luò)。諸藥合用，扶正為主兼祛邪通絡(luò)，標本兼顧，故可起到良好的治療效果。

現(xiàn)代藥理研究表明，獨活有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用；秦艽有抗關(guān)節(jié)炎、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛等作用；防風(fēng)有明顯解熱作用且能明顯提高痛閾；杜仲作用于中樞可使動物安靜、貪睡、不易接受外界刺激；牛膝能使周圍血管擴張，且有止痛作用；川芎則能抑制動物自發(fā)活動，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用；黨參具有強壯、補血和增強機體抵抗力的作用；甘草也有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)及鎮(zhèn)痛作用；茯苓具有鎮(zhèn)靜作用；肉桂能增強血液循環(huán)、鎮(zhèn)痛；細辛具有局部麻醉及解熱、鎮(zhèn)痛作用[3]。以上各藥的藥理作用，均與本品的整體作用有一定關(guān)系。藥理研究表明，本方有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，能顯著增加免疫器官胸腺、脾臟的重量，明顯增強巨噬細胞吞噬功能，對T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有明顯的抑制作用。實驗表明，本方能明顯增加毛細血管管徑，增加毛細血管開放數(shù)，延長腎上腺素引起的血管收縮的潛伏期，對抗腎上腺素引起的毛細血管閉合[4-5]。治療組無肝損傷，說明本方可以扶正補腎，具有抑制甲氨蝶呤副作用的功效。

總之，獨活寄生湯臨床上具有補虛不留滯，攻邪不傷正，補肝腎、養(yǎng)氣血、祛外邪、通經(jīng)絡(luò)等功效，對RA有較好的臨床效果。甲氨蝶呤作為治療RA的基本藥物，各國診療指南均推薦本藥[6]，但單獨長期應(yīng)用，毒副作用很大，因此和獨活寄生湯聯(lián)合應(yīng)用，可減少其用量及毒副作用，增強療效，值得筆者進一步研究和實踐。

5 參考文獻

[1] 北京協(xié)和醫(yī)院.風(fēng)濕免疫科診療常規(guī)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：50-54.

[2] 婁玉鈐，婁高峰，婁多峰，等.基于“虛邪瘀”理論的風(fēng)濕病學(xué)科體系建立及相關(guān)研究[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2012，1（1）：10-15.

[3] 顏正華.顏正華中藥學(xué)講稿[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：286-289.

[4] 丁安偉，徐立，馬紅，等.現(xiàn)代中藥臨床手冊[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2000：116-132.

[5] 陳成然.獨活寄生湯現(xiàn)代藥理研究及臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13（21）：2926-2928.

[6] 張奉春.風(fēng)濕免疫科診療常規(guī)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2012：27-31.