新風(fēng)膠囊改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎心功能機(jī)制的研究述評(píng)

曹云祥　劉健

【摘 要】 對(duì)新風(fēng)膠囊治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及改善心功能的作用機(jī)制進(jìn)行了研究。介紹了一系列臨床研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，該藥能改善受損心肌細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)，提高心功能。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕；心功能；新風(fēng)膠囊；述評(píng)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以對(duì)稱性、慢性、進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病。本病反復(fù)發(fā)作，不但可致關(guān)節(jié)軟骨及骨質(zhì)破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能障礙，而且還可累及多器官、多系統(tǒng)，引起系統(tǒng)性病變，其中以心臟病變較為常見，嚴(yán)重者甚至危及生命[1]。

國(guó)內(nèi)外研究顯示，RA患者的心臟病變并不能完全用心血管危險(xiǎn)因素來解釋，RA本身的免疫失調(diào)和炎癥有可能在早期心臟病變的發(fā)展中發(fā)揮重要的作用[2-4]，其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。

傳統(tǒng)治療RA藥物種類雖多[5]，如環(huán)氧化酶（COX-2）抑制劑、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、慢作用抗風(fēng)濕藥（DMARDs）和糖皮質(zhì)激素，但常有胃腸道癥狀，血常規(guī)異常，肝、腎功能受損等副作用，長(zhǎng)期使用會(huì)促使新的心血管事件的發(fā)生。雖然近年來用于阻斷RA發(fā)病環(huán)節(jié)中的靶位點(diǎn)的新型免疫抑制劑不斷問世，但其遠(yuǎn)期的安全性尚不肯定，且價(jià)格昂貴，限制了其推廣使用。

中醫(yī)治療本病主要采用祛風(fēng)除濕、散寒清熱、活血化瘀、補(bǔ)益肝腎、健脾和胃等方法綜合治療。劉健等[6-7]以長(zhǎng)期的臨床及實(shí)驗(yàn)研究為基礎(chǔ)，提出RA的中醫(yī)學(xué)病機(jī)以“脾虛”為主，并在臨床研究基礎(chǔ)上提出益氣健脾化濕通絡(luò)法治療RA，研制出具有益氣健脾、化濕通絡(luò)之功效的中藥復(fù)方新風(fēng)膠囊，藥物組成主要有薏苡仁、黃芪、蜈蚣、雷公藤等，其中薏苡仁、黃芪為君藥，蜈蚣、雷公藤為臣藥。該中藥復(fù)方為本院院內(nèi)制劑（皖藥制字Z20050062），具有嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)[8]，經(jīng)多年臨床及實(shí)驗(yàn)研究，療效安全確切。既往研究表明，新風(fēng)膠囊不僅能顯著緩解RA患者的晨僵、關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、改善關(guān)節(jié)功能，而且能改善患者心功能及整體機(jī)能，未見胃腸道毒副作用；不僅能顯著改善RA大鼠的關(guān)節(jié)炎指數(shù)、足趾腫脹度，而且能顯著提高RA大鼠心功能，且其綜合作用優(yōu)于雷公藤多苷片。因此，益氣健脾化濕通絡(luò)法是治療RA心功能病變的安全、有效方法。從以下幾方面探討新風(fēng)膠囊改善RA患者心功能的作用機(jī)制。

1 免疫抗炎，抑制心肌纖維化，改善心肌超微結(jié)構(gòu)

新風(fēng)膠囊能夠降低RF、CRP、α1-AGP、ESR、IgG等炎癥因子水平，減輕免疫炎癥對(duì)心肌的損傷[9-10]；調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)，減輕心臟組織的炎癥反應(yīng)，改善心肌超微結(jié)構(gòu)，從而使其心功能得到改善[11]。

2 抑制血尿酸、血小板介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，降低對(duì)心肌的損傷

新風(fēng)膠囊能夠降低血尿酸、血小板水平，從而具有減輕血尿酸對(duì)心肌的損傷，降低血小板的激活水平，提高心功能的作用[12-13]。

3 糾正貧血，改善心肌供氧

活動(dòng)期RA患者常伴貧血，新風(fēng)膠囊能夠提高RA患者血紅蛋白含量，有效糾正貧血，從而改善心肌供氧[13-14]。

4 上調(diào)抑炎因子，下調(diào)致炎細(xì)胞因子，減輕心肌免疫炎癥反應(yīng)

新風(fēng)膠囊能夠上調(diào)抑炎因子IL-10、CD4+、CD25+、Treg、Foxp3，下調(diào)致炎細(xì)胞因子TNF-α、

IL-17，抑制細(xì)胞因子的促炎效應(yīng)，增強(qiáng)抗炎效應(yīng)，從而減輕心肌免疫炎癥反應(yīng)，起到抗炎抗免疫的效果[15-16]。

5 調(diào)節(jié)MMP-9和TIMP-1之間的平衡，改善心肌結(jié)構(gòu)

新風(fēng)膠囊能夠能上調(diào)RA大鼠心臟組織TIMP-1，

下調(diào)MMP-9的水平，恢復(fù)細(xì)胞外基質(zhì)的平衡，改善心肌結(jié)構(gòu)[3-4]。

6 調(diào)節(jié)BNP的含量，減輕心臟負(fù)荷

新風(fēng)膠囊能夠顯著降低RA大鼠血清BNP及心肌BNP mRNA表達(dá)，減輕心室容積擴(kuò)張和心室壓力，降低心臟負(fù)荷[15]。

7 結(jié) 語

根據(jù)臨床表現(xiàn)，RA當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“痹病”范疇，與“歷節(jié)”“頑痹”“尪痹”等相似。疾病輕者僅在肢體關(guān)節(jié)，重者可內(nèi)舍于臟。在《素問·痹論》中闡述了五體痹與五臟痹的關(guān)系，其中“脈痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于心”即說明五體痹日久可累及心，臨床以心痹為主要表現(xiàn)。

復(fù)方新風(fēng)膠囊具有益氣健脾，化濕通絡(luò)作用，在臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究中均具有很好的療效。方中藥物都具有不同程度的抗炎鎮(zhèn)痛作用，能改善RA大鼠心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)[17]?，F(xiàn)代藥理研究表明，雷公藤具有免疫抑制作用，可抑制RA患者體內(nèi)異常免疫反應(yīng)，抑制血管內(nèi)膜增生；雷公藤甲素可以通過抑制血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞增殖和α1型前膠原合成而抑制心肌纖維化[18]。黃芪能改善心肌能量代謝，保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)特別是線粒體結(jié)構(gòu)，提高細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）活性，減輕氧自由基對(duì)心肌細(xì)胞膜的損傷，從而增強(qiáng)心肌收縮力，改善心肌缺血[19]。

有研究表明，薏苡仁健脾利濕、舒筋除痹，能夠降低心肌炎小鼠的血清心肌酶，提高SOD的含量，抑制心肌細(xì)胞的免疫病理?yè)p傷[20]。蜈蚣中含有的蜈蚣酸性蛋白能使心肌細(xì)胞的變性壞死明顯改善，從而改善心肌的收縮功能[21]。黃芪、薏苡仁、蜈蚣與雷公藤相配一方面可以調(diào)節(jié)免疫，保護(hù)心肌細(xì)胞，另一方面可以避免雷公藤免疫抑制造成機(jī)體免疫功能過于低下的缺點(diǎn)。

綜上所述，復(fù)方新風(fēng)膠囊能夠下調(diào)血清致炎細(xì)胞因子水平，上調(diào)抑炎因子的表達(dá)，從而改善受損心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，提高心功能。

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