拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯在治療乙肝肝硬化患者中的應(yīng)用

丁永昌

【摘 要】 目的：探究分析對(duì)乙肝肝硬化患者使用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行治療的臨床效果。方法：選自我院2011年-2013年收治的乙肝肝硬化患者共40例，以隨機(jī)的方式分為對(duì)照組與觀(guān)察組，每組各有患者20例。對(duì)照組患者單純使用拉米夫定進(jìn)行治療，觀(guān)察組患者使用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行治療。對(duì)比2組患者的治療效果。結(jié)果：2組患者之間的病毒學(xué)應(yīng)答以及生化學(xué)應(yīng)答均有顯著差異性（P<0.05）。結(jié)論：使用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)乙肝肝硬化患者進(jìn)行治療，有著產(chǎn)生耐藥性概率低以及治療效果突出等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 拉米夫定；阿德福韋酯；乙肝肝硬化

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R657.3+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B

在我國(guó)，乙肝病毒感染的概率非常高，其中乙肝肝硬化的始動(dòng)因素在于乙型肝炎病毒活動(dòng)，一直以來(lái)我國(guó)均對(duì)乙肝病毒感染不斷的進(jìn)行研究，投入大量的資金以及科學(xué)技術(shù)來(lái)研究如何對(duì)乙肝進(jìn)行治療[1]。以往對(duì)乙肝患者的治療使用拉米夫定，該藥物能夠?qū)σ腋尾《静粩鄰?fù)制的特點(diǎn)有效抑制，緩解肝硬化的出現(xiàn)還有發(fā)展，但是如果長(zhǎng)期使用有可能會(huì)使得乙肝病毒產(chǎn)生耐藥性甚至變異[2]。阿德福韋酯在人體當(dāng)中能夠進(jìn)行轉(zhuǎn)化，成為阿德福韋，有著抵抗病毒的效果[3]。我院自2011年拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)乙肝肝硬化患者進(jìn)行治療，取得了滿(mǎn)意的效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自我院2011年-2013年收治的乙肝肝硬化患者共40例，以隨機(jī)的方式分為對(duì)照組與觀(guān)察組，每組各有患者20例。其中有男性患者23例，女性患者17例；年齡最大的為58歲，年齡最小的為22歲，平均年齡為36歲。所有患者經(jīng)過(guò)檢測(cè)，結(jié)果顯示血清當(dāng)中的HBV-DNA水平都出現(xiàn)了一定程度的升高，幅度為每毫升（1.00×104-7.20×107）copy，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）含量超過(guò)了正常上限值的1.5倍，總膽紅素（TBiL）含量為每升有（31.3-158.8）mol，白蛋白（ALB）含量為每升（20.2-33.6）g。本次研究患者排除標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）患者本身存在和其它病毒出現(xiàn)交叉重疊感染；（2）接受試驗(yàn)之前患者有服用相關(guān)抗病毒藥劑或者免疫調(diào)節(jié)劑。2組患者在年齡、性別、各方面指數(shù)等一般資料無(wú)顯著差異性（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 如果患者已經(jīng)表現(xiàn)有明顯的乙肝癥狀，在患者肝功能失代償之前，需要及時(shí)進(jìn)行保肝治療以及對(duì)癥支持治療。觀(guān)察組患者口服拉米夫定進(jìn)行治療，每天服用劑量為100mg；觀(guān)察組患者則是每天服用劑量為100mg的拉米夫定，并聯(lián)用阿德福韋酯，劑量為每天10mg。本次研究使用的拉米夫定有葛蘭素史克集團(tuán)公司產(chǎn)出，阿德福韋酯由江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)出。所有患者的治療時(shí)間為48個(gè)星期。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 主要如下：（1）2組患者在治療前以及接受治療后的3、6、12月進(jìn)行HBV血清標(biāo)志物還有HBV-DNA檢測(cè)，若HNV-DNA指數(shù)每升提升超過(guò)了10copy則再對(duì)YHDD變異株進(jìn)行檢測(cè)；（2）對(duì)患者的肝功能恢復(fù)狀況、血清白蛋白、腎功能以及凝血四項(xiàng)進(jìn)行檢測(cè)；（3）記錄患者藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究所有患者的臨床資料均采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示（x±s），計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，組間對(duì)比采用X2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組患者在不同時(shí)間血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率對(duì)比有顯著差異性（P<0.05），詳情請(qǐng)見(jiàn)表1。

2組患者接受治療之后的血清指標(biāo)改變狀況具有顯著差異性（P<0.05），2組患者相對(duì)于接受治療前均有明顯改善，但是觀(guān)察組患者改善狀況明顯優(yōu)于對(duì)照組。

3 討論

由于乙肝病毒在復(fù)制方面具有很快的速度，所以乙肝患者的病情一旦出現(xiàn)如果沒(méi)有及時(shí)控制則有可能發(fā)展到令人措手不及的地步，有可能會(huì)出現(xiàn)肝纖維增生以及肝功能失代償，如果再?lài)?yán)重的情況有可能會(huì)發(fā)展成為肝癌[4]。以往對(duì)乙肝患者是使用抗病毒治療方法，但該方法需要長(zhǎng)時(shí)間用藥，如果停止則病情會(huì)再次發(fā)展，因此在臨床上面該治療方法依然需要改進(jìn)。在本次研究中，顯示了患者如果長(zhǎng)期服用拉米夫定則有可能會(huì)出現(xiàn)YMDD變異，乙肝病毒會(huì)出現(xiàn)耐藥性，這樣的變化會(huì)使得患者的病情出現(xiàn)反復(fù)甚至惡化。雖然阿德福韋酯出現(xiàn)耐藥的概率并不高，但是對(duì)于病毒復(fù)制過(guò)快的患者，該藥物本身能夠發(fā)揮的效果有限，甚至可以說(shuō)此類(lèi)藥物抗病毒的效果還沒(méi)有拉米夫定突出[5]。

本次研究結(jié)果顯示了觀(guān)察組患者的治療效果相對(duì)于對(duì)照組患者要突出很多，另一方面也有相當(dāng)?shù)难芯拷Y(jié)果顯示拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)乙肝肝硬化進(jìn)行治療，能夠?qū)Σ《绢w粒的出現(xiàn)起到有效的抑制效果，另一方面還能夠讓病態(tài)的乙肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為正常肝細(xì)胞的過(guò)程加速；而本次觀(guān)察組患者在進(jìn)行治療的過(guò)程中，患者出現(xiàn)乙肝病毒耐藥的事件概率很低，而患者的肝功能也已經(jīng)得到了極大的改善，有效的減緩了患者肝纖維化以及肝硬化的速度，對(duì)出現(xiàn)肝癌發(fā)生率以及病死率均有效的降低[6]。

綜上所述，使用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)乙肝肝硬化患者進(jìn)行治療，有著產(chǎn)生耐藥性概率低以及治療效果突出等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 張克強(qiáng).拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯在治療乙肝肝硬化的臨床療效觀(guān)察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，（12）：141-142.

[2] 周荃.阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療乙肝肝硬化的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，（15）：212-213.

[3] 王紅英.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)活動(dòng)性乙肝肝硬化長(zhǎng)期治療的療效[J].北方藥學(xué)，2013，（05）：115-116.

[4] 李文剛，何艷梅，夏晶，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化長(zhǎng)期療效觀(guān)察[J].山東醫(yī)藥，2011，（21）：178-179.

[5] 藍(lán)曉琳，葛宇黎.拉米夫定短期聯(lián)合阿德福韋酯治療代償期乙肝肝硬化療效觀(guān)察[J].海峽藥學(xué)，2011，（19）：354-355.

[6] 李云靜.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效及安全性評(píng)價(jià)[J].實(shí)用藥物與臨床，2012，（09）：341-34.