阿奇霉素顆粒口味改善工藝研究

朱緒輝 宋麗麗 李曉峰 王廣明

【摘 要】 阿奇霉素味較苦，傳統(tǒng)工藝無法完全掩蓋或減輕其苦味，口感差，不利于形成大規(guī)模生產(chǎn)。本文通過對阿奇霉素顆粒的處方和工藝以及影響因素等進行了深入系統(tǒng)的探討研究，另辟蹊徑改革了生產(chǎn)工藝，制定出較好的處方及制備工藝，應(yīng)用于生產(chǎn)，效果良好。

【關(guān)鍵詞】 阿奇霉素；口味；生產(chǎn)工藝

【中圖分類號】 R460.6 【文獻標(biāo)識碼】 B

阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是在紅霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種廣譜抗生素，是由南斯拉夫Sour Pliva公司研發(fā)，具有抗菌譜廣、對酸穩(wěn)定、吸收好、生物利用度高、半衰期長、毒性低及耐受性好等優(yōu)點。適合各類人群尤其是兒童及老人用藥[1]。國內(nèi)開發(fā)的有干混懸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑等劑型。然而，由于阿奇霉素為脂溶性極高的弱堿性藥物，本身所具有的苦味難以掩蓋和克服，易造成患者對其的不依從。因而有效的通過制劑學(xué)的手段來克服或掩蓋阿奇霉素顆粒的苦味成為當(dāng)前急需解決的問題。

本文通過對阿奇霉素顆粒的處方和工藝以及影響因素等進行了深入系統(tǒng)的探討研究，另辟蹊徑改革了生產(chǎn)工藝，并制定出較好的處方及制備工藝，應(yīng)用于生產(chǎn)，效果良好。

1 阿奇霉素顆粒工藝處方對比

傳統(tǒng)改善口味的方法有加甜味劑、食用香精、高分子化合物膠漿、泡騰工藝、乳劑技術(shù)、蠟質(zhì)材料包裹、分子包合技術(shù)、包衣技術(shù)、樹脂吸附技術(shù)等。但實際操作應(yīng)用過程中存在諸多弊端—成本增高、有關(guān)物質(zhì)增高、質(zhì)量穩(wěn)定性較差、可操作性較差等。而阿奇霉素為脂溶性極高的弱堿性藥物，pH值應(yīng)為9.0～11.0。本實驗處方在傳統(tǒng)工藝基礎(chǔ)上增加酸堿調(diào)節(jié)劑：無水碳酸鈉；增加改善口感順應(yīng)性輔料：甘露醇；降低蔗糖用量增加改善口味更好的甜味劑：蛋白糖，成功地解決了這一系列的難題，使制得的產(chǎn)品質(zhì)量各項指標(biāo)及成本達到最優(yōu)水平，同時能滿足現(xiàn)有的生產(chǎn)設(shè)備（傳統(tǒng)濕法制粒設(shè)備），可操作性得到大大的提升。

2 阿奇霉素顆粒工藝的改進

2.1 在傳統(tǒng)工藝基礎(chǔ)上增加酸堿調(diào)節(jié)劑：無水碳酸鈉；增加改善口感順應(yīng)性輔料：甘露醇。通過調(diào)節(jié)PH值及增加了甘露醇改善調(diào)節(jié)了味蕾的接受能力，提高了用藥者的依從性。

2.2 降低蔗糖用量增加改善口味更好的甜味劑：蛋白糖；降低了成本又能保證口感。

2.3 本處方在傳統(tǒng)工藝基礎(chǔ)上進行的革新，即改善了口感又保證了產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)品成本及生產(chǎn)可操作性。

2.4 該產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準遠遠高于國家質(zhì)量標(biāo)準，為產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定做進一步保障。見表2所示。

3 結(jié)論

3.1 本處方通過調(diào)節(jié)PH值等改善調(diào)節(jié)了味蕾的接受能力，提高了用藥者的依從性，即降低了成本又能保證口感。

3.2 改進后的工藝能滿足現(xiàn)有的生產(chǎn)設(shè)備，易掌握和實施，質(zhì)量易于控制，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

3.3 采用改進的處方和工藝，阿奇霉素顆粒的口感等特征指標(biāo)明顯優(yōu)于傳統(tǒng)工藝，這足以說明改進后的處方和工藝是切實可行的。

通過我們的反復(fù)實驗及實際生產(chǎn)操作，成功解決了一系列產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的難題，同時能夠保證產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定。只要嚴格控制原輔料供應(yīng)商及操作合理，采用本工藝生產(chǎn)，可以解決工業(yè)化生產(chǎn)的難題同時不影響阿奇霉素顆粒的質(zhì)量穩(wěn)定性。

參考文獻

[1] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].第15版，北京：人民衛(wèi)生出版社， 2003：325-326.

[2] 李剛，耿愛霞.阿奇霉素干混懸劑治療小兒支原體肺炎療效及安全性[J].世界臨床藥物，2006，27（4）：247.

[3] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].二部.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.