絕經(jīng)期后女性高尿酸血癥與動脈粥樣硬化的關(guān)系

李 俐, 董穎雪, 王俊杰, 毋 健, 劉 俊

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絕經(jīng)期后女性高尿酸血癥與動脈粥樣硬化的關(guān)系

李 俐, 董穎雪, 王俊杰, 毋 健, 劉 俊*

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科, 大連 116021）

探討絕經(jīng)期后女性高尿酸血癥與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系。連續(xù)入選2012年1月至7月于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院體檢時發(fā)現(xiàn)血脂異常并同意行頸部血管超聲檢查的絕經(jīng)期后女性患者196例。其中，156例經(jīng)頸部血管彩色多普勒超聲診斷為頸動脈粥樣硬化、斑塊形成（A組），其余40例無粥樣硬化（B組）。比較兩組的年齡、血壓、合并疾病情況、體質(zhì)量指數(shù)（BMI），雌二醇（E2）、血糖、血肌酐、血脂水平和尿酸水平的差異。A組血尿酸水平明顯高于B組[（455.32±54.67）（374.32±45.76）μmol/L，＝0.02]；A組低密度脂蛋白膽固醇水平明顯高于B組[（4.41±0.84）（4.11±0.81）mmol/L，＝0.04]。尿酸水平與甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇水平呈正相關(guān)（＝0.315，＝0.214），與高密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)（＝-0.243）。A組中高尿酸組低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平高于正常尿酸組[（4.49±0.81）（4.26±0.79）mmol/L，＝0.04；（2.66±0.34）（2.45±0.39）mmol/L，＝0.02]；HDL-C水平低于正常尿酸組[（1.09±0.39）（1.21±0.40）mmol/L，＝0.03]。絕經(jīng)后女性頸動脈粥樣硬化的發(fā)生，除目前已知與血脂異常密切相關(guān)外，也與尿酸水平密切相關(guān)。

動脈粥樣硬化; 絕經(jīng)期后女性; 高尿酸血癥

絕經(jīng)后女性動脈粥樣硬化的危險性顯著增加，女性尿酸水平與動脈粥樣硬化的關(guān)系也越來越受到密切關(guān)注[1]。此外，研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)期后女性血尿酸水平增加，但目前關(guān)于絕經(jīng)期后女性尿酸水平與動脈粥樣硬化發(fā)生率之間的關(guān)系尚不清楚[2]。本文針對絕經(jīng)后女性這一特殊群體的頸部血管AS發(fā)生率與血尿酸水平的關(guān)系進(jìn)行研究, 以探討血尿酸水平對絕經(jīng)后女性AS發(fā)生情況的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

連續(xù)入選2012年1月至2012年7月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院體檢時發(fā)現(xiàn)高脂血癥、同意行頸部血管多普勒超聲檢查、自然絕經(jīng)一年以上的女性患者共196例。其中，156例經(jīng)頸部血管彩色多普勒超聲診斷為頸動脈粥樣硬化、斑塊形成（A組），其余40例未發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化（B組）。所有入選患者均除外精神疾病、惡性腫瘤、肝腎功能異常，且凡患有可能引起繼發(fā)性高尿酸血癥的慢性疾病（如結(jié)締組織疾病、慢性腎小球腎炎、慢性腎功能不全等）的患者和應(yīng)用能影響尿酸代謝的藥物（如解熱止痛劑、細(xì)胞抑制劑、袢利尿劑等）的患者亦未納入本研究。

高尿酸血癥的標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)我國2009年無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識指南，正常嘌呤飲食狀態(tài)下女性尿酸升高的標(biāo)準(zhǔn)為＞357μmol/L。

1.2 頸動脈粥樣硬化的檢測

受試者取平臥位，頭顱偏向檢查對側(cè)，采用美國GE公司ViVd 7型彩色多普勒超聲顯像儀，探頭頻率為80mHz，在距頸動脈分叉10mm處測定頸動脈后壁內(nèi)膜中層厚度。每位受試者均測量雙測頸總動脈厚度及有無粥樣硬化，每側(cè)測量兩次，取兩側(cè)4個測量值的平均值作為頸動脈內(nèi)膜中層厚度（carotid intima-media thickness，IMT）。IMT＞10mm為內(nèi)膜增厚；頸動脈系統(tǒng)的任意一個血管節(jié)段存在突入管徑的回聲結(jié)構(gòu)，局部IMT＞12mm判斷為斑塊形成。

1.3 實驗室檢查

所有入選患者于清晨、空腹采取肘靜脈血。血清尿酸水平采用酶法在日立全自動生化分析儀檢測，連測3d、取平均值。雌二醇（E2）采用美國Beckman化學(xué)免疫發(fā)光法測定。測血脂方法：檢測儀器為全自動生化分析儀，血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）采用酶法，低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）采用均相法，操作方法按試劑盒說明進(jìn)行。

同時測量身高、體質(zhì)量, 計算體質(zhì)量指數(shù)、安靜狀態(tài)下血壓，血脂、血糖、測定采用日本OLYMPUS全自動生化儀，血壓采用臺式血壓計測量（無錫市醫(yī)療設(shè)備廠生產(chǎn)，GB3053-93型）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。相關(guān)性采用Pearson分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

共196例患者入選。其中，156例患者經(jīng)頸部血管超聲證實存在動脈粥樣硬化，余40例患者未發(fā)現(xiàn)頸部血管動脈粥樣硬化。兩組患者的年齡（歲）、腰圍、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓和舒張壓水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。兩組中缺血性腦血管疾病和冠心病家族史患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05；表1）。

2.2 兩組實驗室檢查指標(biāo)水平比較

A組高尿酸血癥比例（79.6%）明顯高于B組（57.5%），血尿酸水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＝0.02）。A組LDL-C水平明顯高于B組。兩組TC水平、HDL-C水平、TG水平、血糖、血肌酐以及E2水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05；表2）。

2.3 高尿酸血癥與糖脂代謝的關(guān)系

將196例患者進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果提示，尿酸水平與TG和LDL-C呈正相關(guān)（分別＝0. 315，＝0.302），而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（＝-0.243）。其與膽固醇、血糖、無明顯相關(guān)性。

2.4 頸動脈粥樣硬化患者實驗室檢查指標(biāo)水平

頸動脈粥樣硬化患者中高尿酸患者124例，其LDL-C水平和TG水平均顯著高于尿酸32例正常者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（分別＝0.04，＝0.02）。而其HDL-C水平低于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＝0.03）。與正常組比較，其TC及空腹血糖水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05；表3）。196例患者中高尿酸血癥患者動脈粥樣硬化的發(fā)生率明顯高于血尿酸正常者（124/14932/47，＝0.01）。

3 討 論

動脈粥樣硬化是心血管較常見的一種病理生理過程，頸動脈粥樣硬化與冠狀動脈粥樣硬化有著共同的發(fā)病過程[3]。對頸動脈進(jìn)行超聲檢查及動脈粥樣硬化危險因素的相關(guān)研究有利于盡早地發(fā)現(xiàn)和防治冠心病。

表1 兩組患者一般情況比較

注: SBP: 收縮壓; DBP: 舒張壓; BMI: 體質(zhì)量指數(shù)

表2 兩組患者實驗室檢查情況比較

注: HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇; TC: 總膽固醇; TG: 甘油三酯; E2: 雌二醇。與A組比較,*＜0.05

表3 頸動脈粥樣硬化患者中高尿酸組與正常組實驗室檢查情況比較

注: HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇; TC: 總膽固醇; TG: 甘油三酯。與高尿酸組比較,*＜0.05

NHANES研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥者年心血管疾病有關(guān)的死亡風(fēng)險增加2倍[4]。有趣的是，女性顯示更好的相關(guān)性，且Framinghan研究只在女性患者中發(fā)現(xiàn)了相關(guān)關(guān)系，NHANES I和ARIC研究也提示在女性患者中具有更高的相關(guān)風(fēng)險[5]。本研究通過對老年女性高脂血癥患者的觀察發(fā)現(xiàn)，老年女性高脂血癥患者頸部動脈粥樣硬化的發(fā)生率較高（156/196，79.64%）。除了以往研究證實的LDL-C增高與老年女性動脈粥樣硬化癥相關(guān)外（＝0.04），高尿酸血癥是絕經(jīng)期后女性動脈硬化發(fā)病的重要的危險因素（＝0.02）。

3.1 高尿酸血癥與動脈粥樣硬化的關(guān)系

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在絕經(jīng)期女性中高尿酸血癥是動脈硬化發(fā)病的危險因素之一；而缺血性腦病家族史、高TG血癥與頸動脈硬化發(fā)病無相關(guān)性。心血管疾病與高尿酸相關(guān)已得到流行病學(xué)研究證實[6]。頸動脈硬化與冠狀動脈粥樣硬化明顯相關(guān)[7]。既往研究認(rèn)為，絕經(jīng)期后女性動脈粥樣硬化的出現(xiàn)主要與雌激素水平下降及由此引發(fā)的血脂異常等有關(guān)，而本研究證實了高尿酸血癥是此類患者動脈硬化發(fā)病的重要危險因素。

在動脈粥樣硬化形成的過程中，尿酸直接促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成并加速其發(fā)展，其機(jī)制：（1）尿酸生成增多即氧自由基也相應(yīng)增多，從而參與血管炎癥反應(yīng)；（2）尿酸溶解度較低，尿酸鹽結(jié)晶易析出沉積于血管壁；激活血小板黏附、聚集，促使血小板血栓形成[8]；（3）高尿酸可促進(jìn)血管平滑肌增生，在血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)通過激活核轉(zhuǎn)錄因子（NF）-κB而激活單核細(xì)胞趨化因子，或直接刺激單核細(xì)胞釋放白介素和腫瘤壞死因子等，促進(jìn)動脈硬化發(fā)生；（4）高尿酸可促進(jìn)LDL-C的氧化和脂質(zhì)的過氧化[9]。

3.2 血脂與血尿酸的相關(guān)性

國內(nèi)外流行病學(xué)資料顯示，血尿酸和TG之間有一定相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)TG是未來高尿酸血癥的獨立預(yù)測因素[10]。本研究證實，高尿酸血癥患者TG水平比尿酸正常者有增高傾向，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。既往也有研究發(fā)現(xiàn)，尿酸與TG之間相互影響機(jī)制和相互因果關(guān)系并不明確[11]。升高的尿酸可促進(jìn)LDL-C的氧化和脂質(zhì)的過氧化[12-13]。后者在動脈粥樣硬化形成過程中起關(guān)鍵作用[14-15]。與以往研究相同[16]，本研究也發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥患者LDL-C水平明顯高于血尿酸正常者，HDL-C水平低于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。HDL-C具有抗氧化、抗炎和抗血栓形成的作用，同時也參與膽固醇在肝臟的逆轉(zhuǎn)錄過程，可抑制動脈粥樣硬化及心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[17]。HDL-C降低使其防止動脈硬化的保護(hù)作用減弱[18]。本研究證實，高尿酸血癥患者動脈粥樣硬化的發(fā)生率明顯高于血尿酸正常者，提示血尿酸與血脂可能存在聯(lián)合作用，從而加速心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。

3.3 絕經(jīng)后女性尿酸改變

本研究還證實，絕經(jīng)期后女性的尿酸水平明顯高于正常值。有人指出，雌激素具有促尿酸排泄作用，婦女絕經(jīng)后血尿酸水平急劇升高；也可能女性高尿酸血癥和心血管疾病相關(guān)性的明顯增加是由于性別間血管的內(nèi)在特性不同所致；更可能是，女性絕經(jīng)期后血尿酸水平急劇變化為心血管疾病危險因素增加創(chuàng)造了一個明顯的劃分界限。

隨著年齡的增加，機(jī)體各內(nèi)分泌腺體的功能均存在不同程度的減退。近年研究證實雌激素在改善體液尿酸代謝和促進(jìn)腎小管排泄尿酸方面有良好作用，雌激素缺乏，上述作用消失，致尿酸排泄發(fā)生障礙。Rao等[2]發(fā)現(xiàn)，雌激素治療能夠降低尿酸水平。因此，當(dāng)女性45歲以后逐漸進(jìn)入更年期，特別是絕經(jīng)后，雌激素水平降低，導(dǎo)致血清尿酸水平直線上升。本研究兩組患者同為絕經(jīng)后女性，在E2水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義的前提下，觀察組高尿酸者占39.67%，提示老年女性高尿酸成為繼內(nèi)源性雌激素分泌下降之后又一影響動脈粥樣硬化發(fā)生的重要因素。絕經(jīng)后女性冠心病的發(fā)病率劇增，為絕經(jīng)前4倍以上[19]。對此，提示除了傳統(tǒng)控制血壓、血糖、血脂、控?zé)熁A(chǔ)上，亦應(yīng)注意在絕經(jīng)期后女性加強(qiáng)對高尿酸血癥的管理，全面針對動脈粥樣硬化危險因素進(jìn)行管理控制。

除目前已知的血脂異常外，絕經(jīng)后女性頸動脈粥樣硬化的發(fā)生與尿酸密切相關(guān)。因此，對于老年女性，在臨床實踐中要重視動脈粥樣硬化患者的尿酸水平，積極地、全面地控制動脈粥樣硬化癥的多重危險因素。

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（編輯: 王雪萍）

Relationship of hyperuricemia with carotid atherosclerosis in postmenopausal women

LI Li, DONG Ying-Xue, WANG Jun-Jie, WU Jian, LIU Jun*

(Department of Cardiology, First Affiliated Hospital, Dalian Medical University, Dalian 116021, China)

To investigate the relationship between hyperuricemia and carotid artery atherosclerosis in postmenopausal women.A total of 196 consecutive postmenopausal patients with dyslipidemia and receiving carotid artery ultrasonography in First Affiliated Hospital, Dalian Medical University from January to June 2012 were enrolled in this study. Among them, 156 patients were diagnosed with atherosclerosis and carotid atherosclerotic plaque (group A) identified by color Doppler ultrasound examination, and the other 40 cases had no atherosclerosis (group B). The age, blood pressure, body mass index (BMI), blood estradiol (E2), blood glucose, blood lipid and uric acid levels were compared between the two groups.There was no significant difference in the age, blood pressure, blood glucose, blood levels of triglycerides and high-density lipoprotein, BMI value and E2 levels between the two groups. However, group A had significantly higher uric acid [(455.32±54.67)(374.32±45.76)μmol/L,＝0.02] and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) [(4.41±0.84)(4.11±0.81)mmol/L,＝0.04] than group B. Uric acid levels showed positive correlation with triglycerides and LDL-C respectively (＝0.315,＝0.214), but negative correlation with high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) (＝-0.243). Among the 124 patients with hyperuricemia out of group A, they had significantly higher levels of LDL-C [(4.49±0.81)(4.26±0.79)mmol/L,＝0.04] and triglycerides [(2.66±0.34)(2.45±0.39)mmol/L,＝0.02], and significantly lower level of HDL-C [(1.09±0.39)(1.21±0.40)mmol/L,＝0.03] when compared with the patients with normal uric acid level from group A.Besides blood lipid, uric acid level is closely related with the carotid atherosclerosis in postmenopausal women.

carotid atherosclerosis; hostmenopausal women; hyperuricemia

R543.4; R592

A

10.3724/SP.J.1264.2013.00092

2012-09-19;

2012-12-14

劉 俊, Tel:0411-83635963, E-mail: dalianliujun@medmail.com.cn