強直性脊柱炎患者合并骨質(zhì)疏松的臨床特征研究

李 雪，王俊祥

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一種主要累及中軸關(guān)節(jié)的慢性進(jìn)展性風(fēng)濕病。目前已有研究證實，AS患者常出現(xiàn)骨量減少、骨代謝異常，在疾病早期即可出現(xiàn)全身性骨質(zhì)疏松(OP)。本研究通過測量AS患者的骨密度了解其OP的發(fā)生情況，分析其危險因素，為AS繼發(fā)OP進(jìn)行早期預(yù)防提供參考。

1　對象與方法

1.1研究對象選擇2010—2011年河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院免疫風(fēng)濕科門診及病房收治的AS患者105例，均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)，且均未長期(>1個月)使用過糖皮質(zhì)激素。除外嚴(yán)重肝腎疾病、糖尿病、甲狀腺及甲狀旁腺疾病等疾病，除外應(yīng)用抗驚厥藥及抗凝藥者，除外酗酒、月經(jīng)紊亂或絕經(jīng)期婦女。根據(jù)是否合并OP分為AS組64例和AS-OP組41例。

1.2骨密度測定方法采用雙能X線吸收法(DEXA)測定AS患者的骨密度值。OP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：絕經(jīng)后的婦女和50歲以上的男性骨密度水平通常采用T-Score(T值)表示，T值=(測定值-骨峰值)/正常成人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差，即T≥-1.0為正常，-2.5

1.3資料收集包括兩組患者的性別、年齡、發(fā)病年齡、病程、骶髂關(guān)節(jié)CT分級、累及外周關(guān)節(jié)數(shù)目、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、鈣(Ca)、磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)及人類白細(xì)胞分化抗原B27(HLA-B27)等指標(biāo)。

2　結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較AS-OP組患者的年齡及發(fā)病年齡均較AS組低，累及外周關(guān)節(jié)數(shù)及骶髂關(guān)節(jié)CT分級均較AS組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者在性別、家族史及病程方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2兩組患者生化指標(biāo)比較AS-OP組患者的ESR、CRP、Ca水平均較AS組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者HLA-B27陽性率以及P、ALP、PLT水平間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

表1　兩組患者一般資料比較

注：-采用確切概率法；*為t值

表2　兩組患者生化指標(biāo)比較

注：-采用確切概率法；*為t值；HLA-B27=人類白細(xì)胞分化抗原B27，ESR=紅細(xì)胞沉降率，CRP=C-反應(yīng)蛋白，Ca=鈣，P=磷，ALP=堿性磷酸酶，PLT=血小板

2.3相關(guān)性分析AS患者骨密度降低最大T值與ESR(r=0.208，P=0.033)、CRP(r=0.209，P=0.033)、累及關(guān)節(jié)數(shù)(r=0.341，P=0.000)、骶髂關(guān)節(jié)CT分級(r=0.205，P=0.041)呈正相關(guān)；與年齡、發(fā)病年齡、病程、Ca、P、ALP等生化指標(biāo)無直線相關(guān)性(r=-0.003，0.175，-0.077，-0.166；P=0.973，0.073，0.433，0.090)。

3　討論

AS是一種主要侵犯中軸關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為骶髂關(guān)節(jié)和外周關(guān)節(jié)的慢性炎癥性疾病[2]。本病多見于青壯年，男性占優(yōu)勢，與HLA-B27呈強相關(guān)。已有研究顯示，OP或骨量減少在AS患者中普遍存在[3]，其發(fā)生率為50%～92%[4-5]。本研究AS患者OP的發(fā)生率分別為39.05%(41/105)，另有41.90%(44/105)患者有骨量減少，與既往報道相似[4]，OP發(fā)生率顯著高于我國普通人群[6]。本研究結(jié)果表明，AS患者普遍存在OP或骨量減少，并且這種AS合并的OP的改變采用傳統(tǒng)的X線片常難以發(fā)現(xiàn)，需要采用DEXA來了解骨密度情況。

AS引起OP的原因是多方面的，早期在患者脊柱活動度無明顯受限時，即無韌帶骨化和脊柱強直時就可出現(xiàn)OP，說明AS繼發(fā)OP可能是疾病本身病理變化的一個方面，而并非僅是脊柱強直所致活動受限的結(jié)果[7]。近來大多學(xué)者認(rèn)為早期AS患者的骨密度下降由疾病本身的炎癥反應(yīng)引起，即與疾病的持續(xù)活動性相關(guān)[8]。本研究也顯示，AS相關(guān)OP的發(fā)生與疾病活動性、累及關(guān)節(jié)數(shù)目、影像學(xué)骨質(zhì)破壞程度等相關(guān)，炎性指標(biāo)高、累及關(guān)節(jié)多、影像學(xué)分級高說明患者病情重，平時病情控制不佳造成影像學(xué)進(jìn)展的同時也加速了骨吸收進(jìn)而造成骨量下降。

本研究發(fā)現(xiàn)，AS合并OP患者的年齡和發(fā)病年齡均顯著低于無OP患者，而病程無明顯差異，人體骨密度峰值大多在25歲左右，OP的診斷標(biāo)準(zhǔn)僅適用于20歲以上人群，說明骨量積累主要在20歲之前完成，發(fā)病早造成患者骨量積累減少，直接造成骨密度峰值下降，因此更容易出現(xiàn)OP。本研究中，AS患者病程為3個月～40年，有的患者病程很短即出現(xiàn)明顯骨量下降或OP，而有的患者病程很長卻僅出現(xiàn)輕微的骨量下降或OP，這一結(jié)果與既往報道的骨密度下降與AS患者的病程無明顯相關(guān)關(guān)系基本吻合[9]，說明除病情活動外，發(fā)病年齡對骨密度的影響至關(guān)重要。

綜上所述，AS的骨量丟失機制尚未闡明，目前普遍認(rèn)為與炎癥、遺傳、廢用等因素有關(guān)。AS骨量丟失與平時疾病狀態(tài)、發(fā)病年齡等因素密切相關(guān)。因此AS患者必須定期進(jìn)行骨密度檢測，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)墓钦埏L(fēng)險評估，進(jìn)而達(dá)到防治OP、控制病情并改善預(yù)后的目的。

1中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南(2011年)[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4(1)：2-17.

2曾藝君，周杰，黃求理.早期強直性脊柱炎影像學(xué)診斷價值探討[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012,15(2)：695.

3Mitra D，Elvins DM，Speden DJ，et al.The prevalence of vertebral fractures in mild ankylosing spondylitis and their relationshipo to bone mineral demsity[J].Rheumatology，2000，39(1)：85-89.

4Meirelles ES，Borelli A，Camargo OP.Influence of disease activity and chronicity on ankylosing spondylitis bone mass loss[J].Clin Rheumatol，1998，18(5)：364-368.

5Maghraoui AE，Borderie D，Cherruau B，et al.Osteoporosis，body composition，and bone turnover in ankylosing spondylitis[J].J Rheumatol，1999，26(10)：2205-2209.

6王文志，楊定焯，蔣建軍，等.青年人群腰椎骨密度及標(biāo)準(zhǔn)差對骨質(zhì)疏松檢出率的影響：多中心、大樣本分析[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)雜志，2008，50(12)：9997-10000.

7孔維萍，閻小萍，陶慶文.補腎強督方治療強直性脊柱炎骨質(zhì)疏松、骨量減少的臨床研究[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2005，33(10)：31-33.

8Ishida H，Seino Y，Taminato T，et al.Circulating levels and bone contents of bone gamma-carboxyglutamic acid-containing protein are decreased in streptozocin-induced diabetes[J].Possible marker for diabetic osteopenia[J].Diabetes，1988，37(6)：702-706.

9黃烽.應(yīng)重視強直性脊柱炎骨質(zhì)疏松的預(yù)防與治療[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2007，9(8)：513-515.