原發(fā)性高血壓患者合并抑郁與血漿同型半胱氨酸水平的相關(guān)性研究

李映映，帕麗達(dá)·阿布來提，古麗扎爾·買買提明

原發(fā)性高血壓患者多表現(xiàn)為一定程度的焦慮、緊張、憤怒、抑郁、恐懼等情緒障礙，而這些負(fù)性情緒常是高血壓發(fā)病和血壓波動(dòng)的誘因。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為原發(fā)性高血壓的發(fā)病是由遺傳、環(huán)境及個(gè)體生活特質(zhì)等多種因素作用的結(jié)果；國外研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸(Hcy)是一個(gè)與傳統(tǒng)代謝因素?zé)o關(guān)的致動(dòng)脈硬化的獨(dú)立作用因子[1]，隨著研究的進(jìn)一步深入，發(fā)現(xiàn)抑郁患者血漿Hcy水平較正常成人高。本研究旨在探討血漿Hcy水平與原發(fā)性高血壓患者合并抑郁之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象根據(jù)2005年《高血壓防治指南》2010年修訂版高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取2011年8月—2012年6月在我院干部病房內(nèi)科住院治療的原發(fā)性高血壓患者163例，其中男111例，女52例；平均年齡(64.6±11.7)歲。排除繼發(fā)性高血壓、惡性腫瘤、合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、合并精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能異常、胃部疾病、正在服用多種維生素者。

1.2研究方法

1.2.1研究工具(1)Zung抑郁自評量表(SDS)，含20個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目按1～4級評分，評定結(jié)果換算成標(biāo)準(zhǔn)總分和抑郁指數(shù)。計(jì)算公式：標(biāo)準(zhǔn)總分=各條目累積分×1.25，標(biāo)準(zhǔn)總分≥50評定為抑郁。抑郁指數(shù)=各條目累積分/80，抑郁指數(shù)表示抑郁的嚴(yán)重程度，抑郁指數(shù)<0.50為無抑郁，0.50～0.59為輕度抑郁，0.60～0.69為中度抑郁，≥0.70為重度抑郁。(2)綜合醫(yī)院焦慮抑郁量表抑郁分表(HAD)，含7個(gè)項(xiàng)目，按0～3級評分，總分≥8評定為抑郁。

1.2.2標(biāo)本采集、檢測與評定晨起空腹抽取靜脈血5 ml注入抗凝管中，離心分離后取血漿于-20 ℃冰箱保存，于我院檢驗(yàn)科用循環(huán)酶法測定Hcy水平。Hcy參考范圍5～15 μmol/L。本研究采用1999年美國營養(yǎng)協(xié)會(huì)和美國高血壓學(xué)會(huì)推薦的血漿 Hcy≥16 μmol/L作為高同型半胱氨酸血癥(HHcy)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3量表發(fā)放及抑郁狀態(tài)篩查征求患者同意后，由3名經(jīng)過心理醫(yī)學(xué)科輪轉(zhuǎn)并統(tǒng)一培訓(xùn)者對符合標(biāo)準(zhǔn)的患者發(fā)放量表，通過SDS、HAD量表篩查，兩項(xiàng)都符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者診斷為抑郁，按照SDS量表換算所得的抑郁指數(shù)判定抑郁嚴(yán)重程度。

2　結(jié)果

2.1抑郁和非抑郁患者一般資料比較共有69例(42.3%)患者合并抑郁，有31例(19.0%)患者發(fā)生HHcy。按是否合并抑郁將163例患者分為抑郁組和非抑郁組。兩組患者的年齡、體質(zhì)指數(shù)、高血壓病程、高血壓分級、冠心病發(fā)生率間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者的性別構(gòu)成、HHcy發(fā)生率及Hcy水平間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1　兩組患者一般資料比較

注：*為χ2值；HHcy=高同型半胱氨酸血癥；Hcy=同型半胱氨酸

2.2不同血壓分級患者Hcy水平和SDS評分比較將163例患者按血壓水平分為3組，不同血壓分級患者血漿Hcy水平間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，不同血壓分級間患者SDS評分間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table2Comparison of Hcy level and SDS score in different blood rank patients

組別例數(shù)Hcy水平(μmol/L)SDS評分(分)高血壓Ⅰ級3011±747±10高血壓Ⅱ級6111±947±9高血壓Ⅲ級7212±952±11F值0 1214 229P值0 8860 016

3　討論

3.1原發(fā)性高血壓與抑郁的關(guān)系原發(fā)性高血壓是多種心腦血管疾病最主要的危險(xiǎn)因素，按照2010年我國人口的數(shù)量與結(jié)構(gòu)估算，目前我國約有2億原發(fā)性高血壓患者。原發(fā)性高血壓患者有較高的抑郁發(fā)生率，國內(nèi)張帆等[2]研究發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性高血壓患者中抑郁的發(fā)生率為20%～40%；國外Grisk等[3]發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者抑郁的發(fā)生率為20%～30%；本研究入選的原發(fā)性高血壓患者合并抑郁的發(fā)生率為42.3%，與以上研究基本一致。本研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓合并抑郁患者和非抑郁患者的性別構(gòu)成間有明顯差異，原發(fā)性高血壓合并抑郁患者中女性較多，這與女性更多表現(xiàn)為保守內(nèi)向、多愁善感，以及男女兩性家庭、社會(huì)地位不同有關(guān)，與國內(nèi)任延平等[4]研究結(jié)果一致。所以在收治女性原發(fā)性高血壓患者時(shí)，要有意識(shí)地識(shí)別疾病以外的負(fù)性情緒表現(xiàn)，及早地發(fā)現(xiàn)并篩查抑郁狀態(tài)，給予必要的心理疏導(dǎo)甚至抗抑郁藥物治療，以有利于血壓的控制及總體預(yù)后的改善。

3.2原發(fā)性高血壓與Hcy的關(guān)系原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，高血壓家族史、高鈉低鉀飲食、肥胖、飲酒以及精神緊張等是其傳統(tǒng)的重要危險(xiǎn)因素。1969年McCully[5]首次提出血漿Hcy可能有致動(dòng)脈粥樣硬化的作用，近來研究發(fā)現(xiàn)Hcy是一個(gè)與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)的原發(fā)性高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6-7]，其引起血壓增高的機(jī)制表現(xiàn)在：Hcy通過引起血管內(nèi)皮細(xì)胞肥大、受損,內(nèi)皮下組織水腫、纖維組織積聚,血管彈性膜斷裂及紊亂,中層平滑肌細(xì)胞肥大、增生等病理生理改變，在原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。但本研究發(fā)現(xiàn)不同血壓級別患者血漿Hcy水平間無明顯差異，考慮與本次研究樣本量較小致差異不明顯有關(guān)。

3.3抑郁與Hcy的關(guān)系隨著原發(fā)性高血壓與抑郁及原發(fā)性高血壓與Hcy水平關(guān)系研究的不斷深入，抑郁與Hcy的關(guān)系逐漸明朗。國外Bjelland等[8]對一個(gè)大樣本人群進(jìn)行的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)人群中HHcy與抑郁的發(fā)生明顯相關(guān)，血清Hcy水平越高，患抑郁的風(fēng)險(xiǎn)越大；綜合Hcy在抑郁中的作用，F(xiàn)olstein等[9]提出了抑郁的Hcy假說：(1)Hcy水平升高影響腦內(nèi)單胺代謝；(2)Hcy影響DNA的甲基化；(3)Hcy是N-甲基-天門冬氨酸(NMDA)受體的激動(dòng)劑；(4)Hcy是B族維生素代謝的敏感指標(biāo)；(5)Hcy可造成腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，影響神經(jīng)細(xì)胞的再生；(6)Hcy可以影響肌酸和磷酸肌酸的儲(chǔ)存和利用，引起腦的能量代謝紊亂；(7)Hcy可使一氧化氮的生成量及一氧化氮合酶活性下降。

Hcy是一種含硫氨基酸，無法從外界環(huán)境中攝取，其在體內(nèi)有兩種代謝途徑：(1)再甲基化途徑——Hcy在蛋氨酸合成酶及輔酶維生素B12的參與下利用N5-甲基四氨葉酸合成蛋氨酸和四氫葉酸；(2)轉(zhuǎn)硫化途徑——Hcy由維生素B6依賴的胱硫醚β合酶轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼?。其中N5，N10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)和胱硫醚β合成酶(CBS)是上述反應(yīng)過程的關(guān)鍵限速酶。

本研究發(fā)現(xiàn)合并抑郁患者HHcy的發(fā)生率和血漿Hcy水平較未合并抑郁組高，但未發(fā)現(xiàn)抑郁嚴(yán)重程度與Hcy水平間有關(guān)聯(lián)，可能與樣本量較小以及自評量表的主觀規(guī)避有關(guān)；此外本研究是一個(gè)橫斷面研究，不能證實(shí)HHcy是在抑郁發(fā)生之前出現(xiàn)或是由于抑郁引起，因此對于血漿Hcy水平與抑郁之間的因果關(guān)系，尚需前瞻性研究進(jìn)一步明確。

3.4HHcy的防治Cantu等[10]研究表明，在心腦血管疾病患者中，葉酸及維生素B12水平的降低與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，而補(bǔ)充葉酸、維生素B6及維生素B12后，Hcy水平均有不同程度下降。國外Wang等[11]進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析在世界范圍內(nèi)首次確證補(bǔ)充葉酸、降低 Hcy 可明顯降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn),且具有較好的量效關(guān)系。國內(nèi)外多數(shù)研究支持給予小劑量葉酸和恰當(dāng)?shù)木S生素能夠減少HHcy的發(fā)生率,進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能、降低心血管病發(fā)生率和改善預(yù)后[12]。愛爾蘭阿爾斯特大學(xué)研究證明日攝入葉酸200 pg是降低血Hcy水平的最佳劑量[13]。高水平的Hcy對患者血壓水平及抑郁狀態(tài)都有影響[14]，所以建議有條件的醫(yī)院對心內(nèi)科住院患者常規(guī)檢測血漿Hcy、葉酸及維生素B12水平，對原發(fā)性高血壓患者在傳統(tǒng)降壓治療的基礎(chǔ)上給予降Hcy治療，更易于使血壓達(dá)標(biāo),也易于控制抑郁狀態(tài)的發(fā)展，以改善心血管疾病患者的預(yù)后；在單位定期體檢項(xiàng)目中應(yīng)對上述指標(biāo)進(jìn)行常規(guī)檢測，對原發(fā)性高血壓的防治及其可能出現(xiàn)的抑郁情緒的預(yù)防均有重大意義。

4　結(jié)論

原發(fā)性高血壓患者易于合并HHcy,血漿Hcy水平升高可加速動(dòng)脈硬化的進(jìn)程；抑郁患者血漿Hcy水平較普通人群升高，高水平的Hcy可誘發(fā)抑郁癥狀的出現(xiàn)，抑郁患者則因同時(shí)出現(xiàn)的精神癥狀使其治療依存性下降；以上過程循環(huán)作用勢必會(huì)增加原發(fā)性高血壓的發(fā)生和心腦血管意外的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),所以早期、全面地控制危險(xiǎn)因素及合并存在的HHcy，有利于血壓的達(dá)標(biāo)及心腦血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)生率的降低。

1Boushey CJ，Beresford SA，Omenn GS.A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk facular disease.Probable benefits of increasing folic acid intakes[J].JAMA，1995,274(3):1049-1057.

2張帆,胡大一,楊進(jìn)剛，等.高血壓合并焦慮、抑郁的發(fā)病率和相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2005,26(2):140-142.

3Grisk O,Retting R.Interactions between the sympathetic nervous system and the kidneys in arterial hypertension[J].Cardiovasec Res,2004,61(2):238-246.

4任延平，黃巖文，高路，等.老年高血壓患者合并抑郁狀態(tài)與性別的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(7)：2310-2312.

5McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia：implications for the pathogenesis of arteriosclerosis[J].Am J Pathol,1969,56(1):111-128.

6王寧，余振球，周子杰.原發(fā)性高血壓患者血漿同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(4)：1263.

7劉力菲.原發(fā)性高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平變化及意義[J].中國基層醫(yī)藥，2013，18(3)：345.

8Bjelland I,Tell GS,Vollset SE,et al.Folate,vitamin B12,homocysteine and the MTHFR 677CT polymorphism in anxiety and depression[J].Arch Gen Psychiatry,2003,60(6):618-626.

9Folstein M,Liu T,Peter I,et al.The homocysteine hypothesis of depression[J].Am J Psychiatry,2007,164(6):861-867.

10Cantu C,Alonso E,Jara A,et al.Hyperhomocysteinemia,low folate and vitamin B12concentrations，and methylene tetrahydrofolate reductase mutation in cerebral venous thrombosis[J].Stroke,2004,35(8):1790-1794.

11Wang X,Qin X,Demirtas H,et al.Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention:a meta-analysis[J].Lancet,2007,369(9576):1876-1882.

12孫承軍.高同型半胱氨酸血癥研究進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18(7)：1008.

13Ward M,Mcnulty HJ,Mcpartlin,et al.Plasma homocysteine,a risk factor for cardiovascular disease,is lowered by physiological dose of folic acid[J].Q J Med,1997,90(8):591.

14戴瑞，張良良，孟憲杰.血漿同型半胱氨酸和N-末端腦鈉肽水平與急性冠脈綜合征冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(6)：1935.