瘋傷膏的工藝控制和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

蔡萬(wàn)盛，郭忠澤

（1.漳州市中醫(yī)院，福建 漳州363000；2.福州聚英醫(yī)藥有限公司，福建 福州350001）

瘋傷膏在我院臨床應(yīng)用已有五十多年，系我省名老中醫(yī)、主任醫(yī)師章寶春的少林秘方，具有活血消腫、通絡(luò)止痛、舒筋接骨等功效，用于治療跌打損傷、關(guān)節(jié)脫位、瘀血腫痛及關(guān)節(jié)痛等癥。因其療效顯著、作用持久、使用方便、成本低廉而一直被廣泛應(yīng)用。但由于原制作工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)憑人員經(jīng)驗(yàn)掌控，差異性較大，因人員工作崗位輪換，新老交替，人為地造成了制劑質(zhì)量不穩(wěn)定，如：療效下降、硬脆不粘、質(zhì)軟變形、貼膏易滑動(dòng)、用后皮膚出現(xiàn)紅斑、瘙癢及發(fā)泡潰瘍等等，這些都是制備工藝不規(guī)范的緣故。筆者認(rèn)為必須對(duì)制備工藝進(jìn)行嚴(yán)格的控制，制定出質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，才能使生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控，更好地服務(wù)于臨床。我們通過(guò)查閱文獻(xiàn)資料，綜合本人及老同志多年的制作經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)總結(jié)如下，以供同道參考。

1 制作工藝的控制

1.1 工藝流程 基質(zhì)原料選擇和藥料處理→煉油→下丹成膏→添加粗料藥粉→去火毒→攤涂膏藥（添加細(xì)料藥粉）

1.2 基質(zhì)原料的選擇與藥料的處理

1.2.1 基質(zhì)原料的選擇

1.2.1.1 植物油 植物油的品種很多，但根據(jù)少林秘方以及查找相關(guān)的資料，最終我們把麻油、桐油、松香作為煉油的原料，這也是瘋傷膏煉油原料最為獨(dú)特的地方。用這3種原料煉油，熬煉時(shí)泡沫少，有利于操作；制成的膏藥色澤光亮、性黏、柔韌性最佳，質(zhì)量好。此外也有人用棉籽油、菜籽油、花生油、玉米胚油、大豆油等，但它們均有不同程度的缺點(diǎn)。有實(shí)驗(yàn)表明，棉籽油即使經(jīng)過(guò)精煉做出來(lái)膏藥的亮度亦最差，對(duì)皮膚亦有不良的影響［1］。

1.2.1.2 黃丹 黃丹為四氧化三鉛粉末，橘黃色，質(zhì)重，易吸潮，純度要求在95%以上。黃丹吸潮后易聚成顆粒，在下丹時(shí)容易沉于鍋底，不易與煉油充分反應(yīng)或造成丹的實(shí)際用量不足從而影響成膏的質(zhì)量。因此在備料時(shí)必須把丹用鐵鍋炒干并過(guò)100目篩成細(xì)粉，備用。

1.2.2 藥料處理 把方中具芳香、易揮發(fā)及對(duì)熱不穩(wěn)定、遇高溫容易分解的藥物一起粉碎，過(guò)100目篩，為藥粉A，備用。把方中剩余的藥物粉碎，過(guò)100目篩，為藥粉B，備用。

1.3 煉油 煉油是制好膏藥的關(guān)鍵，正所謂“亮之功在于攪，黑之功在于熬”。將一定比例的麻油、桐油、松香置鍋內(nèi)加熱，待松香完全溶解后，過(guò)濾，所得濾液繼續(xù)加熱熬煉，并不斷撩油；當(dāng)油即將煉成時(shí)，撩油速度要快，但撩油勺要避免觸及鍋底，以防著火。如有著火時(shí)，應(yīng)立即將鐵鍋蓋蓋上，將火壓滅。

下丹時(shí)溫度要高（320℃），在高溫下丹與油才能充分反應(yīng)，生成脂肪酸鉛鹽，鉛鹽又可進(jìn)一步促進(jìn)油脂氧化、聚合、增稠而成膏狀。油與丹化合過(guò)程中反應(yīng)激烈，有大量刺激性濃煙發(fā)生。

那么油要煉到什么程度才能達(dá)到320℃?根據(jù)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，我們可以采用以下3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判斷煉油程度：一是看油煙，開(kāi)始為淺青色，逐漸轉(zhuǎn)黑而濃，進(jìn)而又變?yōu)榘咨珴鉄煟糜蜁r(shí)煙更明顯），以看到白色濃煙為度。二是看油花，沸騰剛開(kāi)始時(shí)，油花多在鍋壁周邊附近，當(dāng)油花向鍋中央聚集時(shí)為度。三是看滴水成珠，沾取藥油少許滴于水中，待油滴散開(kāi)后又集聚時(shí)為度。此為煉油的工藝控制。

如果煉油程度不夠，丹與油就無(wú)法充分反應(yīng)，膏的質(zhì)量就差。如果煉油太過(guò)，油溫過(guò)高，當(dāng)超過(guò)360℃時(shí)，容易著火引起火災(zāi)。因此必須控制好煉油的程度。

1.4 下丹成膏 下丹主要有2種方式：一為火上下丹法，即將油稍微煉后，邊加熱邊下丹，丹下完后，必須繼續(xù)加熱熬煉到成膏的狀態(tài)，并隨時(shí)用 “滴水成珠”法檢視合適程度。我們并不贊賞這種下丹方式，因?yàn)檫@種操作方法難度較大，不好掌控，熬出來(lái)的膏不美觀，存在著操作失敗的風(fēng)險(xiǎn)，所以我們平時(shí)都沒(méi)有采用這種下丹方式。二為離火下丹法，即將煉好的油連鍋移離火源放于平穩(wěn)處，徐徐加入黃丹，撒布要均勻，并不停地往一個(gè)方向攪拌，以防黃丹沉聚鍋底。下丹時(shí)速度太快易溢鍋且膏藥質(zhì)地不勻；過(guò)慢時(shí)，則油溫下降，丹與油不能夠充分的反應(yīng)，影響成膏效果。下丹時(shí)的溫度一般控制在320℃左右，此時(shí)可發(fā)生大量丙烯醛等刺激性濃煙。至白煙冒盡，藥油由棕褐色變?yōu)楹诤稚珪r(shí)，取出少量滴入冷水中，數(shù)秒鐘后取出，若膏不粘手，稠度適當(dāng)，即表示油丹結(jié)合良好。

在本操作過(guò)程中必須注意以下幾點(diǎn)：一是注意下丹速度，既要防止下丹太快而溢鍋，又要防止速度太慢影響油、丹的充分反應(yīng)。二是攪拌時(shí)只能朝一個(gè)方向，以免丹沉鍋底、混合不勻影響質(zhì)量。三是黃丹必須經(jīng)過(guò)用鐵鍋炒干，過(guò)100目篩，否則黃丹吸潮容易聚成顆粒，下丹時(shí)易沉于鍋底，造成丹的實(shí)際投入量不足。四是要根據(jù)氣候條件調(diào)整油與丹的用量比例，一般0.5 kg油用150～210g丹，冬季丹的用量少些，夏季酌增。

1.5 加藥粉B當(dāng)?shù)づc煉油充分反應(yīng)后，丹的顏色即消失，生成的膏藥由棕褐色變?yōu)楹诤稚?，此時(shí)邊攪拌邊噴淋清水，會(huì)有“嘶、嘶”的爆裂聲并伴有大量的青煙冒出。如此反復(fù)多次，溫度稍降后邊攪拌邊加入藥粉B，使之混合均勻。

在這步驟中噴淋清水的目的有2個(gè)：一是隨著青煙的冒出而去掉部分的火毒；二是使膏藥的溫度下降，避免溫度過(guò)高而破壞藥粉的有效成分。這種工藝控制保持了藥物的全成分，減少藥材的有效成分在高溫熬煉時(shí)分解損失，并且降低成本，制作方便，提高藥效。

1.6 去火毒 將煉好的膏藥徐徐傾入冷水中，并用木棒不斷攪動(dòng)，使成帶狀，以增大與水的接觸面，利于冷卻并盡可能地使水溶性刺激性物質(zhì)如丙烯醛等溶入水中而去火毒。當(dāng)洗滌水變熱時(shí)應(yīng)更換冷水，凝結(jié)后取出反復(fù)捏壓，并制成坨。將坨浸于冷水中，至少24 h，多至七七四十九天，每日換水1次，使火毒去盡。若火毒沒(méi)去盡，貼于皮膚輕則發(fā)癢，重則發(fā)泡潰爛。這種能夠引起皮膚過(guò)敏反應(yīng)的物質(zhì)就是“火毒”。

“火毒”為何物？一方面有人認(rèn)為是膏藥經(jīng)高溫熬煉后的“燥性”，是油在高溫時(shí)氧化及分解的有刺激性低級(jí)分解產(chǎn)物如酮、醛、低級(jí)脂肪酸等。其中的一部分能溶于水，化學(xué)穩(wěn)定性較差，或有揮發(fā)性，故在水洗、水浸或長(zhǎng)期放置于陰涼處可除去。另一方面有人認(rèn)為是膏藥熬成及攤涂時(shí)添加的部分藥物對(duì)皮膚的刺激性，或者膏藥貼敷于皮膚過(guò)久對(duì)組織的激惹作用。而清代名醫(yī)吳尚可則認(rèn)為貼膏藥出現(xiàn)發(fā)癢、紅腫、水泡正是膏藥“拔”的功能發(fā)揮了作用。病邪由內(nèi)而外而出現(xiàn)發(fā)癢、紅腫、水泡的，按照中醫(yī)理論，這種現(xiàn)象是病邪由里出表的，是好轉(zhuǎn)的表現(xiàn)，同時(shí)還可避免病邪內(nèi)陷而加重病情。

1.7 攤涂 瘋傷膏的裱褙材料為多層韌皮紙制成11 cm×11 cm的正方形，正面紅色，背面白色。將去火毒的膏藥坨置適宜的容器中，加熱使之熔化。此時(shí)，對(duì)膏藥的“老”、“嫩”可進(jìn)行微調(diào)：如果熬煉過(guò)“老”，則膏藥硬度大，粘著力小，貼于皮膚時(shí)易脫落，可加入適量的煉油調(diào)節(jié)；如過(guò)“嫩”則膏藥質(zhì)軟，貼于皮膚后容易移動(dòng)，且粘性強(qiáng)，不易脫落，可繼續(xù)加熱調(diào)節(jié)，這也是工藝控制過(guò)程中的一個(gè)補(bǔ)救措施。在熔化過(guò)程中，其上有水分析出，須去除水分。待全部融化后，稍冷卻至70℃左右，用竹簽沾取一定量的膏藥，在裱褙材料的正面涂一薄層，加上適量的藥粉A。再用膏藥覆蓋其上呈直徑約5 cm的園餅狀，凈重10g，備用。

由于在膏藥中間夾著一層藥粉A，所以在使用時(shí)先用火烤背面（注意必須不停移動(dòng)火焰，以免烤焦），使之融化，然后把膏藥對(duì)折—拉開(kāi)—對(duì)折—拉開(kāi)，反復(fù)多次，使藥粉與膏藥混合均勻，趁熱貼于患處。

2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)客觀事物認(rèn)識(shí)的階段小結(jié)，即使是法定標(biāo)準(zhǔn)也難免不夠全面，隨著生產(chǎn)技術(shù)水平提高和測(cè)試手段的改進(jìn)，應(yīng)對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不斷進(jìn)行修訂和完善。瘋傷膏屬于醫(yī)院制劑，我們參考《中華人民共和國(guó)藥典》一部（2010年版），附錄Ⅰ制劑通則—附錄ⅠP膏藥來(lái)研究制定瘋傷膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。我們側(cè)重于以下3個(gè)方面：

2.1 外觀檢查 瘋傷膏的膏體應(yīng)油潤(rùn)細(xì)膩、烏黑光亮、無(wú)紅斑、老嫩適度、攤涂均勻、無(wú)飛邊缺口、加溫后能粘貼于皮膚上且不移動(dòng)。

2.2 軟化點(diǎn) 應(yīng)為45～65℃。

2.3 重量差異 取供試品5張，分別稱(chēng)定每張總重量，剪取單位面積（cm2）的裱褙，稱(chēng)定重量，換算出裱褙重量，總重量減去裱褙重量，即為膏藥重量。與標(biāo)示重量（10g）相比較，其重量差異限度應(yīng)為±7%。

3 討 論

3.1 藥料處理 傳統(tǒng)的藥料處理方法是熬枯去渣法，就是用高溫（溫度可達(dá)200～220℃）油炸藥材提取有效成分，而且高溫?zé)捰蜁r(shí)間長(zhǎng)，對(duì)藥物有效成分的破壞較大，影響療效。本制作工藝把藥物分為一般藥料和細(xì)料藥兩類(lèi)，并分別粉碎加入約75℃的膏藥，保持了藥物的全成分，減少了藥材有效成分在高溫熬煉時(shí)的分解損失，提高藥效。

3.2 膏藥進(jìn)一步改進(jìn)研究

3.2.1 藥料的提取 仇法新等［2］對(duì)黑膏藥傳統(tǒng)制作工藝進(jìn)行改進(jìn)，將部分中草藥用95%乙醇提取，加熱回流2 h，回收乙醇，過(guò)濾后的藥渣加水煎煮提取，濃縮成浸膏，與乙醇浸膏合并；將植物油熬煉至滴水成珠，下丹成膏，制成基質(zhì)，去火毒后，將基質(zhì)與所得浸膏置鍋內(nèi)用文火或水浴加熱融化攪拌均勻，待冷卻至70℃左右，再加入可溶性、揮發(fā)性成分，混合均勻即得。這種先以醇提取后用水提取的方法，可使脂溶性成分及水溶性成分提取完全且不受高溫破壞，可提高療效，這將是我們今后研究發(fā)展的方向。

3.2.2 在基質(zhì)中加入氮酮 氮酮是一種強(qiáng)力透皮吸收劑。趙洪武等［3］在鉛皂基質(zhì)基礎(chǔ)上加入復(fù)方高分子基質(zhì)和3%氮酮，與傳統(tǒng)黑膏藥比較，能明顯提高小檗堿的透皮吸收量。筆者已著手應(yīng)用現(xiàn)代研究方法，結(jié)合臨床和藥效學(xué)加以驗(yàn)證，將在瘋傷膏的基質(zhì)中加入適量的氮酮，以增強(qiáng)透皮吸收，從而提高療效。

3.2.3 用鋅皂基質(zhì)替代鉛皂基質(zhì)，避免鉛在體內(nèi)的積蓄中毒。加入氮酮后，雖然增強(qiáng)了對(duì)藥物的吸收，同時(shí)也勢(shì)必增加鉛的吸收量。周得和等［4］采用氧化鋅代替密陀憎下丹，在30～37℃時(shí)生成能軟化的含藥基質(zhì)，此鋅皂基質(zhì)避免了鉛的皮膚吸收，經(jīng)試貼于人體皮膚20 h后未發(fā)現(xiàn)局部刺激，粘貼及揭開(kāi)性能良好。

4 結(jié) 論

通過(guò)對(duì)瘋傷膏的工藝控制，提高了膏藥的質(zhì)量和療效，使其質(zhì)量穩(wěn)定；通過(guò)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不僅有了外觀檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，也有了量化的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。在此基礎(chǔ)上，我們將對(duì)膏藥的基質(zhì)進(jìn)行進(jìn)一步的研究，減少鉛對(duì)人體的影響以及廢棄物對(duì)環(huán)境的污染，從而制造出使用安全、質(zhì)量可靠、療效顯著、價(jià)廉物美的瘋傷膏。

［1］章臣桂.黑膏藥粘度與所用油的品種及質(zhì)量關(guān)系研究［J］.中成藥研究，1985（2）：10.

［2］仇法新，高福君.對(duì)黑膏藥傳統(tǒng)制作工藝的改進(jìn)［J］.江蘇中醫(yī)藥，2002，23（3）：36.

［3］趙洪武，林新華.如意金黃散黑膏藥提取方法研究［J］.中草藥，1995，21（1）：473.

［4］周德和，傅蘇華.狗皮膏的鉛吸收量及工藝改進(jìn)的研究設(shè)計(jì)［J］.中成藥，1994，16（1）：5.