男性原發(fā)性干燥綜合征患者的臨床表現(xiàn)及血清學(xué)特點(diǎn)分析

楊孝兵 蔣峰 孫穎慧

男性原發(fā)性干燥綜合征患者的臨床表現(xiàn)及血清學(xué)特點(diǎn)分析

楊孝兵 蔣峰 孫穎慧

原發(fā)性干燥綜合征（primary Sjogren′s syndrome，pSS）是一種以侵犯淚腺、唾液腺等外分泌腺，具有高度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的彌漫性結(jié)締組織病。最常見(jiàn)的表現(xiàn)是口、眼干燥，可伴有內(nèi)臟損害。pSS多見(jiàn)于成年女性，男女比例約為1∶9，男性發(fā)病率較女性低[1]，因此在臨床上男性pSS患者易被忽視。為進(jìn)一步提高對(duì)男性pSS患者的認(rèn)識(shí)，筆者對(duì)本院風(fēng)濕免疫科71例pSS患者的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2007-02—2010-08本院風(fēng)濕免疫科門(mén)診及住院診治pSS患者71例。其中男11例，年齡26～62歲，平均（42.09±9.21）歲；平均病程（6.91±4.01）年。女60例，年齡35～70歲，平均（46.5±9.36）歲；平均病程（5.42±2.79）年。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2002年修訂的國(guó)際分類(lèi)（診斷）標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2 方法 觀察并記錄患者的首發(fā)癥狀及臨床表現(xiàn)：（1）一般癥狀：如發(fā)熱、乏力、消瘦等；（2）外分泌腺受累：如口干、眼干或眼有異物感、燒灼感及腮腺腫大、猖獗齒等；（3）腺外系統(tǒng)受累：如關(guān)節(jié)腫痛、雷諾現(xiàn)象；（4）內(nèi)臟系統(tǒng)受累及精神神經(jīng)系統(tǒng)病變：皮膚受累表現(xiàn)皮疹、紅斑、雷諾現(xiàn)象，血液系統(tǒng)受累表現(xiàn)為白細(xì)胞減少和（或）血小板減少，肝功能異常為谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷胺轉(zhuǎn)肽酶升高，甲狀腺功能亢進(jìn)或減退及甲狀腺球蛋白抗體和（或）甲狀腺微粒體抗體陽(yáng)性等。測(cè)定患者的尿pH值、血常規(guī)、類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）、γ-球蛋白、抗核抗體（ANA）、抗SSA抗體和抗SSB抗體、抗環(huán)瓜氨酸抗體（CCP）及唾液流率，行Schirmer試驗(yàn)、角膜熒光染色、小唇腺活檢、腮腺造影等檢查。其中RF采用乳膠凝集法檢測(cè)；ANA使用Hep-2細(xì)胞作底物，間接免疫熒光法（IIF）檢測(cè)；抗SSA/SSB采用免疫印跡法（IBT）和對(duì)流免疫電泳法（CIE）同時(shí)測(cè)定；γ-球蛋白水平采用電泳法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者首發(fā)癥狀的比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者首發(fā)癥狀比較[例（%）]

由表1可見(jiàn)，男性pSS患者首發(fā)癥狀多樣，口眼干燥占27.27%，關(guān)節(jié)疼痛占63.64%，肺部癥狀（表現(xiàn)干咳、胸悶、呼吸困難）占45.45%。女性pSS患者首發(fā)癥狀以口眼干燥為主，占58.33%，關(guān)節(jié)腫痛及肺部癥狀發(fā)生率分別為18.33%、6.67%。男性pSS患者口眼干燥首發(fā)率低于女性pSS患者，關(guān)節(jié)疼痛及肺部病變首發(fā)率高于女性pSS患者，兩組間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。皮膚表現(xiàn)、雷諾現(xiàn)象、腎小管酸中毒、肝損害、血液學(xué)異常及周?chē)窠?jīng)損害的比較，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者臨床表現(xiàn)的比較 見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)，男性pSS患者比女性pSS患者更易發(fā)生關(guān)節(jié)腫痛及肺間質(zhì)纖維化，女性pSS患者口眼干燥發(fā)生率高于男性，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他臨床表現(xiàn)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。11例男性pSS患者中有4例累及精神神經(jīng)系統(tǒng)，其中3例首診精神科，經(jīng)風(fēng)濕科、耳鼻咽喉科協(xié)同診斷，確診為原發(fā)性干燥綜合征、精神系統(tǒng)受累，表現(xiàn)為亞木僵、木僵、胡語(yǔ)，經(jīng)鞘內(nèi)注射地塞米松針后精神系統(tǒng)癥狀消失。另1例男性pSS患者及13例女性pSS患者在診斷為pSS 1年余后出現(xiàn)猜忌、多疑、焦慮、不眠等癥狀，未出現(xiàn)亞木僵、木僵、胡語(yǔ)，在未服用抗精神病藥物情況下采用抗免疫治療均明顯好轉(zhuǎn)，提示男性pSS患者的精神系統(tǒng)受累可能較女性pSS患者嚴(yán)重，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2.3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查結(jié)果的比較 見(jiàn)表3。

表2 男女pSS患者臨床癥狀比較[例（%）]

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查比較[例（%）]

由表3可見(jiàn)，兩組患者在RF、SSA、SSB抗體陽(yáng)性率的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。11例男性pSS患者中有3例CCP抗體陽(yáng)性，其中2例滴度在25～100Ru/ml間，1例滴度＞100Ru/ml（正常參考值＜25Ru/ml），而60例女性pSS患者中僅1例陽(yáng)性，說(shuō)明男性pSS患者CCP抗體陽(yáng)性率高，但男性pSS患者的唾液流率及Schirmer's試驗(yàn)陽(yáng)性率較女性pSS患者低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

pSS是一種慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病。本文通過(guò)對(duì)71例pSS患者分析發(fā)現(xiàn)，男女性pSS患者無(wú)論在首發(fā)癥狀、臨床表現(xiàn)，還是實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查上存在著一定的差異。男性pSS患者口眼干燥的發(fā)生率低于女性（P＜0.05），可能與性激素水平有關(guān)。性激素參與細(xì)胞免疫與體液免疫，而pSS的主要受損器官涎腺與性激素有著密切的關(guān)系。目前有研究認(rèn)為，性激素尤其是雄激素對(duì)pSS發(fā)病有著重要影響[3]，因此我們分析男女性pSS患者臨床表現(xiàn)的差異與性激素相關(guān)。本文中男性pSS患者關(guān)節(jié)腫痛發(fā)生率高于女性（P＜0.05），男性CCP抗體陽(yáng)性率高，11例中有3例CCP抗體陽(yáng)性，而60例女性?xún)H有1例陽(yáng)性。3例患者發(fā)病均在1年以上，無(wú)骨關(guān)節(jié)侵蝕發(fā)生，唇腺活檢均有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，按照2009年EULAR/ACR分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[4]可排除類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。pSS有多克隆B淋巴細(xì)胞激活的特點(diǎn)，這可能是導(dǎo)致抗CCP抗體出現(xiàn)的原因，但男性患者陽(yáng)性率顯著增高的原因有待進(jìn)一步研究。本研究中肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生率男性pSS患者高于女性（P＜0.05），但8例發(fā)生肺間質(zhì)纖維化的男性患者中6例患者有數(shù)年至十余年吸煙史，考慮可能與吸煙相關(guān)。11例男性pSS患者中有4例累及精神神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)為亞木僵、木僵、胡語(yǔ)。另1例男性pSS患者及13例女性pSS患者在診斷為pSS 1年余后出現(xiàn)猜忌、多疑、焦慮、不眠等癥狀，未出現(xiàn)亞木僵、木僵、胡語(yǔ)，提示男性pSS患者的精神系統(tǒng)受累較女性pSS患者嚴(yán)重，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可能與男女性激素水平有關(guān)。在輔助檢查中，男性pSS患者唾液流率減低及Schirmer′s試驗(yàn)陽(yáng)性率較女性低（P＜0.05），而RF、ANA、SSA/SSB抗體的陽(yáng)性率雖低于女性患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此與2000年曾小峰等[5]及2002年莊俊漢等[6]的研究結(jié)果不同，與2004年Daz-Lpez等[7]的研究結(jié)果相符。

綜上所述，男性pSS有以下特點(diǎn)：（1）口眼干燥發(fā)生率低，癥狀較輕；（2）腺外受累較為多見(jiàn)，尤以關(guān)節(jié)腫痛、肺間質(zhì)纖維化發(fā)生率高；（3）精神神經(jīng)系統(tǒng)受累程度較重；（4）CCP抗體陽(yáng)性率高。至于男女患者間的差異是否與兩性激素相關(guān)尚缺乏足夠的證據(jù)和統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，有待進(jìn)一步探討，但在臨床中我們?nèi)詰?yīng)對(duì)男性pSS給予足夠的重視。

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[4]Aletaha D,Neogi T,Silman A J,et al．2010 Rheumatoid arthritis classification criteria:an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J]．Arthritis Rheum,2010,62(9):2569-2581．

[5]曾小峰,張麗君,吳敏,等．男性原發(fā)性干燥綜合征臨床特點(diǎn)分析[J]．中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2000,4(2):78-81．

[6]莊俊漢,張麗君,汪迅．男女原發(fā)性干燥綜合征的臨床比較[J]．中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2002,6(6):433-435．

[7]D pez C,Geli C,Corominas H,et al．Are there clinical or serological differences between male and female patients with primary Sjo az-L gren's syndrome[J]．J Rheumatol,2004,31(7):1352-1355．

2012-06-04）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

313000 湖州市第三人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科（楊孝兵、蔣峰），耳鼻咽喉科（孫穎慧）

楊孝兵，E-mail：yxb0516@126.com