銀杏葉提取物對(duì)改善首發(fā)精神分裂癥患者神經(jīng)認(rèn)知功能的研究

唐偉 章飛雪 溫娜 劉家洪 徐大利

銀杏葉提取物對(duì)改善首發(fā)精神分裂癥患者神經(jīng)認(rèn)知功能的研究

唐偉 章飛雪 溫娜 劉家洪 徐大利

目的 研究銀杏葉提取物對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者神經(jīng)認(rèn)知功能的改善程度。 方法 將268例符合CCMD-III診斷標(biāo)準(zhǔn)的首發(fā)精神分裂癥患者按住院號(hào)尾數(shù)的單雙號(hào)分為研究組（132例）和對(duì)照組（136例）。研究組給予利培酮聯(lián)合銀杏葉提取物治療，對(duì)照組予利培酮聯(lián)合安慰劑治療，共治療12周。分別在入院時(shí)和治療第4、8、12周后采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）和重復(fù)性神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)查量表（RBANS）評(píng)定患者神經(jīng)認(rèn)知功能的改善程度。 結(jié)果 從第4周末開(kāi)始，兩組患者PANSS總分及各分量表的分值均明顯下降，與入院時(shí)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0．05）。治療第12周末，兩組患者PANSS總分、陽(yáng)性分量表分、陰性分量表分、一般精神病理分的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0．05），且兩組患者RBANS各因子分比較的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），對(duì)照組在視覺(jué)廣度、言語(yǔ)功能和注意方面的評(píng)分較入院時(shí)明顯提高（P＜0．05）。結(jié)論 銀杏葉提取物對(duì)改善神經(jīng)認(rèn)知功能障礙具有很好的治療效果。

精神分裂癥 銀杏葉提取物 神經(jīng)認(rèn)知功能

精神分裂癥患者廣泛存在嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙，而且先于陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀出現(xiàn)[1]，并隨著病情的加重而加重，嚴(yán)重影響患者的康復(fù)，目前尚無(wú)針對(duì)性治療藥物。銀杏葉提取物是由銀杏葉經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)精工提煉的有效成分，主要包括黃酮類(lèi)、萜類(lèi)、有機(jī)酸等。自1993年起，我國(guó)將銀杏葉提取物應(yīng)用于臨床治療精神疾病，取得良好療效，但未見(jiàn)關(guān)于是否改善認(rèn)知功能的相關(guān)研究。因此，筆者通過(guò)對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者使用銀杏葉提取物，比較治療前后認(rèn)知功能的改善程度，探討改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能的新方法，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2009-08—2010-10在我院住院的首發(fā)精神分裂癥患者218例，男134例，女84例，年齡18～45歲，平均（27.0±7.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-III）[2]；（2）總病程不超過(guò)24個(gè)月；（3）從未服用過(guò)抗精神病藥物或者用藥總時(shí)間＜14d；（4）年齡18～45歲；（5）陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分。排除患有嚴(yán)重軀體疾病，如感染、糖尿病、高血壓、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病和其它精神疾病以及使用精神活性物質(zhì)的患者。本研究均征得患者或家屬的同意，并簽訂知情同意書(shū)。依據(jù)患者住院號(hào)尾數(shù)的單雙號(hào)分為研究組和對(duì)照組，其中研究組132例，脫落14例，實(shí)際完成為118例，男70例，女48例，年齡18～45歲，平均（27.1±7.2）歲?？偛〕?～24個(gè)月，平均12.6個(gè)月；受教育年限（12.6±3.3）年。對(duì)照組136例，脫落30例，實(shí)際完成106例，男64例，女36例，年齡18～45歲，平均（27.4±7.6）。總病程3～24個(gè)月，平均12.1個(gè)月；受教育年限（12.2±2.6）年。兩組患者性別、年齡、總病程、受教育年限的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。1.2 方法 兩組患者均予口服利培酮片劑（商品名：維思通，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309，西安楊森制藥有限公司）。利培酮起始劑量為1mg/d，并在1周內(nèi)逐漸增加到有效劑量4～8mg/d。研究組在治療當(dāng)天同時(shí)給予標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉提取物片劑（EGb761，批號(hào)H20090296，德國(guó)威瑪舒培博士藥廠）240mg/d，3次/d，1片/次，并保持該劑量不變；對(duì)照組在治療當(dāng)天同時(shí)給予安慰劑片劑（主要成份：淀粉）240mg/d，3次/d，1片/次，并保持該劑量不變；總療程12周。治療期間除給予小劑量安定劑和抗膽堿藥外,禁用其它抗精神病藥。

1.3 療效評(píng)定 在入院時(shí)、第12周末使用重復(fù)性神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)查（repeatable battery for the assessment of neuropsychogical status,RBANS）[3]，并由不參加本研究的2位主治醫(yī)師評(píng)估。在入院時(shí)、治療后第4、8、12周末使用PANSS評(píng)定臨床精神病理癥狀。在本研究開(kāi)始之前對(duì)所有研究人員進(jìn)行量表一致性培訓(xùn)，組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（ICC）≥0.8。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。正態(tài)分布的計(jì)量資料用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；對(duì)非正態(tài)分布的計(jì)量資料，如病程，以中位數(shù)表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Kruska-Wallis檢驗(yàn)）；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各時(shí)點(diǎn)PANSS總分及分量表分比較 見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，從治療第4周末開(kāi)始，兩組患者PANSS總分及各分量表分均明顯下降，與入院時(shí)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。治療第12周末，兩組間PANSS總分、陽(yáng)性分量表分、陰性分量表分、一般精神病病理分的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.2 兩組患者RBANS測(cè)查的比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者RBANS測(cè)查的比較（分）

由表2可知，與入院時(shí)比較，治療第12周末研究組RBANS各因子分評(píng)分明顯提高（t=-180.3、-246.9、159.4、-244.8、-158.2，均P＜0.05），對(duì)照組視覺(jué)廣度、言語(yǔ)功能和注意因子分較基線高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-135.8、-147.22、-160.60，均P＜0.05）。治療第12周末，兩組間RBANS各因子分的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

3 討論

認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥患者的突出臨床表現(xiàn)，主要存在執(zhí)行功能、言語(yǔ)、詞匯量、注意力、記憶力、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性等方面的損害[4]。許多研究發(fā)現(xiàn)，與正常對(duì)照組比較，首發(fā)精神分裂癥患者存在廣泛的認(rèn)知功能損害[5-8]。本研究采用RBANS測(cè)查作為認(rèn)知功能測(cè)量工具，其涵蓋了即刻記憶、延時(shí)記憶、視覺(jué)廣度、言語(yǔ)功能、注意力、執(zhí)行能力等方面，能夠較好檢測(cè)出首發(fā)精神分裂癥患者存在的認(rèn)知功能障礙，與Tyler等[9]、Bilder等[10]的結(jié)果一致。我們發(fā)現(xiàn)，首發(fā)精神分裂癥患者經(jīng)過(guò)利培酮的治療后總體神經(jīng)認(rèn)知功能得到明顯改善，其中主要對(duì)視覺(jué)廣度、言語(yǔ)功能、執(zhí)行能力及注意力等方面改善明顯，這與報(bào)道一致[11-12]。但是對(duì)記憶力方面（包括即刻記憶和延時(shí)記憶）改善不明顯，這與Mori等[13]研究的結(jié)果并不一致，其研究結(jié)果顯示利培酮等第二代抗精神病藥物可以改善慢性精神分裂癥患者的即刻記憶功能與延時(shí)記憶能力，考慮與研究對(duì)象和療程不同有關(guān)。在治療第12周末，研究組患者神經(jīng)認(rèn)知功能改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，其中對(duì)于言語(yǔ)功能的改善方面基本上恢復(fù)到了正常水平，表明銀杏葉提取物對(duì)改善神經(jīng)認(rèn)知功能具有良好的治療效果。

通過(guò)對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的檢測(cè)結(jié)果分析，我們推測(cè)：銀杏葉提取物可能是通過(guò)清除自由基，調(diào)節(jié)由于自由基的代謝異常引起與認(rèn)知功能有關(guān)的額、顳葉的功能低下，達(dá)到改善認(rèn)知功能的目的。但銀杏葉提取物對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功改善的長(zhǎng)期療效還需有進(jìn)一步的隨訪研究。

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Efficacy of ginkgo biloba extract on cognitive function in first-episode schizophrenia

Schizophrenia Ginkgo biloba extractCognitive function

2012-11-16）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

溫州市科技局基金項(xiàng)目（Y20100324）

325007 溫州康寧醫(yī)院精神科

唐偉，E-mail：kntw@163.com

【 Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy of ginkgo biloba (GB)extract on cognitive function for the first-episode schizophrenic patients． Methods A total of 268 patients with first-episode schizophrenia meeting the criteria of CCMD-3 were randomly assigned to receive risperidone plus GB (study group,n=132)or risperidone plus placebo(control group,n=136)for 12 weeks．The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS)and repeatable battery for the assessment of neuropsychological status(RBANS)were used to evaluate the cognitive function before and after treatment．Results The PANSS total score,the positive syndrome score,the negative syndrome score and the general psychopathological score were significantly decreased after treatment in GB group since the 4th week after treatment,compared with the control group(P＜0．05)．After 12 weeks of treatment,the PANSS total score,the positive syndrome score,the negative syndrome score and the general psychopathological score were significantly different between the two groups(P＜0．05)．The subscale scores of RBANS were significant different between the two groups(P＜0．05);the visuospatial/constructional,language and attention subscores were significantly increased in the control group(P＜0．05)compared to those before treatment．Conclusion The results suggest that therapy with adjunctive GB extract may improve deficit cognitive function in first-episode schizophrenic patients．