丹紅注射液對急性腦梗死患者sCD40L及超敏C-反應蛋白的影響

沈壯虹 宋水江

丹紅注射液對急性腦梗死患者sCD40L及超敏C-反應蛋白的影響

沈壯虹 宋水江

目的 探討步長丹紅注射液對急性腦梗死患者血清可溶性白細胞分化抗原40配體（sCD40L）及超敏C-反應蛋白（hs-CRP）的影響及臨床療效。 方法 92例急性腦梗死患者分為兩組，即常規(guī)治療組和丹紅治療組，丹紅治療組在常規(guī)治療基礎上給予步長丹紅注射液30ml溶于0．9%氯化鈉注射液250ml，1次/d，靜脈滴注，共14d。治療前后測定血sCD40L及hs-CRP的變化，并用中國卒中量表（CSS）及巴氏指數(shù)（BI）評定。 結(jié)果 兩組患者sCD40L及hs-CRP均下降，丹紅治療組均明顯低于常規(guī)治療組（均P＜0．05）。治療后兩組CSS及BI評分較治療前均明顯增加，丹紅治療組均高于常規(guī)治療組（均P＜0．05）。 結(jié)論 步長丹紅注射液可降低急性腦梗死患者sCD40L及hs-CRP的水平，有益于患者神經(jīng)功能的恢復。

腦梗死 血清可溶性白細胞分化抗原40配體 超敏C-反應蛋白 丹紅注射液

國內(nèi)已有研究證實，步長丹紅注射液可以改善腦梗死所致的神經(jīng)功能缺損、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、改善內(nèi)皮功能等。腦梗死患者的血清可溶性白細胞分化抗原40配體（sCD40L）及超敏C-反應蛋白（hs-CRP）作為動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定、炎癥加劇的指標，在觀察腦血管病的變化方面具有一定作用。我們對部分急性腦梗死患者給予步長丹紅注射液治療，發(fā)現(xiàn)能有效降低患者sCD40L及hs-CRP水平，改善預后，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2010-04—2011-07在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的92例急性腦梗死患者，診斷符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標準，全部患者經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實為首次發(fā)病，發(fā)病時間在6～24h內(nèi)，不符合溶栓條件，排除混合型卒中、腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作、嚴重感染、腫瘤、自身免疫性疾病、嚴重肝腎疾病及服用免疫抑制劑者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組：丹紅治療組48例，男26例，女22例；年齡35～82（60.22±8.45）歲；伴高血壓病34例，糖尿病12例，高脂血癥23例。常規(guī)治療組44例，男24例，女20例；年齡37～81（61.45±7.86）歲；伴高血壓病30例，糖尿病10例，高脂血癥21例。兩組患者性別、年齡、疾病構(gòu)成情況等差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.2 治療方法 所在患者入院后即刻嚼服阿司匹林腸溶片300mg，以后100mg每晚繼續(xù)服用，所有患者皆合理調(diào)控血壓、血糖、血脂，調(diào)理飲食、保持大便通暢等，均未用抗凝、降纖及神經(jīng)保護劑如神經(jīng)生長因子、胞磷膽堿等。丹紅治療組在常規(guī)治療基礎上采用步長丹紅注射液（菏澤步長制藥有限公司產(chǎn)品，批號：100210）30ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連用14d。

1.3 檢測方法 兩組患者均于治療前后清晨抽取空腹靜脈血5ml，在2h內(nèi)以3 000r/min離心15min，取血清。sCD40L采用ELISA測定，試劑盒由奧地利Bender MedSystems公司提供，檢測靈敏度為0.095ng/ml，批內(nèi)和批間誤差分別為5.8%和8.6%；hs-CRP測定采用散射比濁法，采用美國DADE-behring公司BN-Ⅱ特種蛋白分析儀測定，試劑均為DADE-behring公司配套試劑。

1.4 評價指標 采用中國腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分量表（CSS）：0～15分為輕度神經(jīng)功能缺損，16～30分為中度缺損，31～45分為重度缺損。巴氏指數(shù)（BI）：0～100分，用以評估患者進行日常生活的能力，0～20分為極嚴重殘疾，25～45分為嚴重殘疾，50～70分中度殘疾，75～95分為輕度殘疾。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件。計量資料采用表示，兩組間比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損情況和sCD40L、hs-CRP水平的比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損情況和sCD40L、hs-CRP水平的比較

由表1可見，兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損、sCD40L及hs-CRP的比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；丹紅治療組使用丹紅注射液治療2周后，CSS、BI分值升高及sCD40L、hs-CRP與常規(guī)治療組比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。

2.2 不同神經(jīng)功能缺損程度腦梗死患者sCD40L、hs-CRP水平的比較 見表2。

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度腦梗死患者sCD40L、hs-CRP水平的比較

由表2可見，重型腦梗死患者與中型、輕型腦梗死患者比較，sCD40L及hs-CRP水平的差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或0.01）。

3 討論

動脈粥樣硬化所致急性腦梗死是人類致殘、致死的重要病因。近年的研究發(fā)現(xiàn)炎癥與免疫在腦梗死發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用。尋找能減輕急性腦梗死炎癥反應、改善預后的藥物具有較好的臨床價值。

CD40及CD40L系統(tǒng)作為重要的動脈粥樣硬化相關(guān)物質(zhì)參與粥樣斑塊的形成和進展[1]，是目前腦梗死研究中一個較新的特異性炎癥性標記物。急性腦梗死患者普遍存在持續(xù)的血小板活化，活化血小板內(nèi)CD40L在數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)迅速轉(zhuǎn)移至其表面并脫落形成sCD40L，有研究證實血液中95%的sCD40L來源于激活的血小板[2]。sCD40L與斑塊內(nèi)B淋巴細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞上的CD40相互作用，促進細胞間黏附分子和血管黏附分子表達增加，引起血管功能失調(diào)和組織損傷；同時，sCD40L與CD40互聯(lián)后產(chǎn)生的基質(zhì)金屬蛋白酶[3]可破壞纖維帽中的膠原，引起斑塊破裂，影響腦梗死的預后。血清hs-CRP是一種敏感的急性時相反應蛋白，在急性腦梗死患者有不同程度的異常升高，hs-CRP可激活補體系統(tǒng)，誘發(fā)內(nèi)皮細胞分泌表達黏附分子、化學趨化因子和纖溶酶原激活物抑制劑1（PAI-1），激活單核細胞釋放IL-1、IL-6、TNF等炎癥細胞因子[4]，增加和擴大其他炎性遞質(zhì)的促炎癥效應，從而影響腦梗死患者的病情和預后。在本次臨床實驗研究中，我們發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者血清sCD40L和hs-CRP水平在發(fā)病48 h內(nèi)升高最明顯，持續(xù)約1周左右，多在2～4周后才逐漸恢復到病前水平；重型腦梗死患者血清sCD40L、hs-CRP水平明顯高于中型和輕型患者。神經(jīng)功能缺損程度與sCD40L和hs-CRP呈正相關(guān)，且隨病情的好轉(zhuǎn)而下降，可作為判斷急性腦梗死病情、預后和治療效果的一個參考指標。

丹紅注射液以丹參、紅花為主要原料，有效成分為丹參酮、酚類物質(zhì)、黃醇酮及其苷類等，已證實有良好的改善微循環(huán)、減少血小板黏附聚集、降低全血及血漿黏稠度、調(diào)脂、保護內(nèi)皮細胞等作用。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液可激活無缺血腦區(qū)的星形膠質(zhì)細胞，改變星形膠質(zhì)細胞周期使其增殖[5]；抑制體外培養(yǎng)神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激所致神經(jīng)細胞凋亡[6]；降低動脈粥樣硬化家兔血管壁核因子kB（NF-kB）活性及hs-CRP含量[7]。我們對丹紅治療組患者使用丹紅注射液，發(fā)現(xiàn)其能較明顯改善急性腦梗死所致的神經(jīng)功能缺損（P＜0.05），致殘率下降，恢復期縮短；與常規(guī)治療組比較，血清sCD40L、hs-CRP降低更明顯。表明中藥丹紅注射液在治療急性腦梗死時具有抑制炎癥反應、阻止血栓進展、改善預后等功效。

本文資料顯示，急性腦梗死患者早期使用丹紅注射液不失為一個較好的選擇，但其抗炎的具體機制仍未確切，有待于進一步分子生物學和信號傳導機制等的深入研究。

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[3]Johnson J L．Matrix metalloproteinases:influence on smooth muscle cells and atherfselerotie plaque stability[J]．Expert Rev Cardiovase Ther,2007,5(2):265-282．

[4]Di Napoli M,Schwaninger M,Cappelli R,et al．Evaluation of creactive protein measurement for assessing the risk and prognosis in ischemic stroke:a statement for health care professionals from the CRP Pooling Project members[J]．Stroke,2005,36(6):1316-1329．

[5]徐江華,蔣海麗,梅元武．丹紅注射液對體外培養(yǎng)星形膠質(zhì)細胞的影響[J]．醫(yī)藥導報,2008,27(1):32-33．

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Efficacy of Danhong injection for patients with acute stage of cerebral infarction and its effects on serum sCD40L and hs-CRP levels

Cerebral infarction sCD40L hs-CRP Danhong injection

2011-10-14）

（本文編輯：沈昱平）

310009 杭州，浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（沈壯虹為在職研究生，現(xiàn)在蕭山區(qū)中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科工作）

宋水江，E-mail:shuijiangs@yahoo.com.cn

【 Abstract】Objective To evaluate efficacy of Danhong injection for patients with acute stage of cerebral infarction and its effects on serum levels of soluble CD40 ligand(sCD40L)and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)．Methods Ninety two patients with acute ischemic cerebral infarction were randomly assigned to receive Danhong injection(30ml/d,i．v drip,for 14d)in addition to routine treatment(Danhong group)or routine treatment only(control group)．Serum sCD40L and hs-CRP were measured,and Barthel index(BI)and Chinese stroke Scale(CSS)were assessed before and after treatment in both groups．Results The levels of sCD40L and hs-CRP were deceased after treatment in both groups,however,the levels in Danhong group were significantly lower than those in control group(P＜0．05)．The scores of CSS and BI of two groups were improved after treatment, while scores in Danhong group were better than those in control group(P＜0．05)．Conclusion Danhong injection can decrease serum levels of sCD40L and hs-CRP and improve the recovery of neural function for patients with acute cerebral infarction．