骨髓干細胞移植治療股骨頭壞死療效分析

蔡 康，周亞鵬，吳茂聰（廣東省茂名市人民醫(yī)院骨外二科，廣東 茂名 525000）

我國缺血性無菌性股骨頭壞死發(fā)病率高，發(fā)生機制復(fù)雜，目前此病治療方法主要依靠限制活動、中醫(yī)、理療等，但療效欠佳，最終仍需行人工關(guān)節(jié)置換術(shù)。近年來一些研究發(fā)現(xiàn)骨髓基質(zhì)干細胞（Bone marrow stromal cell，BMSC）減少與股骨頭缺血性壞死有密切關(guān)系，自體紅骨髓移植治療股骨頭缺血性壞死在臨床上取得了較好的療效。文章通過對股骨頭壞死患者采用自體骨髓干細胞動脈內(nèi)干細胞移植術(shù)治療效果進行觀察，旨在探討經(jīng)動脈自體骨髓干細胞移植治療股骨頭壞死的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：40例股骨頭壞死患者均為我院2010年～2012年收治的住院患者，男27例，女13例；年齡11～68歲，平均43歲；病程5個月～11年。其中雙側(cè)股骨頭壞死30例，單側(cè)股骨頭壞死10例，根據(jù)世界骨循環(huán)研究學(xué)會ARCO國際骨壞死分期標(biāo)準[1]。Ⅱ期24髖，Ⅲ期18髖，Ⅳ期8髖，有明顯外傷史的11例，大量使用激素20例，長期飲酒史6例，不明原因3例。臨床主要表現(xiàn)為患側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛、活動受限。所有患者均接受過藥物、中醫(yī)、理療治療效果不佳，癥狀未見明顯緩解。

1.2 方法：所有患者于術(shù)前晚皮下注射rhG-CSF（吉粒芬）300 μg，進行自體骨髓干細胞動員；次日在嚴格無菌操作下，行自體骨髓干細胞采集及分離術(shù)，從髂后上嵴處抽取自體骨髓血200～400 ml，經(jīng)沉淀、離心、分離等處理后制備20～30 ml干細胞懸濁液。并用流式細胞儀檢測CD34+，在數(shù)字減影血管造影術(shù)下（DSA）行股動脈穿刺，將導(dǎo)管超選插入閉孔動脈、旋股內(nèi)外動脈，將細胞懸液緩慢灌注入動脈內(nèi)。全部患者經(jīng)過各種藥物、理療治療效果不佳，癥狀未見明顯緩解。移植后隨訪觀察患者髖關(guān)節(jié)疼痛程度、行走距離、關(guān)節(jié)功能及股骨頭供血動脈影像學(xué)改變。

2 結(jié)果

全部患者觀察隨訪6～18個月（平均3.6個月），髖關(guān)節(jié)疼痛有不同程度的緩解37例（92.5%），行走間距延長23例（57.5%），關(guān)節(jié)功能改善13例（32.5%）。12例患者于干細胞移植術(shù)后6個月行髖關(guān)節(jié)X線正位片檢查，與干細胞移植前比較未見骨質(zhì)明顯變化。5例患者于術(shù)后18個月行髖關(guān)節(jié)X 射線、CT檢查，顯示股骨頭壞死區(qū)縮小，可見新骨形成。DSA股骨頭供血動脈造影檢查，顯示旋股內(nèi)動脈、旋股外動脈及閉孔動脈管徑增粗，新生血管增多，血流速度增快，與移植前血管造影比較，股骨頭區(qū)血液供應(yīng)明顯改善。

3 討論

股骨頭缺血性壞死與多種致病因素有關(guān)，除創(chuàng)傷性股骨頭缺血壞死發(fā)病機理清楚外，非創(chuàng)傷性股骨頭缺血性壞死發(fā)病機理并不完全明了。但股骨頭壞死的根源在于股骨頭局部血液供血不足，而進一步導(dǎo)致骨細胞缺血死亡、慢慢的演變成骨小梁斷裂、股骨頭塌陷的一種漸進性病變。治療股骨頭壞死過程中，關(guān)鍵是對壞死的股骨頭修復(fù)重建，目前治療來看臨床上治療股骨頭壞死多采納手術(shù)治療，但其手術(shù)創(chuàng)傷大，用度高，常造成治療的障礙。因此，新型有效微創(chuàng)的治療方法是今后治療股骨頭壞死的趨勢。干細胞移植治療股骨頭壞死由于其獨占的特性，以及收效明顯，已經(jīng)成為治療股骨頭壞死的治療方向[2-4]。

干細胞移植治療股骨頭壞死采納的干細胞是骨髓基質(zhì)干細胞（BMMSCs）此種干細胞具有強大的自我增殖能力和分化多潛能性，可經(jīng)過誘導(dǎo)向成骨方向分化。動物實驗證明，骨髓干細胞可改善股骨頭壞死區(qū)及周圍組織血液循環(huán)，促進血管再生?？赡芘c骨髓干細胞以下特性有關(guān)。①骨髓基質(zhì)干細胞在一定條件下能夠分化成如成骨細胞、軟骨細胞、成纖維細胞、脂肪細胞等，可對股骨頭壞死起到很好的修復(fù)作用；②骨髓基質(zhì)干細胞分泌作用，它能刺激血管內(nèi)壁分泌生長因子，誘導(dǎo)生長因子向壞死的區(qū)域生長，以促進股骨頭壞死區(qū)域的愈合；③骨髓基質(zhì)干細胞促進血管形成側(cè)支循環(huán)，重新建立血液循環(huán)系統(tǒng)[5-6]。

骨髓干祖細胞采集的數(shù)量和干細胞移植的時間和路徑是影響干細胞移植療效的主要因素。本組患者髖關(guān)節(jié)疼痛緩解37例（92.5%），行走間距延長23例（57.5%），關(guān)節(jié)功能改善13例（32.5%）。在治療中未發(fā)生嚴重并發(fā)癥和不良反應(yīng)，且方法簡便、安全有效，是治療缺血性股骨頭壞死的一種新手段。值得進一步研究、推廣。

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