• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    仙鶴草對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗及炎性因子的干預(yù)作用

    2013-04-16 08:53:25秦靈靈王磊李娟娥劉銅華
    環(huán)球中醫(yī)藥 2013年5期
    關(guān)鍵詞:仙鶴草列酮吡格

    秦靈靈 王磊 李娟娥 劉銅華

    仙鶴草,又名脫力草、龍牙草,系薔薇科植物龍牙草的干燥地上部分,野生于中國各地。仙鶴草性平,味苦澀,歸心、肝經(jīng),具有收斂止血、截瘧、止痢、解毒的功效,臨床上傳統(tǒng)用于各種出血癥[1]。據(jù)報(bào)道仙鶴草中含有酚、酯、黃酮、鞣質(zhì)、糖苷、有機(jī)酸、揮發(fā)油、三萜皂苷等極其復(fù)雜的化學(xué)成分[2]。

    1 材料與方法

    1.1動(dòng)物

    SPF級Wistar大鼠60只,雄性,8周齡,體重(180±20) g,合格證號:SCXK(京)2006-0009。

    1.2藥物與試劑

    仙鶴草提取物由北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院提供:仙鶴草全草飲片5 kg,加水煎煮3次,料液比分別為1∶10、1∶10、1∶8,煎煮時(shí)間分別為:1.5、1.5、1小時(shí),分別過濾合并濾液,濾液減壓濃縮至稠膏,70℃真空干燥,粉碎,過80目篩,得仙鶴草提取物0.5925 kg(得率11.85%);艾汀(鹽酸吡格列酮片)15 mg/片,由江蘇太洋醫(yī)藥股份有限公司制造,國藥準(zhǔn)字批號:H20040267;鏈脲佐菌素(STZ)(sigma0130)購自北京博愛商貿(mào)有限公司,批號:B57218;血脂4項(xiàng)生化試劑盒、胰島素放免試劑盒,C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)放免試劑盒購自南京建成生物有限公司。

    1.3實(shí)驗(yàn)儀器

    低溫高速離心機(jī)(3κ30,美國Sigma公司制造);酶標(biāo)儀(Multiskan MK3型,Thermo制造);水浴鍋(榮華儀器廠);血糖儀及配套試紙(德國羅氏羅康全)。

    1.4飼料

    造模大鼠喂養(yǎng)的高脂飼料,購自北京科奧協(xié)力飼料有限公司,配方:基礎(chǔ)飼料65.75%,蔗糖20%,豬油10%,蛋黃粉3%,膽固醇1%,豬膽鹽0.25%,正常組大鼠喂養(yǎng)普通飼料。

    1.5動(dòng)物分組及給藥

    動(dòng)物飼養(yǎng)于北京中醫(yī)藥大學(xué)SPF級動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室,每天12小時(shí)光照維持,晝夜循環(huán),自由飲水進(jìn)食。動(dòng)物適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)選取9只為正常對照組,以普通飼料喂養(yǎng),其余大鼠以高脂飼料喂養(yǎng)。在飼養(yǎng)4周后,夜間禁食12小時(shí)后腹腔注射STZ(30 mg/kg溶于0.1 mmol/L檸檬酸緩沖液,pH=4.4);2周后測定大鼠空腹血糖,測得非同日兩次血糖值≥16.7 mmol/L者為模型成功大鼠。選取造模成功的36只大鼠按血糖高低編號,并按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為模型組、吡格列酮組(4.05 mg·kg-1·d-1)、仙鶴草高劑量組(12 g·kg-1·d-1)和仙鶴草低劑量組(6 g· kg-1·d-1),中藥以生藥量計(jì),灌胃給藥4周。正常組和模型組予相同體積的生理鹽水。

    1.6取材

    取材前禁食不禁水12小時(shí),斷尾取血測其空腹血糖(FBG),腹腔注射3%戊巴比妥鈉(50 mg/kg)麻醉,腹主動(dòng)脈取血,常溫靜置3小時(shí),2500 g,4℃離心10分鐘,血清,-20℃保存。

    1.7觀察指標(biāo)

    1.7.1一般情況觀察觀察大鼠毛色、神態(tài)、精神狀態(tài)、活動(dòng)度等情況,隨時(shí)記錄。

    1.7.2血清指標(biāo)用德國羅康全血糖儀及配套試紙測定空腹血糖(fasting blood glucose,F(xiàn)BG)空腹血清胰島素(fasting serum insulin,Fins)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和C反應(yīng)蛋白(c-reactive protein,CRP)用放免法測定,甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,CHOL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)用全自動(dòng)生化儀測定。嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟測定。

    1.7.3胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)HOMA-IR=(空腹血糖×空腹血清胰島素)/22.5[3]。

    1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1一般狀態(tài)觀察

    正常組大鼠精神狀態(tài)良好,反應(yīng)靈敏,動(dòng)作自如,皮毛有光澤。模型組以及給藥組在喂養(yǎng)高脂飼料階段,體重逐漸上升,出現(xiàn)精神萎靡,反應(yīng)遲鈍,動(dòng)作遲緩,皮毛失去光澤的情況,造模結(jié)束給藥后,模型組大鼠以上這些情況逐漸加重的同時(shí)尿量明顯增多。吡格列酮組、仙鶴草高劑量治療組有類似模型組表現(xiàn),但程度較輕。在給藥階段模型組,吡格列酮組、仙鶴草高低劑量組分別死亡1只,推測原因可能是血糖突然升高,發(fā)生了酮癥酸中毒(DKA)。在取材階段,仙鶴草低劑量組由于取血失敗,造成腹主動(dòng)脈大出血致死。最后正常組、模型組、吡格列酮組、仙鶴草高劑量組進(jìn)入統(tǒng)計(jì)的大鼠均為8只,仙鶴草組進(jìn)入統(tǒng)計(jì)的大鼠7只。

    2.2仙鶴草提取物對大鼠FBG,Fins,HOMA-IR的影響

    模型組與正常組相比FBG升高(P=0.000,P<0.01),吡格列酮組與模型組相比FBG下降(P=0.030,P<0.05),仙鶴草高劑量組與模型組相比FBG降低(P=0.013,P<0.05),說明仙鶴草可降低大鼠血糖;模型組與正常組相比Fins升高(P=0.000,P<0.01),吡格列酮組與模型組相比Fins下降(P=0.030,P<0.05),仙鶴草高劑量組與模型組相比Fins降低(P=0.048,P<0.05),說明仙鶴草可降低血清中胰島素的濃度;模型組與正常組相比HOMA-IR升高(P=0.000,P<0.01),吡格列酮組與模型組相比HOMA-IR下降(P=0.006,P<0.01),仙鶴草高劑量組與模型組相比HOMA-IR降低(P=0.006,P<0.01),說明仙鶴草可緩解胰島素抵抗。低劑量組有不同程度的改善,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

    表1 仙鶴草提取物對大鼠FBG,Fins,HOMA-IR的影響

    注:與正常組相比,aP<0.01;與模型組相比,bP<0.05,cP<0.01。

    表2 仙鶴草提取物對大鼠血脂的影響

    注:與正常組相比,aP<0.01;與模型組相比,bP<0.05,cP<0.01。

    2.3仙鶴草提取物對大鼠血脂水平的影響

    模型組與正常組相比血清中TG含量升高(P=0.000,P<0.01),血清中CHOL含量升高(P=0.000,P<0.01),LDL-C含量升高(P=0.000,P<0.01),HDL-C水平降低(P=0.001,P<0.01)。仙鶴草高劑量組與模型組相TG水平降低(P=0.010,P<0.05),HDL-C水平升高(P=0.005,P<0.01);吡格列酮組與模型組相比HDL-C水平升高(P=0.009,P<0.01)。見表2。

    2.4仙鶴草提取物對大鼠血清炎性因子TNF-α、CRP的影響

    模型組與正常組相比血清TNF-α高于正常組(P=0.000,P<0.01),吡格列酮組與模型組相比TNF-α下降(P=0.029,P<0.05),仙鶴草高劑量組與模型組相比TNF-α降低(P=0.001,P<0.01),說明仙鶴草可降低血清TNF-α含量;模型組與正常組相比血清CRP高于正常組(P=0.000,P<0.01),吡格列酮組與模型組相比CRP下降(P=0.001,P<0.01),仙鶴草低劑量組與模型組相比CRP降低(P=0.024,P<0.05)仙鶴草高劑量組與模型組相比CRP降低(P=0.015,P<0.05),說明仙鶴草可降低血清CRP含量。

    表3 仙鶴草提取物對大鼠血清炎性 因子的影響

    注:與正常組相比,aP<0.01;與模型組相比,bP<0.05,cP<0.01。

    3 討論

    仙鶴草是良好的收斂止血藥,傳統(tǒng)多用于治療各種出血癥,而近年來臨床上將其應(yīng)用又?jǐn)U大到抗糖尿病,抑菌,抗腫瘤,抗心律失常等疾病的治療上,其中有關(guān)仙鶴草降血糖作用的臨床報(bào)道引起了研究者的注意。范尚坦等人一直致力于仙鶴草治療糖尿病的臨床及實(shí)驗(yàn)研究,在臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,利用腎上腺素、四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小白鼠動(dòng)物模型驗(yàn)證了仙鶴草的潛在降糖作用,并推測其可能通過對胰島素β細(xì)胞的保護(hù)作用,改善胰島素的分泌缺陷,促進(jìn)胰島素β細(xì)胞分泌胰島素起到降低血糖作用的[4-5]?,F(xiàn)有實(shí)驗(yàn)研究所采用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型多是采用化學(xué)損傷法復(fù)制的糖尿病動(dòng)物模型,其造模原理為通過四氧嘧啶對胰島β細(xì)胞高度選擇的毒性作用,引發(fā)實(shí)驗(yàn)性糖尿病,此類模型多只符合1型糖尿病特征與2型糖尿病的病理特征相差較大,本研究采用于小劑量鏈脲佐菌素加膳食誘導(dǎo)法復(fù)制的更接近于2型糖尿病病理變化及臨床癥狀的2型糖尿病大鼠模型觀察仙鶴草對2型糖尿病的治療作用,借此獲得更可信、更有指導(dǎo)意義的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)[6-7]。

    2型糖尿病患者約占糖尿病患者的90%左右,因此對2型糖尿病的防治已經(jīng)成為了中國一個(gè)嚴(yán)重的社會公共問題。2型糖尿病常由胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能減退引起,是一種以雙重病理機(jī)制(胰島素抵抗和胰島素分泌缺乏)為特點(diǎn)的代謝性疾病。胰島素抵抗是2型糖尿病的主要特征,不僅是其發(fā)生的驅(qū)動(dòng)因素,而且貫穿于其病情發(fā)展的始終。大量的流行病學(xué)研究和臨床研究顯示慢性炎癥反應(yīng)是胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展中的重要環(huán)節(jié)[8],而抗炎治療可以改善患者糖、脂代謝異常,提高胰島素敏感性。目前2型糖尿病胰島素抵抗所涉及到的主要炎癥因子包括:(1)急性期反應(yīng)蛋白,主要由肝細(xì)胞產(chǎn)生,如C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清淀粉樣蛋白A(SAA)等[9];(2)細(xì)胞因子,如腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-6等[10-13]。本實(shí)驗(yàn)以炎性因子TNF-α、CRP為切入點(diǎn),初步探尋仙鶴草的作用機(jī)制。

    本研究結(jié)果顯示,小劑量鏈脲佐菌素加高脂飲食誘導(dǎo)的2型糖尿病模型大鼠顯示出高血糖血脂異常,高胰島素血癥以及胰島素敏感性降低,血清炎性因子TNF-α、CRP含量升高的特征,經(jīng)高劑量的仙鶴草干預(yù)后,大鼠血糖降低,血清中胰島素含量減少,血脂異常得以改善,并且胰島素敏感性增加,血清炎性因子TNF-α、CRP含量降低。而仙鶴草低劑量組雖然可降低血清中炎性因子CRP含量,但是對于血糖等異常變化的改善作用并沒有顯現(xiàn)出有統(tǒng)計(jì)學(xué)的治療意義。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果推斷仙鶴草可改善2型糖尿病模型大鼠胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),從降糖調(diào)脂兩個(gè)方面起到抗糖尿病的作用,并且推斷抗炎作用是其作用機(jī)制,但尚需更進(jìn)一步從炎癥反應(yīng)方面對其作用機(jī)制進(jìn)行具體研究,深層次的挖掘其分子作用機(jī)制。另外,本實(shí)驗(yàn)只是對仙鶴草粗提取物進(jìn)行了研究,尚不明確仙鶴草抗2型糖尿病胰島素抵抗作用的有效部位及活性成分,故對仙鶴草抗2型糖尿病胰島素抵抗的作用機(jī)制進(jìn)行多靶點(diǎn)的深層次研究的同時(shí),篩選出作用的有效成分是日后研究的重點(diǎn)。

    [1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:67.

    [2]洪閣,戴永紅,劉培勛.仙鶴草化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2008,8(5):362-366.

    [3]張家慶.HOMA2-IR是個(gè)較好的胰島素抵抗指數(shù)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2005,21(4):304-305.

    [4]范尚坦,李金蘭,姚振華.仙鶴草降血糖的實(shí)驗(yàn)研究[J].福州總醫(yī)院學(xué)報(bào),2005,12(4/5):270-282.

    [5]范尚坦,李金蘭,楊忠東,等.單味仙鶴草治療糖尿病1例[J].福建中醫(yī)藥,2002,33(2):32.

    [6]查彥紅,谷衛(wèi).糖尿病動(dòng)物模型的研究進(jìn)展[J].浙江醫(yī)學(xué),2007,29(12):1342-1345.

    [7]司曉晨,尚文斌,卞慧敏,等.鏈尿佐菌素加高脂膳食誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠模型[J].安徽中醫(yī)臨床雜志,2003,15(5):383-385.

    [8]Yamaguchi K, Higashiura K, Ura N, et al. The effect of tumor necrosisfactor alpha on tissue specificity and selectivity to insulin signaling[J]. Hypertens Res,2003,26(5):389-396.

    [9]Frank B. Hu, James B. Meigs, et al: Inflammatory Markers and Risk of Developing Type 2 Diabetes in Women[J]. Diabetes, 2004,53(3):693-700.

    [10]Liu Y, Jin JQ, Yuan ZF, et al. Levels of interlukin-6 and tumor necrosis factor-α in saliva of patients with type 2 diabetes mellitus and oral lichen planus[J]. Beijing Da Xue Xue Bao, 2011,43(4):596-599.

    [11]Sun WL, Chen LL, Zhang SZ, et al. Inflammatory cytokines, adiponectin, insulin resistance and metabolic control after periodontal intervention in patients with type 2 diabetes and chronic periodontitis[J]. Intern Med, 2011,50(15):1569-74.

    [12]Takano M, Nishihara R, Sugano N, et al. The effect of systemic anti-tumor necrosis factor-alpha treatment on Porphyromonas gingivalis infection in type 2 diabetic mice[J]. Arch Oral Biol, 2010,55(5):379-384.

    [13]Rotter V ,Nagaev I ,Smith U. Interleukin-6 induces insulin resistance in3T3-L1 adipocytes and is ,like IL28 and TNF-alpha overexpressed in human fat cells from insulin resistant subjects[J]. J Biol Chem ,2003,278(46):45777-45784.

    猜你喜歡
    仙鶴草列酮吡格
    仙鶴草治療眩暈驗(yàn)案舉隅
    仙鶴草的臨床應(yīng)用及其用量探究
    重用仙鶴草治眩暈
    仙鶴草的妙用
    二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖和吡格列酮治療2型糖尿病療效分析
    吡格列酮對肥胖小鼠血清抵抗素的影響及其對腎臟的作用
    吡格列酮對肥胖小鼠腎臟中TNF-α表達(dá)的影響
    吡格列酮對膀胱癌患者機(jī)體炎癥因子抑制作用的分析
    羅格列酮輔治2型糖尿病伴原發(fā)性高血壓療效觀察
    吡格列酮聯(lián)合克羅米芬在有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征治療中的應(yīng)用
    无人区码免费观看不卡 | 免费观看人在逋| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲欧洲日产国产| 啪啪无遮挡十八禁网站| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 日本av手机在线免费观看| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 精品国产乱子伦一区二区三区| 国产成人影院久久av| 国产又爽黄色视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 夜夜夜夜夜久久久久| 黄色视频,在线免费观看| 日韩一区二区三区影片| 99久久精品国产亚洲精品| 欧美黑人欧美精品刺激| 久久久久久免费高清国产稀缺| 免费av中文字幕在线| 国产成人精品久久二区二区91| 亚洲欧美色中文字幕在线| 女性被躁到高潮视频| 青青草视频在线视频观看| 一进一出抽搐动态| 亚洲,欧美精品.| 国产精品98久久久久久宅男小说| svipshipincom国产片| 99riav亚洲国产免费| 久久久水蜜桃国产精品网| 三上悠亚av全集在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人 | 叶爱在线成人免费视频播放| 蜜桃国产av成人99| 9191精品国产免费久久| 一区二区av电影网| 国产精品一区二区在线观看99| 老熟女久久久| 亚洲av成人一区二区三| 国产97色在线日韩免费| 狠狠狠狠99中文字幕| 欧美午夜高清在线| 一区二区三区激情视频| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产区一区二久久| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 午夜福利乱码中文字幕| 亚洲中文字幕日韩| 国产av国产精品国产| 国产成人免费观看mmmm| 久久亚洲真实| 久久av网站| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产精品99久久99久久久不卡| 我的亚洲天堂| 精品久久蜜臀av无| 亚洲精华国产精华精| 亚洲专区中文字幕在线| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 欧美在线一区亚洲| 黑丝袜美女国产一区| 久久av网站| 久久精品国产a三级三级三级| 看免费av毛片| 亚洲伊人久久精品综合| 狠狠狠狠99中文字幕| 日韩欧美三级三区| 国产精品免费视频内射| 国产区一区二久久| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 窝窝影院91人妻| 一边摸一边抽搐一进一小说 | av不卡在线播放| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 欧美午夜高清在线| 亚洲三区欧美一区| 最新美女视频免费是黄的| 老鸭窝网址在线观看| 国产一区有黄有色的免费视频| 精品少妇内射三级| 精品国产乱码久久久久久小说| 成年人免费黄色播放视频| 九色亚洲精品在线播放| 人人澡人人妻人| 久久香蕉激情| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 午夜福利视频在线观看免费| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 啦啦啦 在线观看视频| 久久99热这里只频精品6学生| 久久久久视频综合| 国产精品二区激情视频| 三上悠亚av全集在线观看| 精品福利永久在线观看| 久久中文看片网| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 啦啦啦在线免费观看视频4| 欧美成狂野欧美在线观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 国产在线视频一区二区| 国产淫语在线视频| 91成人精品电影| 国产精品久久久久久精品电影小说| 久久ye,这里只有精品| av福利片在线| 黑丝袜美女国产一区| 老汉色∧v一级毛片| 精品卡一卡二卡四卡免费| 久久久久视频综合| 国产黄频视频在线观看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 男女无遮挡免费网站观看| 日本黄色视频三级网站网址 | 男女之事视频高清在线观看| 国产成人系列免费观看| 五月天丁香电影| 一级毛片女人18水好多| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲黑人精品在线| 丁香六月天网| 一边摸一边抽搐一进一出视频| www.精华液| 操出白浆在线播放| 久久人妻熟女aⅴ| 国产伦理片在线播放av一区| 午夜免费成人在线视频| 国产在视频线精品| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 久久国产精品大桥未久av| 十八禁网站网址无遮挡| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 日本黄色日本黄色录像| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 在线观看免费高清a一片| av天堂久久9| 国产单亲对白刺激| 亚洲熟女精品中文字幕| 夜夜爽天天搞| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 美女高潮喷水抽搐中文字幕| videos熟女内射| 久久久精品区二区三区| 亚洲色图av天堂| 国产亚洲精品一区二区www | 国产精品成人在线| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 97人妻天天添夜夜摸| 黑人猛操日本美女一级片| 一进一出抽搐动态| av网站免费在线观看视频| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲美女黄片视频| 水蜜桃什么品种好| 中文字幕av电影在线播放| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 视频区图区小说| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 少妇被粗大的猛进出69影院| 日本五十路高清| 国产亚洲av高清不卡| 久久影院123| 日韩有码中文字幕| 又大又爽又粗| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 午夜福利,免费看| 高清视频免费观看一区二区| h视频一区二区三区| 夫妻午夜视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 极品人妻少妇av视频| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲第一青青草原| 亚洲av第一区精品v没综合| 久久久精品区二区三区| 欧美性长视频在线观看| av国产精品久久久久影院| 午夜成年电影在线免费观看| 精品熟女少妇八av免费久了| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | www日本在线高清视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 久久精品91无色码中文字幕| 99在线人妻在线中文字幕 | 国产精品免费大片| 三级毛片av免费| 美女主播在线视频| 啪啪无遮挡十八禁网站| 欧美日韩成人在线一区二区| 99国产精品一区二区蜜桃av | 黄色 视频免费看| 黄色成人免费大全| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 日日爽夜夜爽网站| xxxhd国产人妻xxx| 国产成人av激情在线播放| svipshipincom国产片| 人妻久久中文字幕网| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲伊人久久精品综合| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产精品偷伦视频观看了| 国产黄色免费在线视频| 最近最新中文字幕大全免费视频| 久久中文字幕人妻熟女| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲第一青青草原| 两个人免费观看高清视频| 在线观看一区二区三区激情| 精品视频人人做人人爽| 精品亚洲乱码少妇综合久久| www.自偷自拍.com| 日本五十路高清| 99国产极品粉嫩在线观看| 男人舔女人的私密视频| 久热爱精品视频在线9| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲av成人一区二区三| 91九色精品人成在线观看| 香蕉久久夜色| 久久精品国产综合久久久| av国产精品久久久久影院| 两个人看的免费小视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 人人澡人人妻人| 黄色a级毛片大全视频| 我的亚洲天堂| 一级毛片精品| 亚洲午夜理论影院| 精品少妇内射三级| 午夜91福利影院| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 黄色丝袜av网址大全| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 欧美精品av麻豆av| 黄色怎么调成土黄色| av一本久久久久| 国产精品久久电影中文字幕 | 人妻久久中文字幕网| 少妇的丰满在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 老司机午夜十八禁免费视频| 十分钟在线观看高清视频www| 狂野欧美激情性xxxx| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| videosex国产| 国产一区二区三区综合在线观看| 久久精品人人爽人人爽视色| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 母亲3免费完整高清在线观看| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 免费一级毛片在线播放高清视频 | 精品少妇久久久久久888优播| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 成人特级黄色片久久久久久久 | 视频区欧美日本亚洲| 一级片免费观看大全| 欧美日韩福利视频一区二区| 久久精品国产亚洲av高清一级| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 人妻一区二区av| 国产97色在线日韩免费| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 精品卡一卡二卡四卡免费| 欧美久久黑人一区二区| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产一区二区在线观看av| 欧美一级毛片孕妇| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 天堂8中文在线网| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产亚洲精品一区二区www | 精品熟女少妇八av免费久了| 一区在线观看完整版| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲avbb在线观看| 女人精品久久久久毛片| www.精华液| 十分钟在线观看高清视频www| 久久久国产一区二区| √禁漫天堂资源中文www| 久久99热这里只频精品6学生| 一本久久精品| 亚洲五月色婷婷综合| 999久久久精品免费观看国产| 日韩免费av在线播放| 一个人免费看片子| 黄片小视频在线播放| 午夜福利免费观看在线| 18禁美女被吸乳视频| 国产精品偷伦视频观看了| 久久久久久久精品吃奶| 美女主播在线视频| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲免费av在线视频| 午夜激情久久久久久久| av又黄又爽大尺度在线免费看| 久久久精品94久久精品| 国产成人免费无遮挡视频| 成人永久免费在线观看视频 | 十八禁高潮呻吟视频| 丁香六月天网| 国产欧美日韩一区二区三| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 天天添夜夜摸| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产单亲对白刺激| 一本综合久久免费| 少妇 在线观看| 欧美日韩黄片免| 亚洲少妇的诱惑av| 亚洲一区中文字幕在线| 日韩一区二区三区影片| 妹子高潮喷水视频| av天堂在线播放| 精品亚洲成a人片在线观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 精品久久久久久久毛片微露脸| 人成视频在线观看免费观看| 最近最新免费中文字幕在线| 女警被强在线播放| 国产高清videossex| 国产成人免费无遮挡视频| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 久久婷婷成人综合色麻豆| 国产在线一区二区三区精| 欧美国产精品va在线观看不卡| av电影中文网址| 91九色精品人成在线观看| 国产亚洲一区二区精品| 国产野战对白在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 十八禁网站网址无遮挡| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 欧美中文综合在线视频| 亚洲情色 制服丝袜| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 一区二区三区激情视频| 国产在线观看jvid| 国产一区二区三区综合在线观看| 国产单亲对白刺激| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产精品国产av在线观看| a级毛片在线看网站| 亚洲欧洲日产国产| 在线 av 中文字幕| 精品人妻1区二区| 一二三四社区在线视频社区8| 欧美精品一区二区免费开放| 91老司机精品| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 黄片播放在线免费| 九色亚洲精品在线播放| 考比视频在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产视频一区二区在线看| 欧美成人午夜精品| 亚洲熟女毛片儿| 欧美日韩成人在线一区二区| 黄网站色视频无遮挡免费观看| a级毛片在线看网站| 国产精品98久久久久久宅男小说| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲五月色婷婷综合| 又大又爽又粗| 丰满饥渴人妻一区二区三| 成人手机av| 不卡一级毛片| 麻豆国产av国片精品| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 视频区图区小说| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产男靠女视频免费网站| 国产97色在线日韩免费| 少妇精品久久久久久久| 国产成人欧美在线观看 | 在线天堂中文资源库| 啦啦啦在线免费观看视频4| 五月开心婷婷网| 国产免费视频播放在线视频| 午夜福利在线免费观看网站| 香蕉久久夜色| 狠狠狠狠99中文字幕| 手机成人av网站| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 女同久久另类99精品国产91| 欧美乱妇无乱码| 国产男靠女视频免费网站| 亚洲伊人久久精品综合| 少妇精品久久久久久久| 精品午夜福利视频在线观看一区 | 精品一区二区三区四区五区乱码| 亚洲伊人色综图| 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲国产看品久久| 欧美国产精品一级二级三级| 久久毛片免费看一区二区三区| 9色porny在线观看| 国产欧美亚洲国产| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 欧美激情高清一区二区三区| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 亚洲精品自拍成人| 亚洲成人免费电影在线观看| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 91字幕亚洲| e午夜精品久久久久久久| 亚洲第一av免费看| 免费av中文字幕在线| 欧美激情 高清一区二区三区| xxxhd国产人妻xxx| 国产精品一区二区在线观看99| 我要看黄色一级片免费的| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲欧美激情在线| 欧美日韩一级在线毛片| 免费看a级黄色片| 精品久久蜜臀av无| 人妻 亚洲 视频| 久久热在线av| 欧美激情极品国产一区二区三区| 咕卡用的链子| 男女免费视频国产| 国产精品亚洲一级av第二区| 久久久久精品国产欧美久久久| 老司机在亚洲福利影院| 久久免费观看电影| 老司机靠b影院| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 亚洲第一av免费看| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲中文字幕日韩| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 成人影院久久| 大香蕉久久网| 男男h啪啪无遮挡| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产精品电影一区二区三区 | 免费看十八禁软件| 女同久久另类99精品国产91| 女警被强在线播放| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 制服人妻中文乱码| 91成年电影在线观看| 热99国产精品久久久久久7| 免费看十八禁软件| 亚洲 国产 在线| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 婷婷丁香在线五月| 深夜精品福利| 精品久久久精品久久久| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 国产伦理片在线播放av一区| 正在播放国产对白刺激| 人妻 亚洲 视频| 亚洲av第一区精品v没综合| 人人妻人人澡人人看| 丝瓜视频免费看黄片| 99国产精品一区二区蜜桃av | 俄罗斯特黄特色一大片| 午夜福利影视在线免费观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产精品熟女久久久久浪| 国产午夜精品久久久久久| 国产一区二区 视频在线| 久久av网站| 久久午夜综合久久蜜桃| 欧美午夜高清在线| av天堂久久9| 宅男免费午夜| 免费av中文字幕在线| 丁香六月天网| e午夜精品久久久久久久| 久久狼人影院| 国产极品粉嫩免费观看在线| 精品国产亚洲在线| 这个男人来自地球电影免费观看| 国产精品99久久99久久久不卡| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲专区字幕在线| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产亚洲精品一区二区www | 日本一区二区免费在线视频| av在线播放免费不卡| 色视频在线一区二区三区| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲三区欧美一区| e午夜精品久久久久久久| 久久毛片免费看一区二区三区| 我的亚洲天堂| 精品免费久久久久久久清纯 | 亚洲成av片中文字幕在线观看| 午夜91福利影院| 免费看十八禁软件| 日本五十路高清| 国产高清videossex| 午夜福利免费观看在线| 一级黄色大片毛片| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 热99久久久久精品小说推荐| netflix在线观看网站| 交换朋友夫妻互换小说| 999久久久精品免费观看国产| 国产精品亚洲av一区麻豆| 免费在线观看完整版高清| 一区二区三区乱码不卡18| a在线观看视频网站| 免费看a级黄色片| 国产精品久久电影中文字幕 | 中文字幕人妻丝袜制服| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲精品乱久久久久久| 99国产精品免费福利视频| 热99国产精品久久久久久7| 男人操女人黄网站| 国产又色又爽无遮挡免费看| 99精品在免费线老司机午夜| 欧美在线一区亚洲| 另类精品久久| 操美女的视频在线观看| 精品乱码久久久久久99久播| 国产成+人综合+亚洲专区| 成在线人永久免费视频| av电影中文网址| 天堂中文最新版在线下载| 欧美性长视频在线观看| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 九色亚洲精品在线播放| 天天操日日干夜夜撸| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 久久亚洲真实| 久久久精品区二区三区| 欧美乱妇无乱码| 悠悠久久av| 无人区码免费观看不卡 | 波多野结衣一区麻豆| 丝瓜视频免费看黄片| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 在线观看一区二区三区激情| 国产激情久久老熟女| 国产精品免费一区二区三区在线 | 女人精品久久久久毛片| 久久久国产欧美日韩av| 欧美另类亚洲清纯唯美| 宅男免费午夜| 国产成人免费无遮挡视频| 久久中文字幕人妻熟女| 在线 av 中文字幕| 国产黄色免费在线视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产国语露脸激情在线看| 无遮挡黄片免费观看| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 欧美午夜高清在线| 脱女人内裤的视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 嫁个100分男人电影在线观看| 日韩免费av在线播放| 国产单亲对白刺激| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 大型黄色视频在线免费观看| 欧美精品av麻豆av| 一夜夜www| 91字幕亚洲| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 51午夜福利影视在线观看| 久久久久久久国产电影| 高清在线国产一区| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 大片免费播放器 马上看| 亚洲五月婷婷丁香| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 十八禁人妻一区二区| 啦啦啦免费观看视频1| 久久 成人 亚洲| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 啦啦啦免费观看视频1| 丝袜美足系列| 久久午夜亚洲精品久久| 一区二区日韩欧美中文字幕| av电影中文网址| 欧美日韩福利视频一区二区| 热99久久久久精品小说推荐| 不卡av一区二区三区| 午夜老司机福利片| 亚洲av美国av| 下体分泌物呈黄色| 99热网站在线观看| 啦啦啦 在线观看视频| 国产日韩欧美视频二区|