中藥治療老年性癡呆的研究進(jìn)展

王淑云

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150010）

老年性癡呆是發(fā)生在老年期和老年前期一種進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，分為VD（血管性老年癡呆）和AD（阿爾茨海默病型）。其臨床上的主要的表現(xiàn)是記憶力逐漸減退和進(jìn)行性的認(rèn)知能力障礙。目前我國(guó)65歲以上老年癡呆的發(fā)病率明顯增加，80歲以上老年人癡呆比例可達(dá)到20%。隨著世界人口進(jìn)入老齡化 ，老年癡呆患病已經(jīng)成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)界面臨的非常嚴(yán)峻的問題之一。

1 中醫(yī)理論

老年癡呆在中醫(yī)學(xué)中屬于呆病、文癡、善忘、郁證或癲癇等病癥。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為老年癡呆的病因主要是由精、氣、血虧損不足，髓?？仗摚瑲庋蛔?，神明失主，或氣、火、痰、瘀諸邪內(nèi)阻，上擾清竅所致。其病位在腦，但與腎、肝、心、脾等臟腑密切相關(guān)。病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛當(dāng)以腎虛致衰之說為最，腎虛致衰是腎元之陽氣和腎藏之精氣虧損虛少，五臟氣血津液生化無源。標(biāo)實(shí)則多為氣、火、痰、瘀等病理產(chǎn)物堆積所致氣滯血瘀、元神失聰、痰阻清竅、神識(shí)迷蒙等。由于中藥在治療老年癡呆方面有其獨(dú)到優(yōu)勢(shì)，歷史悠久并且經(jīng)驗(yàn)豐富。因此眾多學(xué)者對(duì)單味藥及其有效成分和中藥復(fù)方治療老年癡呆進(jìn)行大量的研究。

2 單味藥物其有效成分

2.1 紅景天

紅景天系景天科多年生草本或灌木植物，包括酚及貳類、內(nèi)酷類、皂苷類、氨基酸類、酚類等。其主要作用為抗缺氧、抗疲勞、抗輻射等，陳燕清等發(fā)現(xiàn)紅景天可以升高VD大鼠海馬組織中的SOD活力，降低MDA含量與AchLE的活性，清除自由基，抗脂質(zhì)過氧化功能，提示抗膽堿能神經(jīng)元損傷［1］。實(shí)驗(yàn)表明，中藥紅景天對(duì)AD大鼠腦神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用可能是通過上調(diào)Bcl－2蛋白，抑制細(xì)胞凋亡改善AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，提高肌體生命力［2］。紅景天具有抗衰老、耐缺氧、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、提高腦力、增強(qiáng)體力等特殊功效。

2.2 肉蓯蓉

肉蓯蓉屬為列當(dāng)科多年生草本寄生植物，主要包括苯乙醇苷類、木脂素及生物堿和糖類等成分。肉蓯蓉具有補(bǔ)腎壯陽、填精補(bǔ)髓、延年益壽等功效。研究表明，苯乙醇苷為自制鹽生肉蓯蓉提取物對(duì)D－半乳糖致衰老模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力有改善作用，對(duì)提高衰老模型小鼠血清、腦組織中SOD活性，降低肝臟、血清 MDA的含量有一定作用［3］。徐輝等發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉多糖可以提高肌體抗氧化能力，減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，減輕線粒體氧化損傷，改善線粒體能量代謝，達(dá)到延緩衰老的目的［4］。

2.3 三七

三七又名田七具有補(bǔ)益氣血、散瘀定痛、強(qiáng)壯生肌、提高免疫功能等多種功效。易輝等研究發(fā)現(xiàn)三七總皂苷，PNS可改善模型小鼠被動(dòng)回避性學(xué)習(xí)能力，降低MDA含量和增強(qiáng)SOD和ChAT活性，對(duì)于由鋁引起的神經(jīng)元退變小鼠有顯著保護(hù)作用［5］。三七皂苷Rg1能通過上調(diào)衰老模型大鼠海馬抗氧化物（酶）GR和T－SOD的含量，抑制凋亡相關(guān)蛋白caspase－3前體蛋白的活化切割，而改善學(xué)習(xí)記憶能力，對(duì)抗大鼠神經(jīng)系統(tǒng)的凋亡、衰老［6］。

2.4 獨(dú)活

研究發(fā)現(xiàn)獨(dú)活具減少腦組織細(xì)胞凋亡的作用 ，其中的主要活性成分蛇床子素具有明顯延緩細(xì)胞膜老化，阻止自由基對(duì)腦組織不飽和脂肪酸的氧化損傷作用，保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn)獨(dú)活能上調(diào)Bcl－2表達(dá)，抑制大鼠神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，降低免疫功能隨年齡增加而產(chǎn)生的衰退，同時(shí)增加老年人TNF－α和IL－6等炎性細(xì)胞因子的水平，而獨(dú)活對(duì)AD和VD模型大鼠免疫炎性損傷具有調(diào)節(jié)作用，尤其對(duì) AD的治療作用更明顯［7］。

2.5 通天草

荸薺又名通天草，屬莎草科，多年生水生草本植物的球莖。其性味“苦、平”或“甘、寒”，有“清熱、化濕熱、利小便”的作用，主要治療“小便不利”和“呃逆”等癥［8］。通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)通天草醇提物能夠改善微循環(huán)，對(duì)缺血性腦損傷大鼠海馬組織有著明顯的修復(fù)、保護(hù)作用，超微結(jié)構(gòu)顯示可有效改善腦缺血后損傷的神經(jīng)元細(xì)胞。調(diào)控Aβ過度沉積引起的免疫炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，有效地減輕 Aβ毒性作用所致腦組織神經(jīng)元損傷，改善學(xué)習(xí)記憶障礙，起到防治AD的作用［9］。

3 復(fù)方研究

3.1 補(bǔ)腎益氣醒腦法

“腎藏精生髓”，“腦為髓之?！保酥晾夏?，腎精衰枯，髓海失充，或氣滯血瘀，阻滯于腦，則蒙蔽元神。老年癡呆的基本病機(jī)是氣血虧虛，腎精虧損，髓海不足。當(dāng)以補(bǔ)腎醒腦開竅為治理法則。由菟絲子、丹參、銀杏葉等組成補(bǔ)腎健腦方，對(duì)VD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能進(jìn)行測(cè)試，試驗(yàn)表明補(bǔ)腎健腦方明顯增加 VD大鼠皮質(zhì)及海馬的腦血流量，減輕海馬因慢性缺血造成的細(xì)胞損傷，使得膽堿能系統(tǒng)功能得以恢復(fù)，從而使得學(xué)習(xí)、記憶能力增強(qiáng)［10］。

3.2 活血祛瘀開竅法

老年癡呆實(shí)證以痰、瘀、火、郁等病邪，痰濁上蒙，清竅被阻。故治當(dāng)以活血化瘀，補(bǔ)腎益精，化痰開竅治療本病。周忠光等探討由黃芪、黨參、當(dāng)歸、茯苓等組成的補(bǔ)氣活血方，對(duì)D－半乳糖、氫溴酸東莨菪堿、喹啉酸多因素造成的AD大鼠模型損傷的作用機(jī)理，本試驗(yàn)研究結(jié)果提示補(bǔ)氣活血方能有效地降低其血清β－AP水平，可能是通過調(diào)節(jié)模型大鼠血清中IL－1β、IL－6的水平而實(shí)現(xiàn)，這可能是該藥改善AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的作用機(jī)制之一［11］。韓玉生等探討由黃芪、黨參、茯苓等中藥組成補(bǔ)陽還五湯增加模型大鼠海馬區(qū)nNOS表達(dá)，影響β－APP生成，延緩神經(jīng)元細(xì)胞的早期損傷，從而起到治療AD的作用［12］。

4 小結(jié)

綜上所述，近幾年來無論從天然藥物的開發(fā)到提取中藥有效成分的研究都有很大進(jìn)展，中藥以其毒副作用小，療效確切占據(jù)獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，中藥復(fù)方亦有很大的挖掘潛能。中藥尤其是復(fù)方所含有效成分復(fù)雜，藥效發(fā)揮的多系統(tǒng)性、多靶點(diǎn)性影響了中藥的深入研究及評(píng)價(jià)，因此結(jié)合運(yùn)用最新理論成果，開發(fā)出療效顯著的中藥復(fù)方，將為防治老年癡呆藥物的開發(fā)開創(chuàng)新的局面，進(jìn)一步加強(qiáng)和提升中醫(yī)藥在當(dāng)前的影響力。

［1］陳艷清.紅景天對(duì)擬血管性癡呆大鼠海馬SOD、MDA、AchE及凋亡細(xì)胞影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.山西醫(yī)科大學(xué)，2008，1（4）.

［2］曹娟，董聯(lián)玲，冀俊虎，等.紅景天對(duì)老年性癡呆大鼠行為學(xué)及海馬區(qū)凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2008，11（17）:11.

［3］玄國(guó)東，劉春泉.肉蓯蓉苯乙醇苷對(duì)D－半乳糖致衰老模型小鼠的抗衰老作用研究［J］.Journal of Chinese Medicinal Materials，2008，9（9）:31.

［4］徐輝，魏曉東，張鵬霞，等.肉蓯蓉多糖對(duì)衰老大鼠肝線粒體保護(hù)作用的研究［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2008，28（9）:866 －867.

［5］易輝.三七提取液對(duì)阿爾茨海默病模型小鼠的保護(hù)作用研究［J］.中國(guó)藥房，2011，22（39）:3667 －3668.

［6］王婷婷，李興國(guó)，李守民.三七皂苷Rg1調(diào)控SD大鼠海馬抗氧化物（酶）抗衰老的作用研究［J］.神經(jīng)解剖學(xué)雜志，2010，26（4）:367－373.

［7］王彩霞，崔家鵬，朱曼迪，等.中藥獨(dú)活對(duì)AD和VD模型大鼠IL－4、TNF－α調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2011 ，38（9）:1701.

［8］劉旭，周忠光，安柏松，等.荸薺藥理學(xué)研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥信息，2010，27（6）:106.

［9］邱文興，賈博宇，劉永武，等.通天草提取物對(duì)Aβ1－40所致AD大鼠血清與海馬組織中細(xì)胞因子含量的影響［J］.中醫(yī)藥信息，2012，29（2）:24 －25.

［10］劉永惠，李少為，鄭清蓮.補(bǔ)腎健腦方對(duì)血管性癡呆大鼠乙酰膽堿和海馬區(qū)ERK1和ERK2表達(dá)的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012 ，32（4）.

［11］周忠光，韓玉生，姜國(guó)華.補(bǔ)氣活血方對(duì)多因素?fù)p傷AD大鼠血清β淀粉樣蛋白細(xì)胞因子的影響［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2007，35（2）:97.

［12］韓玉生，周忠光.補(bǔ)陽還五湯對(duì)Aβ1－40所致老年性癡呆大鼠海馬區(qū)β淀粉樣前體蛋白及相關(guān)基因表達(dá)的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20（1）.