2013年處于后期研發(fā)階段的糖尿病新藥匯總

1 Afrezza（人胰島素[rDNA源]）

Afrezza 是MannKind研發(fā)的胰島素吸入粉，采用第二代Dreamboat吸入器，用于代替餐前注射的普通胰島素。2013年8月，MannKind公布了Study 171（針對I型糖尿病）和Study 175（針對II型糖尿?。﹥身桰II期臨床試驗陽性結(jié)果，目前已向FDA遞交上市申請。

2 LY2605541（基礎(chǔ)胰島素）

LY2605541是Eli Lilly研發(fā)的基礎(chǔ)胰島素，目前正在進行III期臨床研究，II期臨床中LY2605541優(yōu)于甘精胰島素，能夠更好地降低餐時胰島素劑量，平均血糖水平也更低。

3 LY2963016（基礎(chǔ)胰島素）

LY2605541是Eli Lilly/Boehringer Ingelheim研發(fā)的基礎(chǔ)胰島素，目前已向FDA、EMA遞交上市申請，III期臨床中對比了LY2963016與甘精胰島素Lantus的有效性和安全性。

4 U300（甘精胰島素）

U300是Sanofi開發(fā)的又一個甘精胰島素，降糖效果與Lantus相當，但夜間低血糖事件明顯減少，預(yù)計2014上半年向FDA、EMA遞交上市申請。

5 Ryzodeg（德谷胰島素+門冬胰島素）

Ryzodeg是Novo Nordisk開發(fā)的又一個長效胰島素+速效胰島素組合，目前已在歐洲、日本上市，但FDA要求增加心血管風(fēng)險研究，單獨的德谷胰島素（商品名Tresiba）已在歐洲、日本上市，但FDA同樣要求增加心血管風(fēng)險研究，Ryzodeg、Tresiba在美國的上市日期至少往后推2-3年。

6 Albiglutide（長效GLP-1類似物）

Albiglutide是Human Genome Sciences（ 現(xiàn) 屬GlaxoSmithKline）研發(fā)的長效GLP-1類似物，半衰期達到4-7 d，只需每周注射1次，而已上市的艾塞那肽需要每天注射兩次，利拉魯肽需要每天注射1次。該藥進行了Harmony 1～8等八項III期臨床研究（5 000例患者），在與西格列汀的對照試驗中達到主要臨床終點，目前已向FDA、EMA遞交上市申請。

7 Dulaglutide（長效GLP-1類似物）

Dulaglutide是Eli Lilly研發(fā)的長效GLP-1類似物，只需每周注射1次，目前已向FDA、EMA遞交上市申請。AWARD 1-5等五項III期臨床研究證明了該藥的有效性，在與甘精胰島素的對照試驗中達到優(yōu)效性，評價心血管風(fēng)險的REWIND試驗正在進行。

8 Semaglutide（長效GLP-1類似物）

Semaglutide是Novo Nordisk研發(fā)的長效GLP-1類似物，只需每周注射1次，2012年6月啟動III期臨床研究。

9 IDegLira（德谷胰島素+利拉魯肽）

IDegLira是Novo Nordisk開發(fā)的德谷胰島素+利拉魯肽聯(lián)合療法，每天使用IDegLira能將HbA1c降低1.9%，降糖效果優(yōu)于單用利拉魯肽，而且沒有德谷胰島素增加體重的副作用，低血糖副作用也有所降低。

10 LixiLan（甘精胰島素+利西拉肽）

LixiLan是Sanofi開發(fā)的甘精胰島素+利西拉肽聯(lián)合療法，計劃2014上半年上市，“free combination”臨床試驗已取得陽性結(jié)果，Sanofi正開發(fā)Fix-Flex裝置，固定利西拉肽劑量，但可以調(diào)節(jié)甘精胰島素劑量。利西拉肽已在歐洲、日本獲批上市，但FDA要求分析心血管風(fēng)險，預(yù)計2015年遞交NDA。

11 SGLT2抑制劑

1）Boehringer Ingelheim/Eli Lilly 的 Empagliflozin：已向FDA、EMA遞交上市申請；

2）Merck/Pfizer的Ertugliflozin：III期臨床研究中；

3）Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca 的Dapagliflozin：歐洲已上市，已向FDA遞交上市申請；

4）Johnson & Johnson/Mitsubishi Tanabe 的Canagliflozin：美國已上市，歐洲即將上市；

5）Astellas的Ipragliflozin：已向MHLW遞交上市申請，由于市場競爭激烈，放棄歐美市場；

6）Taisho Pharma的Luseogliflozin：III期臨床研究中，其中2項已取得陽性結(jié)果；

12 Omarigliptin（超長效DPP-4抑制劑）

Omarigliptin是Merck研發(fā)的超長效DPP-4抑制劑，只需每周口服1次，目前與安慰劑的對照試驗（IIb期）已經(jīng)取得陽性結(jié)果，已啟動III期臨床試驗。

13 Trelagliptin（超長效DPP-4抑制劑）

Trelagliptin是Takeda研發(fā)的超長效DPP-4抑制劑，只需每周口服1次，2012年啟動III期臨床研究。

14 Aleglitazar（PPARα/γ激動劑）

PPARα激動劑可以降血脂，PPARγ激動劑可以降血糖，PPARα/γ雙靶點激動劑聽起來似乎很不錯，但基本都在III期臨床失敗，Roche的Aleglitazar也未能幸免，于2013年7月因有效性欠缺、安全性擔(dān)憂而終止所有臨床研究。

15 Fasiglifam（GPR40激動劑）

Fasiglifam是Takeda開發(fā)的GPR40激動劑，目前已公布CCT-003試驗（III期）結(jié)果，相比于安慰劑，該藥能顯著降低HbA1c。

16 Atrasentan（選擇性endothelin-A受體拮抗劑）

endothelin受體拮抗劑臨床上主要用于肺動脈高壓，AbbVie開發(fā)了一個endothelin-A選擇性的，用于治療糖尿病腎病，目前Atrasentan處于III期臨床研究（SONAR試驗已啟動）。