食物功能因子在高血壓病預(yù)防和治療中的作用

洪忠新 丁冰杰 王佳

食物中的功能因子(functional components)是天然食物中具有一定生物學(xué)作用的物質(zhì)，能通過激活酶的活性或其他途徑調(diào)節(jié)人體功能［1］，包括傳統(tǒng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(如碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪等)和特殊營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(如番茄紅素、大豆異黃酮、多酚等)。隨著對(duì)食物功能因子的深入研究，目前發(fā)現(xiàn)功能因子在高血壓病的預(yù)防和治療中具有一定的作用。

1 食物功能因子與高血壓病

1.1 糖類 也稱碳水化合物(carbohydrate)，是飲食中主要能量營(yíng)養(yǎng)素。中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦我國(guó)居民糖類飲食供給量占總能量60%～65%，其中精制糖類應(yīng)在總能量10%以下。當(dāng)糖類能量占攝入總能量的65%以上，或簡(jiǎn)單糖攝入量占攝入總能量的15%以上，易引起血壓升高。糖類攝入過多引起血壓升高的機(jī)制在于：(1)血糖生成指數(shù)和血糖負(fù)荷高，產(chǎn)生胰島素抵抗，增加交感神經(jīng)活動(dòng)和血兒茶酚胺濃度、促進(jìn)腎小管對(duì)Na+重吸收［2］、損傷細(xì)胞內(nèi)外離子(Ca2+-Na+)轉(zhuǎn)運(yùn)等機(jī)制造成血壓升高;通過引起血管內(nèi)皮功能和結(jié)構(gòu)紊亂導(dǎo)致血壓升高［3］。(2)致使肝臟合成脂肪和膽固醇等，導(dǎo)致肥胖和血脂升高。He等［4］研究表明：當(dāng)能量和脂肪攝入相同時(shí)，有高血壓病前期和Ⅰ級(jí)高血壓病的受試者攝入碳水化合物所占能量的比例由52%降至45%時(shí)，收縮壓明顯下降近2 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，而舒張壓變化則不明顯。

1.2 蛋白質(zhì) 中國(guó)居民蛋白質(zhì)推薦攝入量占總能量10%～12%，動(dòng)物性蛋白∶植物性蛋白=1∶1。當(dāng)動(dòng)物蛋白攝入不足，沒有達(dá)到動(dòng)物蛋白與植物蛋白之比為1∶1的要求，致使含硫氨基酸代謝產(chǎn)物?；撬崛狈?，血清同型半胱氨酸濃度升高，引起高血壓病。Xu等［5］研究表明：?；撬釋?duì)缺血-再灌注損傷具有保護(hù)作用，還可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度、以及抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化和降低血壓的作用?；蛘叩鞍踪|(zhì)攝入量占總能量的30%以上，易引起代謝性酸中毒、高尿素氮血癥和滲透性利尿，干擾血管內(nèi)皮功能和腎功能，或通過“腎素-血管緊張素-醛固酮”系統(tǒng)，而導(dǎo)致血壓升高。

1.3 脂類 脂類是一大類有機(jī)化合物的總稱，分為脂肪和類脂，其成人參考攝入量為小于總能量30%。如果脂肪攝入占總能量的40%以上，或者脂肪攝入品種單一，沒有達(dá)到多不飽和脂肪酸∶單不飽和脂肪酸∶飽和脂肪酸=3∶4∶3的標(biāo)準(zhǔn)，均可以造成血壓升高。其機(jī)制可能是：(1)肝細(xì)胞合成低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、膽固醇、三酰甘油增多;(2)內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，循環(huán)中黏附分子水平升高，產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化;(3)脂肪細(xì)胞：游離脂肪酸水平升高;三酰甘油攝入減少;膽固醇酯化減少和炎性反應(yīng)增強(qiáng);(4)單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞：炎性反應(yīng)增強(qiáng)(如腫瘤壞死因子-α或白介素-6增多)。美國(guó)最新研究表明，在一項(xiàng)納入265名受試者(30～54歲)的研究中適當(dāng)增加長(zhǎng)鏈n3脂肪酸的攝入量可以降低血壓［6］，提示合理攝入脂肪酸在將來可能成為預(yù)防高血壓的有效方法。

1.4 礦物元素

1.4.1 鈉攝入過量：鈉是人類必需功能因子，我國(guó)飲食指南建議每天食鹽攝入量為6g。2010年北京市城區(qū)18～79歲常住居民平均每標(biāo)準(zhǔn)人日鈉攝入量為5 562.30 mg，相當(dāng)于14.15 g氯化鈉，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于推薦攝入量。臨床研究證明：鈉攝入量與血壓呈正相關(guān)［7］。引起血壓升高主要是兩個(gè)原因：血容量增加和血管緊張度增高。高鈉攝入后血液滲透壓升高，促使抗利尿激素分泌增多，結(jié)果血容量增多;長(zhǎng)期高鈉刺激會(huì)導(dǎo)致血管緊張素受體敏感性上調(diào)，從而血管緊張素作用加強(qiáng)［8］。

1.4.2 鈣攝入不足：中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦成人每天鈣攝入量為800 mg，第四次全國(guó)營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示我國(guó)居民人均每天鈣攝入量為388.8 mg，僅為推薦攝入量的48.6%［9］。流行病學(xué)研究證明，鈣攝入量與血壓呈顯著負(fù)相關(guān)。鈣降低血壓的機(jī)制可能與鈣具有膜穩(wěn)定作用、拮抗鈉的作用、抑制致高血壓因子的產(chǎn)生、干擾腸道脂質(zhì)代謝有關(guān)［10］。

1.4.3 鉀攝入不足：鉀的適宜攝入量為2 000 mg/d。鉀攝入量與血壓負(fù)相關(guān)，國(guó)人鉀攝入量普遍偏低，這可能是我國(guó)高血壓病患病率高的重要原因之一。補(bǔ)鉀降低血壓的機(jī)制可能是鉀對(duì)鈉的拮抗作用;高鉀攝入可改善壓力感受器的功能，減少去甲腎上腺素的增加，從而降低血壓。Skrabal等［9］研究證明：低鈉高鉀飲食(鈉=50 mmol，鉀=200 mmol/d)是預(yù)防高血壓病惟一的簡(jiǎn)便措施。

1.5 維生素 維生素是必需從食物中獲得的一類微量有機(jī)物質(zhì)，在人體生長(zhǎng)、代謝、發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的作用。某些維生素如維生素D、維生素C、維生素E等攝入不足將導(dǎo)致血壓升高。Forman等［11］在一項(xiàng)前瞻性研究中對(duì)1 842名醫(yī)務(wù)人員隨訪4年發(fā)現(xiàn)，在男性25(OH)D少于15μg/L者發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)是30μg/L者的6.13倍(95%CI為1.00～37.80)，女性為2.67倍(95%CI為1.05～6.97)。維生素 C、E是抗氧化劑，可以清除對(duì)細(xì)胞有破壞作用的自由基，他們可能是通過保障體內(nèi)能舒張血管的一氧化氮的供應(yīng)起到降低血壓的作用［12］。

1.6 膳食纖維 膳食纖維主要是不能被人體利用的多糖，主要包括纖維素、半纖維素、果膠及親水性膠體物質(zhì)如樹膠及海藻多糖等組分。大量研究表明，富含膳食纖維食物的攝入量與高血壓呈負(fù)相關(guān)。一項(xiàng)納入3萬名女性的健康研究表明，每天吃4次全麥粗糧的女性，其高血壓的發(fā)病危險(xiǎn)比每天食用粗糧0.5次的女性下降11%［13］。Jimenez等［14］研究表明，葡萄抗氧化膳食纖維(5.25 g膳食葡萄纖維和1.4 g白藜蘆醇)能降低受試者的收縮壓和舒張壓分別為6%和5%，并改善脂質(zhì)譜。

1.7 特殊營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 大豆異黃酮是大豆類植物在生長(zhǎng)過程中的次級(jí)代謝產(chǎn)物，近年來發(fā)現(xiàn)其在血壓控制方面具有一定的作用。Liu等［15］的meta-分析結(jié)果顯示，和安慰劑組比較，大豆異黃酮組收縮壓和舒張壓分別平均降低2.5 mm Hg，1.5 mm Hg。番茄提取物(富含α-生育酚、類胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、茄紅素等)對(duì)于服用降壓藥的患者具有輔助的降壓效果，研究顯示對(duì)收縮壓和舒張壓分別降低10 mm Hg和5 mm Hg［16］。

2 合理膳食對(duì)高血壓病的作用

合理攝入含有功能因子的食物可有效防治高血壓病，目前與高血壓有關(guān)的幾種膳食模式如DASH(飲食控制終止高血壓膳食)、地中海式膳食及謹(jǐn)慎膳食等，已經(jīng)證明可降低高血壓病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

2.1 DASH(飲食控制終止高血壓膳食) DASH是近年來比較推崇的一種飲食模式，強(qiáng)調(diào)蔬菜、水果和低脂奶的攝入，同時(shí)包含全麥、果仁、白肉，營(yíng)養(yǎng)角度上含低脂肪、低膽固醇、高鈣、高鉀、高鎂及高膳食纖維。碳水化合物占55%、蛋白質(zhì)占18%、脂肪小于 27%，膽固醇 150 mg/d，鈣 1240 mg/d，鉀4 700 mg/d，鎂500 mg/d。DASH幾乎在所有個(gè)體中均具有降低血壓的作用，如男性、女性、高血壓患者、非高血壓患者等［17，18］。DASH膳食中鉀含量多，其較多的鉀鈉比例很可能是在絕大多數(shù)病例中觀察到的血壓降低的原因。膳食模式主要特點(diǎn)：富含植物雌激素、膳食纖維、維生素、單不飽和脂肪酸，高鈣、高鎂、高鉀，含糖類物質(zhì)及脂類物質(zhì)比例適中，低膽固醇。

2.2 地中海膳食 以希臘為代表的地中海沿岸國(guó)家其心血管疾病和癌癥的發(fā)病率和病死率最低，平均壽命比西方國(guó)家高17%。膳食結(jié)構(gòu)包括：水果、蔬菜、干果、未精制的谷類;食用的油類主要是橄欖油，很少食用飽和脂肪酸(動(dòng)物脂肪)和濃縮精制糖、蜂蜜和奶制品;攝入適量的魚肉和禽肉;適量飲用紅酒［19］。西班牙的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究對(duì)9 408名觀察者進(jìn)行了6年研究后得出，地中海膳食能夠降低與年齡相關(guān)的血壓升高［20］。主要原因是：(1)含?；撬嶝S富;(2)含 n-3脂肪酸豐富。這兩者均有降血壓的作用［6，21］。膳食模式主要特點(diǎn)：富含單不飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸、?；撬帷⑸攀忱w維、維生素、多酚等植物雌激素。

2.3 西方謹(jǐn)慎膳食 傳統(tǒng)的西方膳食以谷物消費(fèi)量少，動(dòng)物性食物消費(fèi)量大為特點(diǎn)，屬高能量、高脂肪、高蛋白、低纖維，所謂“三高一低”膳食模式。而“謹(jǐn)慎膳食(prudent diet)”則攝入較多的蔬菜、水果、豆類、全麥?zhǔn)称?、魚類以及家禽，總能量足以維持理想體重，膽固醇 ＜300 mg、脂肪 ＜30%、飽和脂肪≤10%、單不飽和脂肪酸占10%、多不飽和脂肪酸占10%、多不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸之比為(1～1.5)∶1、多糖占35% ～40%、簡(jiǎn)單糖類占10%、蛋白質(zhì)占12% ～20%、鈉130 mmEq。采用謹(jǐn)慎膳食可有效控制脂肪的量和種類，減少肥胖、高血脂癥的發(fā)病危險(xiǎn)。膳食模式主要特點(diǎn)：富含維生素、多酚，低脂、低膽固醇、低鈉。

2.4 Kempner米-果膳食(Kempner’s rice-fruit diet) 始于20世紀(jì)40年代，Kemner將稻米-水果膳食，這種富含鉀而含鈉量極低的配方飲食用于高血壓患者。結(jié)果顯示無論伴或不伴腎功能損害的高血壓患者，其平均血壓下降20 mm Hg以上，且觀察到長(zhǎng)期攝入這種飲食能提高生存率［22］。膳食模式主要特點(diǎn)：高鉀、低鈉。

2.5 中國(guó)膳食模式 涵蓋上述幾種膳食模式的優(yōu)點(diǎn)。其中總能量足以維持理想體重;膽固醇為通常500～600 mg/d，有高膽固醇血癥時(shí)＜300 mg;脂肪＜30%、飽和脂肪≤10%、單不飽和脂肪酸≥10%、多不飽和脂肪酸≤10%、多糖占45% ～50%、簡(jiǎn)單糖＜5%、蛋白質(zhì)占12% ～20%、膳食纖維20～30 g、鈣800～1 200 mg、鈉 2 400 mg、鉀 3 500 mg、維生素 C100 mg、水1 500 ml。

3 防治高血壓病依靠天然食物

隨著社會(huì)發(fā)展和生活水平的不斷提高，我國(guó)居民的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大的變化，由于飲食不當(dāng)引起的各種代謝疾病嚴(yán)重威脅著國(guó)民的健康。在追求健康的過程中，市場(chǎng)上存在的各種營(yíng)養(yǎng)保健食品越來越日益受到消費(fèi)者的青睞，例如大豆異黃酮膠囊、葡萄糖酸鈣口服液、深海魚油膠囊、琥珀酸亞鐵(速力菲)、維生素C等，希望借各種保健品重獲健康。但目前也存在很多保健品存在不良反應(yīng)的報(bào)道：Bolland等［23］薈萃分析顯示，單純的補(bǔ)充鈣劑人群心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)明顯增加;一項(xiàng)納入24 593名49～83歲女性的研究經(jīng)過8.2年隨訪發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期大劑量使用維生素C補(bǔ)充劑增加女性年齡相關(guān)性白內(nèi)障的發(fā)生危險(xiǎn)［24］;Larsson等［25］對(duì)35 000 名中老年女性隨訪10 年發(fā)現(xiàn)，復(fù)合維生素增加19%罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。天然食物則不同于上述各種保健品，通過食物同樣能夠達(dá)到預(yù)防疾病促進(jìn)健康的作用。例如100 ml西紅柿原漿含16.5 mg的番茄紅素;100 g大豆約含1 g大豆異黃酮;150 g菠菜葉酸含量相當(dāng)于1片葉酸;50 g三文魚n-3脂肪酸含量相當(dāng)于3片深海魚油等。

綜上所述，食物功能因子對(duì)血壓的影響是復(fù)雜的，由于人類并非食用單一的食物，對(duì)高血壓防控來說調(diào)整整體膳食結(jié)構(gòu)，采用膳食模式干預(yù)是更好的方法。高血壓是中國(guó)衛(wèi)生部重點(diǎn)防控的慢性病，作為醫(yī)務(wù)工作者，應(yīng)積極主動(dòng)開展衛(wèi)生教育及健康促進(jìn)活動(dòng)，提高人群對(duì)心血管病危害性的認(rèn)識(shí)，指導(dǎo)其改變不良的生活飲食習(xí)慣，切實(shí)做好高血壓病的一級(jí)預(yù)防。

1 中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB16740-1997保健(功能)食品通用標(biāo)準(zhǔn).

2 Sammi R，Salvi F，Desslt Fulgheri P，etal.Renin-anglotensin system，natriuretic peptides，obesity，metabolic syndrome，and hypertension：an integrated view in hunmns.JHypertem，2008，26：831-843.

3 Brownlee M.The pathobiology of diabetic complications：a unifying mechanism.Diabetes，2005，54：1615-1625.

4 He J，Wofford MR，Reynolds K，etal.Effect of dietary protein supplementation on blood pressure：a randomized，controlled trial.Circulation，2011，124：589-595.

5 Xu YJ，Arneja AS，Tappia PS，etal.The potential health benefits of taurine in cardiovascular disease.Exp Clin Cardiol，2008，13：57-65.

6 Liu JC，Conklin SM，Manuck SB，etal.Long-chain omega-3 fatty acids and blood pressure.Am J Hypertens，2011，24：1121-1126.

7 Srinath Reddy K，Katan MB.Diet，nutrition and the prevention of hypertension and cardiovascular diseases.Public Health Nutr，2004，7：167-186.

8 Kowala MC，Murugesan N，Tellew J，etal.Novel dual action AT1 and ETA receptor antagonists reduce blood pressure in experimental hypertension.J Pharmacol Exp Ther，2004，309：275-284.

9 Skrabal F，Aubock J，Hortnagl H.Low sodium/high potassium diet for prevention of hypertension：probable mechanisms of action.Lancet，1981，8252：895-900.

10 Poddar KH，Hosig KW，Nickols-Richardson SM，etal.Low-fat dairy intake and body weight and composition changes in college students.JAm Diet Assoc，2009，109：1433-1438.

11 Forman JP，Giovanncci E，Holmes MD，etal.Plasma 25-hydroxyvitam in D levels and risk of hypertension.Hypertension，2007，49：1063-1069.

12 Vasdev S，Longerich L，Gill V.Prevention of fructose-induced hypertension by dietary vitamins.Clinical Biochemistry，2004，37：1-9.

13 Wang L，Gaziano JM，Liu S，etal.Whole-and refined-grain intakes and the risk of hypertension in women.Am JClin Nutr，2007，86：472-479.

14 Jiménez JP，Serrano J，Tabernero M，etal.Effects of grape antioxidant dietary fiber in cardiovascular disease risk factors.Nutrition，2008，24：646-653.

15 Liu XX，Li SH，Chen JZ，etal.Effect of soy isoflavones on blood pressure：A meta-analysis of randomized controlled trials.Nutr Metab Cardiovasc Dis，2012，22：463-470.

16 Paran E，Novack V，Engelhard YN，etal.The effects of natural antioxidants from tomato extract in treated but uncontrolled hypertensive patients.Cardiovasc Drugs Ther，2009，23：145-151.

17 Appel LJ，Sacks FM，Carey VJ，etal.Effects of protein，monounsaturated fat，and carbohydrate intake on blood pressure and serum lipids：results of the OmniHeart randomized trial.JAMA，2005，294：2455-2464.

18 Appel LJ，Giles TD，Black HR，etal.ASH position paper：dietary approaches to lower blood pressure.J Am Soc Hypertens，2010，4：79-89.

19 Willett WC，Sacks F，Trichopoulou A，etal.Mediterranean diet pyramid：a cultural model for healthy eating.Am J Clin Nutr，1995，61：1402S-1406S.

20 Núez-Córdoba JM，Valencia-Serrano F，Toledo E，etal.The Mediterranean diet and incidence of hypertension：the Seguimiento Universidad de Navarra(SUN)Study.Am JEpidemiol，2009，169：339-346.

21 Tappy L，Le KA，Tran C，etal.Fructose and metabolic diseases：new findings，new questions.Nutrition，2010，26：1044-1049.

22 Gounelle H，Teulon H，Cheroux R.Kempner’s rice diet for arterial hypertension.Gaz Med Fr，1950，57：691-693.

23 Bolland MJ，Avenell A，Baron JA，etal.Effect of calcium supplements on risk of myocardial infarction and cardiovascular events：meta-analysis.BMJ，2010，34l：c3691.

24 Rautiainen S，Lindblad BE，Morgenstern R，etal.Vitamin C supplements and the risk of age-related cataract：a population-based prospective cohort study in women.Am JClin Nutr，2010，91：487-493.

25 Larsson SC，Akesson A，Bergkvist L，etal.Multivitamin use and breast cancer incidence in a prospective cohort of Swedish women.Am J Clin Nutr，2010，10：3945.