豬繁殖與呼吸綜合征的研究進(jìn)展

汪洪冰，范仲鑫，王衛(wèi)國(guó)，王昌建，唐小明，黃建龍

（1.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)，湖南長(zhǎng)沙 410128；2.湖南省動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，湖南長(zhǎng)沙 410129）

豬繁殖與呼吸綜合征（Highly pathogenic porcine reproductive and respiratory syndrome，HP-PRRS）俗稱高致病性豬藍(lán)耳病，是一種由豬繁殖與呼吸綜合征病毒（HP-P RRSV）引起，以母豬繁殖障礙、早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎、木乃伊胎以及仔豬呼吸綜合征為特征的的急性接觸性傳染病，只在豬之間傳播；仔豬、育肥豬和成年豬均可發(fā)病和死亡，其中仔豬高達(dá)1 0 0%的發(fā)病率、5 0%以上的死亡率，母豬3 0%以上的流產(chǎn)率。該病的發(fā)生給養(yǎng)豬業(yè)造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，為了更好地認(rèn)識(shí)H P-PRRS在我國(guó)的發(fā)生與流行，本文對(duì)藍(lán)耳病的一些生物學(xué)特性及免疫防控等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 HP-PRRS在我國(guó)的研究發(fā)展及現(xiàn)狀

1.1 HP-PRRS在我國(guó)的研究發(fā)展

1996年，中國(guó)郭寶清等證實(shí)中國(guó)大陸存在藍(lán)耳病的流行，之后在全國(guó)大部分省市均有報(bào)道，成為中國(guó)豬病中的重要疾病之一[1]。2006年秋季，我國(guó)南方部分地區(qū)暴發(fā)豬“高熱病”，給養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，經(jīng)國(guó)家農(nóng)業(yè)部專家證實(shí)，“高熱病”主要由豬繁殖與呼吸綜合征病毒變異株引起[1]。2007年4月，農(nóng)業(yè)部正式確定“高熱病”為HP-PRRS。2008年12月農(nóng)業(yè)部將HP-PRRS列為一類動(dòng)物疫病。

1.2 2009～2010年我國(guó)HP-PRRS遺傳變異規(guī)律

2006～2007年我國(guó)經(jīng)歷了HP-PRRS的大流行，造成了養(yǎng)殖業(yè)的巨大損失。隨著滅活苗和弱毒活疫苗的使用，全國(guó)的疫病得到穩(wěn)定控制，但在局部還是有流行。

2009年，經(jīng)田克恭等在全國(guó)分離鑒定14株HP-PRRSV，并進(jìn)行了全基因序列測(cè)定，發(fā)現(xiàn)與2006年分離的毒株JXA1的全基因序列同源性達(dá)到了98%～98.9%，說(shuō)明HP-PRRSV在我國(guó)經(jīng)歷3年的遺傳進(jìn)化趨于穩(wěn)步平穩(wěn)[2]。

2010年，經(jīng)田克恭等分離鑒定了21株HP-PRRSV毒株，這些毒株與毒株JXA1的全基因序列同源性為97.9%～98.5%，21株毒株之間的全基因序列同源性為97.6%～100%，這些數(shù)據(jù)可見(jiàn)2010年全國(guó)各地區(qū)所分離的毒株與2006年毒株的親緣關(guān)系依然很密切。

2 病毒的生物學(xué)特性

2.1 病毒的性質(zhì)

HP-PRRSV屬尼多病毒目動(dòng)脈炎病毒科（Arteriviridae）、動(dòng)脈炎病毒屬（Arterivirus）套式病毒目單股RNA病毒，這一性質(zhì)決定了其具有較強(qiáng)的變異性，且病毒之間很容易發(fā)生基因重組，毒株間的交叉保護(hù)性很低。目前我國(guó)分離到的毒株主要來(lái)源于歐洲毒株 (Lelystad病毒)和北美洲毒株(VR-2332)兩個(gè)原型，兩者在R N A序列上有50%～70%的相似度。有研究表明，我國(guó)的HP-PRRS毒株多數(shù)是由美洲毒株變異引起，其中一種類型是病毒分子 Nsp2基因缺失30個(gè)氨基酸[3]。HP-PRRSV是一種包膜型病毒，在體外有一定的存活能力，但在p H值小于5或大于7時(shí)很難存活，干燥環(huán)境、有機(jī)溶劑也可以將其快速殺死，鹵素類等常用消毒劑可以用作藍(lán)耳病消毒。

2.2 致病機(jī)理

HP-PRRSV感染后主要侵蝕巨噬細(xì)胞，致40%左右的巨噬細(xì)胞受到破壞[4]。隨著細(xì)胞的凋亡，進(jìn)入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，造成嚴(yán)重的毒血癥。由于大量巨噬細(xì)胞被破壞，機(jī)體不能有效的識(shí)別抗原，其他細(xì)菌、病毒趁虛而入，繼發(fā)其他疾病的感染。這期間接種其他疫苗也不會(huì)產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，所以，HP-PRRS具有很強(qiáng)的免疫抑制性。

2.3 臨床癥狀

本病的潛伏期差異較大，最短為3d，最長(zhǎng)為37d。本病的臨床癥狀變化很大，且受病毒株、免疫狀態(tài)及飼養(yǎng)管理因素和環(huán)境條件的影響。低毒株可引起豬群無(wú)臨診床狀的流行，而強(qiáng)毒株能夠引起嚴(yán)重的臨床癥狀，臨床上可分為急性型、慢性型等。發(fā)病豬體溫明顯升高，可達(dá)41℃以上；眼結(jié)膜炎、眼瞼水腫；咳嗽、氣喘等呼吸道癥狀；部分豬呈后軀無(wú)力、不能站立或共濟(jì)失調(diào)等神經(jīng)癥狀；仔豬發(fā)病率可達(dá)100%、死亡率可達(dá)50%以上，母豬流產(chǎn)率可達(dá)30%以上，成年豬也可發(fā)病死亡。

2.4 傳播方式

HP-PRRS可以進(jìn)行水平傳播和垂直傳播，病毒在口、鼻、皮膚分泌物、糞便、尿液排泄物中廣泛存在，康復(fù)豬可以在恢復(fù)過(guò)程中的2～3個(gè)月持續(xù)向外排毒。飼養(yǎng)環(huán)境、人員、轉(zhuǎn)運(yùn)等都可以成為病毒的傳播途徑。種豬可以進(jìn)行垂直傳播，如母豬的胚胎、公豬精液等[5]。

3 免疫特性

3.1 抗體依賴性增強(qiáng)作用

HP-PRRS免疫過(guò)程具有抗體依賴性增強(qiáng)作用，即ADE作用，病毒與抗體形成的抗原-抗體復(fù)合物與巨噬細(xì)胞表面受體結(jié)合，使病毒更容易進(jìn)入巨噬細(xì)胞，這就造成了HP-PRRS免疫中非常不利的一面，一旦野毒與疫苗毒同源性較低，交叉免疫性低，如果疫苗抗體水平高，很可能促進(jìn)野毒的發(fā)展；如果豬場(chǎng)沒(méi)有接種過(guò)HP-PRRS疫苗，野毒抗體水平很高，則會(huì)增加疫苗毒毒性，這也是有些豬場(chǎng)使用疫苗反而導(dǎo)致疫情更加嚴(yán)重的原因[6]。所以，做好HP-PRRS防控，尤為重要的是要根據(jù)豬場(chǎng)的自身情況選擇免疫方式。

3.2 免疫空白期較長(zhǎng)

HP-PRRS疫苗在接種3～4星期之后才可以產(chǎn)生保護(hù)性抗體，這3～4個(gè)星期就是藍(lán)耳病免疫抗體的空白期，如果這期間有野毒的侵入，就會(huì)造成免疫的失敗，所以HP-PRRS免疫要成功，需要在一個(gè)月內(nèi)沒(méi)有野毒感染，這就需要進(jìn)行精心地飼養(yǎng)管理。HP-PRRS疫苗的細(xì)胞免疫作用強(qiáng)于體液免疫，僅僅依靠母豬的母源抗體不能很好保護(hù)仔豬不受感染，所以各種類型豬均要進(jìn)行免疫。

4 防控策略

當(dāng)前我國(guó)的HP-PRRS的防控形勢(shì)依然十分嚴(yán)峻。HP-PRRSV病毒具有極易重組性，導(dǎo)致病毒的毒力發(fā)生改變，所分離的毒株致病力呈現(xiàn)多樣性變化，而且HP-PRRSV病毒的流行范圍很寬廣，污染面積比較大，值得我們高度重視。

4.1 正確選擇HP-PRRS疫苗

正確使用疫苗是HP-PRRS免疫預(yù)防的關(guān)鍵。目前，我國(guó)HP-PRRS主要有滅活苗和弱毒苗，弱毒苗的免疫效果高于滅活苗，能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫，滅活苗的安全性高于弱毒苗，而且沒(méi)有散毒的風(fēng)險(xiǎn)，缺點(diǎn)是交叉保護(hù)力較差，如果病毒同源性較差，抗體交叉保護(hù)性就很低[8]。給未發(fā)病豬場(chǎng)免疫，應(yīng)該選用滅活疫苗，而給有HP-PRRS發(fā)病史的豬場(chǎng)時(shí)，必須選用弱毒疫苗[7]。

4.2 制定合理的免疫程序

有效防控藍(lán)耳病，需要制定合理的藍(lán)耳病免疫程序，曹世禎等人通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明豬瘟脾淋苗、豬O型口蹄疫緬甸98滅活疫苗（濃縮）和HP-PRRS滅活苗同時(shí)分點(diǎn)注射，對(duì)豬瘟和豬O型口蹄疫產(chǎn)生的抗體水平無(wú)明顯的免疫抑制或干擾作用，但對(duì)HP-PRRS免疫效果有顯著的抑制或干擾作用，所以，HP-PRRS疫苗不宜與豬瘟疫苗、口蹄疫疫苗同時(shí)免疫[7]。臧鵬偉等人通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明，先免疫HP-PRRS疫苗再免疫豬瘟疫苗，并且間隔時(shí)間在1周以上，免疫效果較好，如果順序相反，則免疫效果不佳。HP-PRRS的免疫還要根據(jù)豬場(chǎng)自身情況進(jìn)行，弱毒苗的效果要好于滅活苗，如果豬場(chǎng)免疫JXA1-R株疫苗，并且生產(chǎn)穩(wěn)定，建議不要更換變異株疫苗或兩種疫苗同時(shí)免疫。3種供試的HP-PRRS滅活疫苗經(jīng)過(guò)2次免疫后，均能提高抗體水平[8]。

4.3 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理

做好HP-PRRS的防控，在遺傳因素、營(yíng)養(yǎng)條件差、外在環(huán)境不理想、母源抗體的干擾下、飼養(yǎng)管理不合理、免疫方法不恰當(dāng)，動(dòng)物的本身機(jī)體狀況會(huì)影響免疫失敗。所采購(gòu)的疫苗本身質(zhì)量差、或者保存不恰當(dāng)、在運(yùn)輸?shù)耐局斜４娌煌旰?、疫苗稀釋劑量不合理、與其他疫苗之間互相干擾。

因此必須加強(qiáng)豬場(chǎng)的飼養(yǎng)管理，合理調(diào)整飼料配比，保證圈舍環(huán)境溫度，提高豬只自身抵抗力。建立良好的生物安全體系，施行嚴(yán)格的隔離措施，加強(qiáng)消毒，保持環(huán)境衛(wèi)生。保證疫苗的有效性，嚴(yán)格按照說(shuō)明稀釋疫苗。

5 研究展望

由于HP-PRRSV感染后免疫反應(yīng)的復(fù)雜性和它的免疫逃避能力，造成疫苗開(kāi)發(fā)上的困難。理想的疫苗應(yīng)該滿足以下四點(diǎn)：有效性高、安全性好、通用性好、能區(qū)分免疫和野毒感染?，F(xiàn)在主要使用的HP-PRRS疫苗中，JXA1-R株弱毒疫苗有很好的安全性和交叉保護(hù)力，但弱毒疫苗有散毒，毒力返祖，與野毒基因整合變異等危險(xiǎn)。滅活苗較安全，但免疫的劑量大、次數(shù)多，造成機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)較大，并且產(chǎn)生抗體需要較長(zhǎng)時(shí)間；而且疫苗毒不能在體內(nèi)繁殖，從而造成抗體持續(xù)時(shí)間短。雖然HP-PRRS基因工程疫苗，特別是核酸疫苗不僅能引起激發(fā)較強(qiáng)的細(xì)胞免疫和體液免疫，而且生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性好，不具有感染性，生產(chǎn)成本低，便于貯藏，不會(huì)出現(xiàn)毒力返強(qiáng)等安全問(wèn)題；但就目前看來(lái)，HP-PRRS基因工程疫苗技術(shù)不成熟。在HP-PRRS疫苗免疫中，單一的基因疫苗往往不能產(chǎn)生足夠的抗體來(lái)保護(hù)機(jī)體，因此應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)姆肿幼魟﹣?lái)刺激機(jī)體產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫應(yīng)答，增強(qiáng)疫苗的免疫效果。繼續(xù)研發(fā)高效、安全的疫苗，將是控制以至消滅HP-PRRS的主要手段之一。 □

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