原發(fā)性高血壓與免疫炎癥反應(yīng)相關(guān)性的研究進(jìn)展與思考

劉志濤，鐘智平，盧芳國（湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208）

·文獻(xiàn)綜述·

原發(fā)性高血壓與免疫炎癥反應(yīng)相關(guān)性的研究進(jìn)展與思考

劉志濤，鐘智平，盧芳國*
（湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208）

原發(fā)性高血壓（EH）是最常見的危害性嚴(yán)重的心血管疾病之一。免疫炎癥反應(yīng)是高血壓發(fā)病的重要機(jī)制之一。通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)，恢復(fù)機(jī)體的免疫平衡，抑制炎癥反應(yīng)著手來治療高血壓，為EH的防治開辟了新的途徑。

原發(fā)性高血壓；免疫炎癥反應(yīng)；炎癥因子

原發(fā)性高血壓（Essential Hypertension-EH）是最常見的心血管疾病之一, 亦是動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦血管疾病以及其他多種血管性疾病發(fā)生的最危險(xiǎn)因素，已成為威脅人類健康的首要疾病之一。據(jù)衛(wèi)生部報(bào)道，我國現(xiàn)有高血壓病患者已超過2億。隨著高血壓病研究的進(jìn)一步深入，越來越多的研究顯示，免疫炎性反應(yīng)在高血壓的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。炎癥因子不僅可調(diào)節(jié)高血壓患者免疫功能，而且參與血管內(nèi)皮損傷，是高血壓發(fā)病的另一個(gè)重要機(jī)制。

1 原發(fā)性高血壓的免疫學(xué)狀態(tài)

EH發(fā)病機(jī)理與多種因素有關(guān)，有研究表明，EH患者存在著體液免疫和細(xì)胞免疫功能紊亂，提示免疫損傷與其發(fā)病機(jī)制有著密切關(guān)系[1]。免疫損傷與炎癥反應(yīng)在EH的發(fā)生發(fā)展中的作用也越來越受到人們的重視。

1.1 細(xì)胞免疫

國內(nèi)外學(xué)者已對高血壓與免疫特別是T細(xì)胞免疫方面進(jìn)行過大量研究，研究表明高血壓患者T淋巴細(xì)胞亞群紊亂，CD4+，CD8+均有不同程度的降低，以CD8+減少更為明顯，從而導(dǎo)致總T細(xì)胞（CD3+）百分率下降及CD4+／CD8+比值增高[2]。王學(xué)美等[3]從中醫(yī)辨證分型入手，研究發(fā)現(xiàn)痰濕內(nèi)蘊(yùn)型原發(fā)性高血壓CD3+、CD8+、NK細(xì)胞明顯降低，CD4+／CD8+的比值明顯升高，肝腎陰虛型CD4+細(xì)胞明顯降低。另外，有學(xué)者證實(shí)CD8+T淋巴細(xì)胞促進(jìn)高血壓心肌炎癥反應(yīng)是造成心肌纖維化的主要機(jī)制[4]，表明EH患者存在免疫功能紊亂的同時(shí)，免疫紊亂也影響著高血壓的進(jìn)程。

1.2 體液免疫

EH患者體液免疫狀態(tài)的異常已為多數(shù)文獻(xiàn)所證實(shí)。1970年Ebringer首次報(bào)道嚴(yán)重高血壓者有免疫球蛋白改變和IgG明顯增高現(xiàn)象。武彩娥[5]等發(fā)現(xiàn)EH患者血漿IgG、總Ig、循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）明顯升高，表明免疫亢進(jìn)狀態(tài)可能是EH患者體液免疫失調(diào)的主要表現(xiàn)。杜少輝等[6]在中醫(yī)治療EH研究時(shí)發(fā)現(xiàn)IgG在陰虛陽亢證、陰陽兩虛證兩組中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明陰虛陽亢證體液免疫較亢進(jìn)。

2 炎癥反應(yīng)與EH相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究

炎癥反應(yīng)是機(jī)體對各類致炎刺激所做出的一種應(yīng)激反應(yīng)，由各類細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞相互作用共同參與完成整個(gè)反應(yīng)過程。近年國內(nèi)外研究主要集中在C反應(yīng)蛋白（CRP），瘤壞死因子-α （TNF-α）及白介素（IL）等細(xì)胞因子與EH的相關(guān)性研究上，研究顯示，高血壓同動(dòng)脈粥樣硬化一樣是一個(gè)慢性炎癥過程[7]。

CRP是高度敏感的炎性因子，被視為預(yù)測未來心血管危險(xiǎn)最有力的炎癥標(biāo)記物。2001年Bautisa LE等[8]首次提出了CRP與高血壓之間具有相關(guān)性的假設(shè)。陳寒放[9]等臨床研究發(fā)現(xiàn)EH患者血清CRP濃度明顯升高提示CRP及炎癥反應(yīng)參與了EH的發(fā)生發(fā)展；同時(shí)，EH也可能引起CRP的升高。而王家賜[10]等研究并未發(fā)現(xiàn)CRP與血壓或血壓變異性有明顯關(guān)聯(lián)。但仍然有大多數(shù)學(xué)者證實(shí)血清CRP質(zhì)量濃度是EH的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，且EH與CRP的影響機(jī)制可能與血管內(nèi)皮炎癥有關(guān)[11]。

TNF-α是重要的炎癥促進(jìn)因子，參與機(jī)體的免疫防御功能。白介素（IL）在血管內(nèi)的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)中起重要介導(dǎo)作用，因而與原發(fā)性高血壓的發(fā)生密切相關(guān)。Bautista等[12]在校正其他因素后發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)含高濃度TNF-α（＞66.0 pg/mL）者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)是低濃度TNF-α（＜1.8 pg/mL）者的1.6倍，實(shí)驗(yàn)推斷TNF-α、IL-6、CRP可能是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。許金成[13]等實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示EH患者血清IL-4與IL-10水平成負(fù)相關(guān)，提示這兩種細(xì)胞因子間，甚至可能與其他細(xì)胞因子之間互相作用，互相協(xié)調(diào)，共同參與EH的發(fā)生和發(fā)展。另外，高血壓的發(fā)生與脂聯(lián)素等保護(hù)性因子的減少及TNF-α、血脂、BMI、血糖等損傷性因子的增加有密切關(guān)系，它們的協(xié)同作用加重了對血管壁的炎性損害[14]。

3 思考

綜上所述，免疫炎癥反應(yīng)是高血壓發(fā)病的另一個(gè)重要機(jī)制。病變過程中多種炎癥細(xì)胞因子，參與調(diào)節(jié)機(jī)體的各種免疫和炎癥反應(yīng)，與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。炎癥反應(yīng)通過損傷血管內(nèi)皮，引起內(nèi)皮功能障礙等途徑最終導(dǎo)致血管重塑阻力增加而血壓升高。目前高血壓病治療的研究重點(diǎn)已經(jīng)從單純的降低血壓，轉(zhuǎn)移到降低血壓的同時(shí)如何更好的提高患者的生存質(zhì)量、降低心血管并發(fā)癥的發(fā)病率及死亡率。因而，抑制免疫炎癥反應(yīng)將是原發(fā)性高血壓病的重要治療手段。據(jù)報(bào)道，化學(xué)藥物苯那普利在有效降壓的同時(shí)，可以改善EH患者的內(nèi)皮功能，抑制免疫炎癥反應(yīng)，從而是治療EH的理想藥物[15]。郭小平[16]等研究表明，對EH患者在常規(guī)降壓治療的同時(shí)給予厄貝沙坦治療，不但能控制患者血壓，而且可降低患者血清中炎性因子水平，減少患者血管內(nèi)皮的損傷，提高患者心血管功能，改善患者臨床預(yù)后。而辛伐他汀治療EH可通過抑制動(dòng)脈炎癥過程，特別是抑制IL-6的分泌而穩(wěn)定動(dòng)脈內(nèi)皮，從而能更好地控制血壓，以及降低心血管事件發(fā)生率[17]。

EH屬于傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“眩暈”、“頭痛”等范疇。多由于情志所傷、飲食失節(jié)、先天稟賦不足或內(nèi)傷虛損等原因引起的。病位在肝、腎，病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)。臨床治療以平肝、補(bǔ)腎、健脾、化瘀等法為主。此外，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為瘀血是貫徹于整個(gè)EH發(fā)病過程的一大病理機(jī)制，利用活血化瘀藥調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能已成為一個(gè)新的研究方向[18]。加之祖國醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)整體觀念、綜合辨證、多環(huán)節(jié)調(diào)理的思想，這與現(xiàn)代高血壓治療方向的改變有相似及吻合之處，因而利用中醫(yī)調(diào)理正氣，固本培元的觀點(diǎn)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)，恢復(fù)機(jī)體的免疫平衡，抑制免疫炎癥反應(yīng)，是臨床上治療高血壓的新思路與新方法。這一思路也得到眾多醫(yī)家學(xué)者的研究證實(shí)，如王強(qiáng)[19]等發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤飲聯(lián)合卡托普利可降低肝陽上亢型EH患者血壓、血清hs-CRP、TNF-α及IL-6濃度，效果優(yōu)于單純應(yīng)用卡托普利。田登科[20]等通過對實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)云南白藥能夠顯著減輕自發(fā)性高血壓大鼠腎臟炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激水平，推斷云南白藥可能在防治高血壓腎病方面具有一定的療效。

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（本文編輯 韓志濤）

Research progress and thinking of essential hypertension and immunizing inflammatory reaction correlativity

LIU Zhi-tao,ZHONG Zhi-ping,LU Fang-guo
(Hunan Traditional Chinese Medicine University,Changsha,Hunan 410208,China)

Essential hypertension;Immunizing inflammatory reaction;Inflammatory cytokines

R544.1

2013-04-03

2010年度湖南省大學(xué)生研究性學(xué)習(xí)和創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)計(jì)劃項(xiàng)目（No.165）；2011年度湖南省大學(xué)生研究性學(xué)習(xí)和創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)計(jì)劃項(xiàng)目（No.173）；2011年湖南省普通高等學(xué)校教學(xué)改革研究項(xiàng)目（No.177）；2011年湖南省學(xué)位與研究生教育教改研究課題（No.JG2011B030）；湖南中醫(yī)藥大學(xué)2010年教學(xué)改革項(xiàng)目。

劉志濤（1990-），男，湖南益陽人，湖南中醫(yī)藥大學(xué)2009級中西醫(yī)結(jié)合臨床專業(yè)學(xué)生。

*盧芳國（1961-），女，教授，碩士生導(dǎo)師，從事免疫學(xué)與病原生物學(xué)教學(xué)與科研，E-mail：lufangguo0731@163.com。