人參協(xié)同作用的研究現(xiàn)狀

李鵬飛 于 婷 嚴(yán)紅實(shí) 韓春姬，3 崔承弼，3

（1．延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)院，吉林 延吉 133002；2延邊大學(xué)農(nóng)學(xué)院，吉林 延吉 133002；

3 延邊大學(xué)食品研究中心，吉林 延吉 133002）

人參是五加科人參屬人參的干燥根，中國古代已有人參藥用價(jià)值的書面記載。人參中主要的入藥部分是根和須。人參的中醫(yī)功效主要是安神、生津、益氣補(bǔ)脾、補(bǔ)充元?dú)?、肺虛咳喘等?，2］。人參中的主要成分為人參皂苷，近年來對于人參皂苷的研究已較為成熟，并且有40余種單體皂苷已分離鑒定出來，其主要生理功能有調(diào)節(jié)免疫力、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、改善心腦血管疾病、抗腫瘤等［3］。人參生理功能的巨大利用價(jià)值，使人參成為了研究的熱點(diǎn)，除了人參自身的藥用作用及生理功能，人參與其他藥物尤其是西藥的協(xié)同作用也引起了人們的關(guān)注，經(jīng)研究表明人參在許多疾病方面與其他藥物均呈現(xiàn)出了良好的協(xié)同作用，不但為疾病的治療提供了新的思路，也為人參的開發(fā)利用開辟了新路徑。文章將闡述人參協(xié)同作用研究的現(xiàn)狀。

1 人參協(xié)同抗腫瘤作用

當(dāng)前，惡性腫瘤已經(jīng)成為人類的“三大殺手”之一［4］，且其死亡率呈逐年上升趨勢。腫瘤的治療是世界范圍內(nèi)的研究熱點(diǎn)，中醫(yī)藥是治療惡性腫瘤一個(gè)很好的途徑，近年來中西藥結(jié)合同樣引起了人們的注意，其中人參與某些藥物聯(lián)合對腫瘤的治療顯示出了較好的協(xié)同作用。

早在20世紀(jì)90年代初中國就有人參協(xié)同抗腫瘤的研究。趙鐵華等［5］發(fā)表了人參皂苷Rg1協(xié)同誘生LAK 細(xì)胞的抗腫瘤活性的研究報(bào)告，研究結(jié)果顯示人參皂苷Rg1協(xié)同PBL誘生的LAK 細(xì)胞對K562細(xì)胞的殺傷活性增強(qiáng)。楊樺等［6］研究顯示：免疫核糖核酸與人參皂苷在癌基因的表達(dá)抑制方面表現(xiàn)出了協(xié)同作用，并且兩種物質(zhì)單獨(dú)使用時(shí)對癌基因均無明顯影響。曹麗等［7］報(bào)道了人參和放療在試驗(yàn)性肝癌治療上有協(xié)同作用，其不但提高了肝癌細(xì)胞的抑制率，而且有助于正常細(xì)胞因放射受損后的恢復(fù)。羅俊生等［8］以惡性腦膠質(zhì)瘤為試驗(yàn)對象，研究了人參皂苷協(xié)同白介素聯(lián)合誘導(dǎo)人體外周血單個(gè)核細(xì)胞制成GS－LAK 細(xì)胞，并檢測其殺傷活性，結(jié)果顯示，與LAK 細(xì)胞相比，在殺傷惡性腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞上GS－LAK 細(xì)胞優(yōu)于前者，且IL－2用量減少。

進(jìn)入21世紀(jì)以后，有關(guān)人參功能的研究增多，同時(shí)在人參協(xié)同作用方面的研究也出現(xiàn)了較多的報(bào)道，其中以人參與其他藥物抗腫瘤作用的研究最多，涉及了肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、胃癌、喉癌等等。眾多研究者在人參協(xié)同抗肝癌方面做了相應(yīng)的研究，何芳等的研究結(jié)果［9］表明：三氧化二砷單獨(dú)用藥對肝癌細(xì)胞的抑制率低于人參皂苷Rg3與三氧化二砷聯(lián)合用藥的抑制率；汪蕾等［10］在白消安與人參皂苷Rb1的協(xié)同作用研究中指出：HepG2 的培養(yǎng)上清液能抑制NK 細(xì)胞的殺傷功能，HepG2 上清液經(jīng)人參皂苷Rb1與白消安聯(lián)合處理后，其中NK 細(xì)胞的殺傷性明顯恢復(fù)，因此人參皂苷Rb1與白消安對肝癌的抑制有協(xié)同作用；在他們對人參Rb1與黃芪的協(xié)同作用研究［11］中得到了同樣的結(jié)果：人參Rb1與黃芪能夠拮抗HepG2對NK 細(xì)胞的免疫抑制，從而提高對機(jī)體的免疫；華瓊等［12］以肝癌SMMC－7721細(xì)胞株為對象，研究了人參皂苷Rg3 聯(lián)合奧沙利鉑對抑制該細(xì)胞株的作用，結(jié)果顯示奧沙利鉑和人參皂苷Rg3同用比兩種藥物單用更能抑制癌細(xì)胞的增殖，并且該兩種藥物同用將細(xì)胞阻滯在S期、G2／M 期，并且cyclin D1蛋白的表達(dá)水平出現(xiàn)了下降；康欣梅等［13］和張文濤等［14］分別對人參皂苷與其他藥物聯(lián)合對乳腺癌血管生成影響的作用進(jìn)行了研究，在康欣梅等的研究中，采用人參皂苷Rg3和三苯氧胺聯(lián)合用藥，張文濤等的研究中則用了人參皂苷Rg3和三氧化二砷的聯(lián)合，兩者的研究均顯示兩種藥物聯(lián)合能夠有效抑制乳腺癌新血管的生成，并且效果高于藥物單獨(dú)使用時(shí)的效果；在倪勁松等［15］和金巖等［16］對人參皂苷與環(huán)磷酰胺以及人參皂苷與5－氟尿嘧啶聯(lián)合對S180肉瘤的影響的研究中，同樣得出了人參皂苷與環(huán)磷酰胺以及人參皂苷與5－氟尿嘧啶對S180肉瘤的治療均有協(xié)同作用的結(jié)果，并且在倪勁松等的研究中人參與5－氟尿嘧啶聯(lián)合能夠延長荷S180肉瘤的小鼠壽命。

除上述研究外，還有何超等［17］研究的人參皂苷Rg3 與TRAIL基因聯(lián)合對大腸癌HCE8693的作用；徐洪君等［18］研究的人參皂苷Rh2聯(lián)合順鉑對喉癌的作用；陳魯?shù)龋?9］研究的人參皂苷Rg3與順鉑聯(lián)合對卵巢癌的作用；袁國榮等［20］研究的人參皂苷Rg3聯(lián)合紫杉協(xié)同抗胃癌；李清等［21］研究的人參皂苷Rh2和樺木酸協(xié)同誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡以及問靜等［22］研究的利用人參皂苷Rb1和高能X 線聯(lián)合治療腦膠質(zhì)瘤等等，這些研究均證明了人參皂苷與相應(yīng)的藥物聯(lián)合作用于腫瘤，能夠抑制腫瘤的生長，并與單一藥物相比療效有明顯的提升，體現(xiàn)出了它們之間的協(xié)同作用。上述試驗(yàn)證明了人參在協(xié)同治療腫瘤方面的巨大作用，為腫瘤的治療提供了新的思路和方向。

2 人參協(xié)同作用對人血細(xì)胞的影響

1998年，高瑞蘭等［23］發(fā)表了人參總皂苷對人血細(xì)胞生成的研究報(bào)告，研究結(jié)果顯示，人參總皂苷能夠增加造血因子的活性或與生長因子起協(xié)同作用而促進(jìn)造血。進(jìn)入2000年后，不但有關(guān)于人參在改善造血功能以及治療白血病等方面的研究，還有關(guān)于人參與其他藥物聯(lián)合治療血液病的研究。金錦梅等的研究結(jié)果［24］顯示，人參皂苷GPT 與化療藥物高三尖杉酯鹼、阿糖胞苷聯(lián)合作用，從而使K562白血病細(xì)胞對化療藥物的敏感性提高，增強(qiáng)了化療藥物對K562的殺傷性。陳地龍等［25］研究了人參皂苷與細(xì)胞因子聯(lián)合誘導(dǎo)分化K562白血病細(xì)胞，其研究結(jié)果顯示，人參總皂苷與細(xì)胞因子EPO 和GM－CSF聯(lián)合作用于K562細(xì)胞，能夠使K562細(xì)胞向更成熟的方向分化，在形態(tài)學(xué)上更接近粒系與紅系細(xì)胞的特點(diǎn)，表明了人參總皂苷與細(xì)胞因子在抑制白血病細(xì)胞惡性增殖上有協(xié)同作用。

3 人參協(xié)同作用對學(xué)習(xí)、認(rèn)知能力以及抑郁癥的影響

在人參有效成分與其他物質(zhì)聯(lián)合作用對學(xué)習(xí)記憶的影響方面，趙曉民等的研究［26］顯示，試驗(yàn)大鼠及小鼠被造成學(xué)習(xí)和記憶障礙模型后，用人參莖葉皂苷與膽堿合用灌服一段時(shí)間，在跳臺和水迷宮試驗(yàn)中，試驗(yàn)鼠的學(xué)習(xí)與記憶障礙得到了顯著改善，并且兩藥合用較單一用藥效果明顯，藥物聯(lián)合作用評價(jià)值大于1。D．O．Kennedy等［27］研究了人參與銀杏對認(rèn)知能力和心情的影響，研究分為銀杏單獨(dú)處理組、人參單獨(dú)處理組和人參與銀杏組合處理組，對認(rèn)知能力的影響采用了Cognitive Drug Research軟件和減法口算任務(wù)進(jìn)行評價(jià)，對心情的影響則采用了Bond－Lader視覺模擬評分法進(jìn)行評價(jià)，結(jié)果顯示3個(gè)處理組對認(rèn)知能力和心情均有改善作用，其中銀杏與人參組合處理組有更好的改善認(rèn)知能力與調(diào)節(jié)心情的功效。

人參皂苷有治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用，除了上述的學(xué)習(xí)、記憶、認(rèn)知能力障礙外，也有治療抑郁癥的作用。人參皂苷抗抑郁作用的機(jī)理主要是增加大腦海馬區(qū)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的含量和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，但在鄢碩的報(bào)道［28］中顯示，經(jīng)口給予試驗(yàn)動物人參提取物無顯著的抗抑郁作用，而與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)則有抗抑郁表現(xiàn)，這可能是人參的抗抑郁作用在與其他藥物成分協(xié)同時(shí)才會表現(xiàn)出來。根據(jù)這一現(xiàn)象，鄢碩用人參、纈草和Omega－3 3種成分組合而成的復(fù)方制劑對抑郁癥的治療進(jìn)行了研究，其研究結(jié)果顯示，3種藥物的復(fù)方制劑起到了明顯的抗抑郁作用，在與藥物Imipramine的比較中，復(fù)方制劑不會減少小鼠的自主活動，說明復(fù)方制劑在治療抑郁癥的同時(shí)還減少了副作用，因而表明人參與其他藥物在抗抑郁方面有協(xié)同作用。

4 人參協(xié)同作用對心臟病的治療

心臟病是危害人類健康的主要因素之一，中國傳統(tǒng)醫(yī)療方法是治療心臟病較為有效的方法之一，在中醫(yī)治療中人參的功效是不可忽視的，因此，近年來國內(nèi)外均有人參以及人參與其他藥物聯(lián)合治療心臟病的研究，而且人參與其他藥物聯(lián)合治療心臟病也表現(xiàn)出了協(xié)同作用。

擴(kuò)張型心臟病是心肌病的一種類型，占所有心肌病的60%。邵海濤［29］采用人參皂苷Rb1（Rb1）與磷酸川穹嗪（TMPP）聯(lián)合治療擴(kuò)張型心臟病，研究結(jié)果表明Rb1＋TMPP組在心肌細(xì)胞排列、間質(zhì)纖維化以及心肌超微結(jié)構(gòu)方面的改善作用均好于上述兩種藥物單獨(dú)使用組，而且在基因控制方面聯(lián)合組除了抑制了Rb1 單獨(dú)使用時(shí)抑制的HBEGF的表達(dá)和TMPP單獨(dú)使用時(shí)抑制的Calm1、Camk2b的表達(dá)，還抑制了COL1α1 和COL3α1 的表達(dá)，顯示出了協(xié)同作用，其協(xié)同作用是通過抑制HB－EGF和Ca＋／CaM／CaMKⅡ信號通路而實(shí)現(xiàn)的。于震等［30］研究了人參和紅花提取物對冠心病的治療作用，該研究主要利用了人參可增加血流量和紅花可增加心搏出量的功能，兩種藥物聯(lián)合從而改善冠心病心臟供血不足的問題，其研究結(jié)果顯示，人參與紅花聯(lián)合用藥組與單一用藥組以及對照組相比，可顯著增加模型動物的冠脈血流量和心輸出量，增加左室內(nèi)壓最大上升速率，降低左室舒張末壓、冠脈阻力和總外周阻力，兩種藥物表現(xiàn)出了協(xié)同增效的作用。

在國外同樣有關(guān)于人參與其他藥物聯(lián)合治療心臟病的研究。Afaf［31］研究了人參與?；撬釋μ悄虿∈笮难懿〉闹委熥饔?，在用STZ 誘導(dǎo)的糖尿病鼠中，分別給予人參、牛磺酸以及兩者的混合物，給藥30d后測血液成分，結(jié)果顯示，人參與?；撬峤Y(jié)合組血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂肪酸較單一用藥組顯著降低，并且心肌酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶、乳酸脫氫酶的活性顯著降低，同時(shí)血清內(nèi)皮素水平也顯示有顯著性差異。Afaf的研究表明了人參與?；撬嵩谥委熖悄虿∫鸬男难芗膊∩嫌袇f(xié)同作用，進(jìn)一步證實(shí)了人參在治療心血管疾病上的廣泛性。

5 人參協(xié)同作用在其他方面的研究

人參的協(xié)同作用除了在上述4個(gè)方面研究較多外，在抗疲勞、提高免疫力、對肝損傷的治療等方面也均有研究。

王瑩［32］研究了人參與1，6－二磷酸果糖聯(lián)合的抗疲勞作用，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，人參與1，6－二磷酸果糖聯(lián)合作用并不能延長小鼠的力竭游泳時(shí)間，但兩藥聯(lián)合能夠減輕運(yùn)動對小鼠心肌細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞的損害，而對細(xì)胞缺氧損傷進(jìn)行緩解，從而在此方面起到了抗疲勞作用。

在人參與其他藥物合用提高免疫力方面，杜曉菲［33］就紅參酸性多糖（RGAP）和匹多莫德在提高免疫力上的協(xié)同作用進(jìn)行了研究，試驗(yàn)主要從細(xì)胞免疫、體液免疫和巨噬細(xì)胞功能3個(gè)方面進(jìn)行了研究，兩種藥物處理后B細(xì)胞繁殖能力增強(qiáng)、脾細(xì)胞PFC數(shù)目增加、巨噬細(xì)胞吞噬能力增強(qiáng)，從3個(gè)方面證明了兩種藥物在提高免疫力方面具有協(xié)同作用。Xiaoming Song等［34］研究了人參莖葉皂苷（GSLS）與礦物油聯(lián)合作為口蹄疫疫苗的佐劑而加強(qiáng)其免疫應(yīng)答的協(xié)同作用，研究結(jié)果顯示，當(dāng)有GSLS和礦物油的結(jié)合物作為疫苗佐劑時(shí)，免疫球蛋白、IFN－γ、IL－5均顯著增高，T 細(xì)胞與B細(xì)胞數(shù)也顯著增多，因而說明了，GSLS和礦物油作為佐劑能夠提高疫苗的免疫應(yīng)答效應(yīng)。

Ali Karadeniz等［35］對人參和紅頂螺旋藻對鎘造成的肝損傷的治療作用進(jìn)行了研究，該研究對大鼠進(jìn)行造模，用兩種藥物組合體進(jìn)行治療，一個(gè)月后取肝臟測定MDA、GSH、SOD、NO，結(jié)果顯示，兩種藥物治療后能夠顯著降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、提高內(nèi)源抗氧化劑水平，并且因鎘造成的肝臟病理學(xué)變化也降低到了最小，說明人參和紅頂螺旋藻在鎘造成的肝臟損傷的治療上有協(xié)同作用。而王萍等［36］研究了人參皂苷與重組骨形態(tài)發(fā)生蛋白2（rhBMP－2）對人牙髓干細(xì)胞成牙分化的作用，其結(jié)果顯示人參皂苷Rg1與rhBMP－2在增強(qiáng)人牙髓干細(xì)胞成牙本質(zhì)分化上有協(xié)同作用。除此之外，在董春雷［37］研究的人參單體與其他中藥單體聯(lián)合作用對細(xì)菌生物膜（BBF）抑制的作用中發(fā)現(xiàn)，人參皂苷單體Rb2與阿魏酸聯(lián)合應(yīng)用對大腸桿菌BBF的抑制有協(xié)同作用。

6 總結(jié)及展望

人參是中藥材中的瑰寶，其巨大的藥用價(jià)值和藥食同源的特點(diǎn)使它成為了廣受世界矚目的中藥材，對人參功能作用的開發(fā)不僅是中藥材研究中的重點(diǎn)，同樣是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)以及區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展中的重點(diǎn)。近年來關(guān)于人參功能的研究非常多，隨著對人參功能的廣泛研究，人參的功能作用也越來越明確，同時(shí)人參與其他西藥或中藥聯(lián)合治療疾病的作用也被人們廣泛關(guān)注。從20世紀(jì)90年代開始，迄今近20年的研究發(fā)展，人參的功能作用被深入挖掘的同時(shí)，也發(fā)現(xiàn)了人參與很多藥物聯(lián)合使用在治療疾病上有協(xié)同作用，例如對心腦血管疾病、癌癥、血液病的治療，對學(xué)習(xí)與記憶力以及免疫力的提升，抗疲勞作用等等。

2012年9月4日中國衛(wèi)生部批準(zhǔn)人參為新資源食品，這意味著人參在中國已經(jīng)成為了食品的一種，這將對中國人參產(chǎn)業(yè)的發(fā)展起到極大的促進(jìn)作用，因而也為人參功能及人參協(xié)同作用的研究提供更大的動力。隨著科學(xué)技術(shù)水平和中國人參產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，關(guān)于人參的功能性及人參與其他藥物的協(xié)同作用將會有更加深入的研究，這將會促使研究進(jìn)步帶動產(chǎn)業(yè)發(fā)展、產(chǎn)業(yè)發(fā)展推進(jìn)研究進(jìn)步的良性發(fā)展循環(huán)的出現(xiàn)，有關(guān)人參的協(xié)同作用也將在這一大環(huán)境下出現(xiàn)新的成果。

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33 杜曉菲．紅參酸性多糖和匹多莫德的免疫調(diào)節(jié)協(xié)同作用研究［D］．沈陽：沈陽藥科大學(xué)，2009．

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37 董春雷．人參皂苷單體及其與其他中藥單體聯(lián)合應(yīng)用對細(xì)菌生物膜抑制作用的研究［D］．長春：長春中醫(yī)藥大學(xué)，2011．