依達(dá)拉奉聯(lián)合疏血通的臨床應(yīng)用

楊 俊，張春娟，高永貴

(天津市東麗區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津300300)

目前已有大量的缺血性腦損害病理機(jī)制研究證實，腦缺血再灌注所致的腦水腫及組織損傷與氧自由基的大量產(chǎn)生有密切關(guān)系［1］。腦缺血缺氧后可通過線粒體呼吸鏈損傷、花生四烯酸代謝、白細(xì)胞(爆發(fā)呼吸)等途徑產(chǎn)生自由基。再灌注后氧供充分可大量產(chǎn)生自由基，引起瀑布式的自由基聯(lián)合反應(yīng)。自由基主要攻擊脂質(zhì)膜，使通透性增加，各種細(xì)胞器解體，加速細(xì)胞毒性腦水腫。自由基還可攻擊血管內(nèi)皮細(xì)胞膜，加速血源性腦水腫。

依達(dá)拉奉(3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮)是目前國內(nèi)唯一的一種強效的羥自由基清除劑。能減少缺血半暗帶面積，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，發(fā)揮有益的抗缺血作用。依達(dá)拉奉分子量小，分子結(jié)構(gòu)上具有親脂基團(tuán)，作為一種水溶性分子，血腦屏障穿透率為60%，可在腦內(nèi)達(dá)到有效治療濃度。通過抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環(huán)素的生成，減少炎性介質(zhì)白三烯的產(chǎn)生，降低羥自由基的濃度，從而起到延緩缺血半暗帶發(fā)展成腦梗死并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的作用，能顯著減輕神經(jīng)功能障礙。

疏血通注射液的主要成分是水蛭、地龍，地龍具降低血中纖維蛋白和血液黏稠度，抑制血小板聚集和溶栓的作用［2］，疏血通具有抑制血小板、紅細(xì)胞聚集，促進(jìn)腦組織及腦組織微血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌組織型纖溶酶原激活物，增強纖溶活性，降解纖維蛋白原，降低血液粘稠度，對抗凝血等作用，從而可抑制血栓形成，還能促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)，并促進(jìn)微血管生成。高效迅速地改善腦部血液循環(huán)，增加腦血流量，一定程度上恢復(fù)腦梗死區(qū)及梗死周邊缺血半暗帶區(qū)腦細(xì)胞的功能，特別在急性腦梗死的治療中得到越來越廣泛的應(yīng)用。

1 用于腦梗死的治療

韋世文［3］將54例大面積腦梗死患者，隨機(jī)分為疏血通和依達(dá)拉奉治療組27例，對照組27例，于治療前及治療后14 d，對患者神經(jīng)功能缺損程度及臨床效果進(jìn)行評定。結(jié)果:治療后治療組神經(jīng)功能缺損評分明顯低于對照組，臨床療效優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。章建良［4］將急性期腦梗死患者60例隨機(jī)分為兩組，對照組予依達(dá)拉奉入液靜滴;治療組加用疏血通注射液入液靜滴。兩組均以2周為1個療程。結(jié)果:治療組總有效率高于對照組;治療組治療14 d后神經(jīng)功能缺損、生活能力評分改善亦優(yōu)于對照組。陳燕［5］等人根據(jù)自愿原則將所有患者分為三組:A組68例，單用疏血通注射液治療，B組72例，單用依達(dá)拉奉注射液治療，C組78例，聯(lián)用依達(dá)拉奉和疏血通注射液治療。三組患者在年齡、性別、平均發(fā)病時間、歐洲卒中評分(ESS)、日常生活能力評分(ADL)等方面無顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)果:本文三組患者經(jīng)治療后，血清NSE水平都顯著下降，但單一用藥組下降程度明顯低于聯(lián)合用藥組，說明聯(lián)合用藥組在控制神經(jīng)細(xì)胞損傷方面，明顯優(yōu)于單一用藥組。方玲［6］等人將100例急性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組和參照組，每組50例。治療組采用疏血通聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，參照組采取血塞通注射液治療，其他內(nèi)科常規(guī)治療程序相同。比較2組治療前后神經(jīng)缺損評分和療效的變化。結(jié)果:治療后治療組和參照組在神經(jīng)功能缺損評分均有改善，但治療組在治療后改善更為明顯，與參照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。楊柳［7］觀察中藥復(fù)方制劑疏血通注射液聯(lián)合自由基清除劑依達(dá)拉奉對未經(jīng)溶栓治療的老年腦梗死患者的療效和安全性。結(jié)果:疏血通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療組總有效率為95.2%，單用依達(dá)拉奉治療組的有效率為83.3%。兩組治療有效率經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異有顯著意義。趙瑞斌［8］等人評價疏血通與依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦梗死的有效性和安全性。將60例進(jìn)展性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各30例。對照組用常規(guī)治療方法舒血寧、復(fù)方丹參和營養(yǎng)腦細(xì)胞藥物，治療組用疏血通與依達(dá)拉奉和營養(yǎng)腦細(xì)胞藥物，療程均為14 d。結(jié)果:治療組總有效率為86.7%，明顯高于對照組70%(P＜0.05)。治療組神經(jīng)功能缺損程度評分明顯改善。治療組出現(xiàn)1例腎功能輕度異常，1例肝功能輕度異常均無給予處理一周后正常，顯示良好的安全性。甄君［9］等人觀察疏血通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效和安全性。方法:將90例急性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組46例與對照組44例。治療組予疏血通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，對照組予疏血通注射液治療。觀察兩組患者治療后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分的改善情況及臨床療效。結(jié)果:治療組在治療后的NIHSS評分較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組的總有效率為87%，常規(guī)對照組為65.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。趙群［10］觀察疏血通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性進(jìn)展性腦梗死臨床療效。方法:應(yīng)用疏血通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療進(jìn)展性腦梗死69例，并設(shè)對照組60例進(jìn)行對比分析。結(jié)果:治療組總有效率為91.67%，對照組為68.33%，治療組明顯高于對照組。結(jié)論:疏血通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液能明顯改善急性期腦梗死患者臨床癥狀及預(yù)后。

2 用于腦梗死后血管性癡呆治療

方興［11］觀察疏血通注射液和依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合治療腦梗死后血管性癡呆(VD)的療效。方法:將腦梗死后VD患者60例，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組30例給予疏血通注射液6 mL和依達(dá)拉奉注射液30 mg，分別加入5%葡萄糖液250 mL中靜脈輸注，每日1次;對照組30例給予依達(dá)拉奉注射液30 mg加入5%葡萄糖液250 mL中靜脈輸注，每日1次。兩組均以21 d1個療程。兩組治療前后分別進(jìn)行簡易智能精神狀態(tài)評估量表(MMSE)、日常生活能力評定量表(ADL)、生存質(zhì)量量表(QL)評分和P 300檢查。結(jié)果:治療組在改善 MMSE、ADL、QL評分方面均優(yōu)于對照組(P＜0.01);與對照組比較，治療組P 300電位潛伏期縮短、波幅升高尤為顯著(P＜0.01)。結(jié)論:疏血通注射液和依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合治療腦梗死后血管性癡呆安全有效。

3 用于糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療

王海峰［12］探討疏血通聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效，為臨床治療糖尿病視網(wǎng)膜病變提供可靠方法。方法:采用疏血通聯(lián)合依達(dá)拉奉(治療組)治療糖尿病視網(wǎng)膜病變患者45例(56眼)，采用銀杏達(dá)莫(對照組)聯(lián)合維生素B1、維生素B12治療糖尿病視網(wǎng)膜病變患者32例(40眼)，對其療效進(jìn)行對比分析。結(jié)果:治療組總有效率(94.64%)明顯高于對照組(72.5%)，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:疏血通聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療糖尿病視網(wǎng)膜病變療效顯著、安全，可推薦使用于臨床治療糖尿病視網(wǎng)膜病變。

綜上所述，依達(dá)拉奉是一種新型的自由基清除劑有抑制脂質(zhì)過氧化的作用，可抑制腦細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞)的過氧化作用，抑制遲發(fā)型神經(jīng)元死亡，還減輕腦缺血和腦缺血引起的腦水腫和腦組織損傷。疏血通注射液主要成分為地龍、水蛭等。水蛭味咸、性平，具有破血逐瘀通絡(luò)作用，可用于痞塊、血瘀經(jīng)閉、跌打損傷的治療。藥理研究表明水蛭提取物中含水蛭素、肝素和抗血栓素等，其中水蛭素為凝血酶特效抑制劑，能阻止凝血酶作用于纖維蛋白原，抑制血液凝固;降低血液黏度，溶解已形成的微血栓。地龍味咸、性寒，具有定驚、通絡(luò)、活血化瘀作用。藥理研究表明地龍中提取主要有效活性成分蚓激酶能降低血液中纖維蛋白原，激活纖維蛋白酶原，并可抑制血小板聚集，防止血栓形成。依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合疏血通注射液治療腦梗死總有效率明顯高于單一用藥，治療后患者ESS和ADL評分顯著改善;并在控制神經(jīng)細(xì)胞損傷方面，明顯優(yōu)于單一用藥。因此對有適應(yīng)證的腦傷方面，聯(lián)合用藥明顯優(yōu)于單一用藥。二者聯(lián)合治療糖尿病視網(wǎng)膜病變療效顯著。聯(lián)合用藥提高療效，且無明顯的不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

［1］ 何旭東，程偉講，戴圣偉，等.依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死的療效和安全性［J］.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2007，33(5):336-337.

［2］ 張漩，肖兵，胡長林.疏血通注射液抗栓、溶栓作用機(jī)制的研究［J］.中國中藥雜志，2005，(24):70-72.

［3］ 韋世文.疏血通聯(lián)合依達(dá)拉奉治療大面積腦梗死27例.中國中醫(yī)藥，2011，9(8):56.

［4］ 章建良，左昔清，孫彩娟.疏血通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性期腦梗死60例［J］.中國中醫(yī)急癥，2011，2(5):793-794.

［5］ 陳燕，何宇平.依達(dá)拉奉聯(lián)合疏血通注射液治療急性腦梗死療效觀察［J］.心腦血管病防治，2011，11(1):61-62.

［6］ 方玲，雷建明，張偉國.疏血通聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦中風(fēng)100例療效觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(23):129-130.

［7］ 楊柳.疏血通聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年腦梗塞患者臨床療效評價［J］.時珍國醫(yī)國藥，2011，22(7):1709-1710.

［8］ 趙瑞斌，徐士平，嚴(yán)麗，等.疏血通與依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦梗死的療效觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2011，6(25):47-48.

［9］ 甄君，李靜，姚曉黎，等.疏血通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2011，6(19):25-26.

［10］ 趙群，馬勇，勾巍毅.疏血通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性進(jìn)展性腦梗死120［J］.中國實用醫(yī)，2011，6(28):138-139.

［11］ 方興.疏血通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死后血管性癡呆的療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(8):946-947.

［12］ 王海峰.疏血通聯(lián)合依達(dá)拉奉治療糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床分析［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(4):159.