他汀類藥物治療高脂血癥不良反應(yīng)臨床分析

曹麗麗

(江蘇省淮安市漣水縣人民醫(yī)院，江蘇淮安223400)

高脂血癥(HLP)是引發(fā)和加重動(dòng)脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)［1］，也是冠心病、心絞痛、心肌梗死等癥狀的獨(dú)立的危害因素，HLP是指脂肪代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常而導(dǎo)致的血漿一種或幾種脂質(zhì)高于正常情況的癥狀的慣稱［2］。近幾年，臨床多采用他汀類藥物作為治療HLP的主要用藥，總體上患者的耐受性較好，我院依據(jù)文獻(xiàn)，觀察他汀類藥物在治療HLP上的不良反應(yīng)情況，探討其在治療HLP應(yīng)用上的安全性，旨在為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院自2010年6月至2012年6月收治的115例服用他汀類藥物治療HLP患者的臨床資料，患者中男性69例，女性46例;患者年齡50～75歲，平均年齡(62.2±4.8)歲;在患者知情并同意的情況下，根據(jù)患者用藥的情況，將患者分為觀察組58例與對照組57例，兩組患者在性別、年齡、病情等方面對比，無顯著性差異，具有可比性。

1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)［2-3］:排除患者用藥前有嚴(yán)重肝腎器質(zhì)性疾病，排除肝功能異?；颊?排除甲狀腺功能減退患者，排除治療前2周內(nèi)使用其他調(diào)脂藥物患者。

1.3 治療方法:給予患者服用他汀類藥物，對照組患者給予用瑞舒伐他汀鈣;給予觀察組患者應(yīng)用辛伐他汀。觀察患者治療前后的臨床指標(biāo)及不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

對兩組患者不良反應(yīng)進(jìn)行分類觀察，本組13例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。其中7例患者用藥期間出現(xiàn)胃腸道不適反應(yīng)，包括惡心、胃腸道不適、腹脹等情況，對照組3例，觀察組4例。對照組1例女患者出現(xiàn)情緒低落情況。觀察組1例患者出現(xiàn)肌痛、無力癥狀。對發(fā)生不適情況的患者給予積極有效的治療及護(hù)理干預(yù)后，最大限度地改善不良反應(yīng)，未出同嚴(yán)重后果或后遺癥。4例患者出現(xiàn)肝功能異常，其中對照組3例，觀察組1例，在對4例患者肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，此4例患者肝臟轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)均高于正常水平，但未超過正常水平的3倍，給予減量用藥或應(yīng)用保肝藥物后，患者肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平在1～2周內(nèi)恢復(fù)正常。

3 討論

他汀類藥物可有效防治動(dòng)脈硬化及其相關(guān)性疾病，是一種極具潛在價(jià)值的治療HLP的藥物［3］。近幾年，隨著對高血脂異常基礎(chǔ)理論的深入研究，新的他汀類藥物應(yīng)用于臨床治療HLP，其對患者的不良反應(yīng)情況也受到臨床的廣泛關(guān)注，尤其是HLP患者多為老年人，常合并多種癥狀，在用藥過程中，易出現(xiàn)不良反應(yīng)。本組研究中，采用兩種他汀類藥物(瑞舒伐他汀鈣和辛伐他汀)，對患者服藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況進(jìn)行匯總發(fā)現(xiàn)，患者服用他汀類藥物主要出現(xiàn)胃腸道不適、精神不適、肌損害、肝功能異常等［4］。

他汀類藥物相關(guān)的肌損害可表現(xiàn)為患者出現(xiàn)肌痛、無力癥狀，此為他汀類藥物肌損害中較輕的癥狀，不伴肌酸激酶增高;還可出現(xiàn)肌炎、肌痛、乏力，伴肌酸激酶增高癥狀;最為嚴(yán)重的肌癥為橫紋肌溶解征，患者除有肌痛、乏力癥狀外，還可出現(xiàn)肌酸激酶顯著增高，超出正常上限10倍等情況，出現(xiàn)血肌酐升高，尿色變深，肌紅蛋白尿等，結(jié)石可引起急性腎衰竭。在他汀類藥物中，西立伐他汀曾因引起多例患者發(fā)生橫紋肌溶解而退出市場。研究認(rèn)為，老年人常規(guī)劑量用藥發(fā)生肌損害的機(jī)率較低，辛伐他汀的發(fā)生率僅為0.8%，本組1例辛伐他汀應(yīng)用患者出現(xiàn)輕度肌損害癥狀，發(fā)生比例為2%，略高于文獻(xiàn)報(bào)道，分析認(rèn)為可能與本次研究人數(shù)有關(guān)，而觀察組患者未出現(xiàn)此類癥狀，他汀類藥物發(fā)生肌損害的比例為0.8%。

研究指出，他汀類藥物引起肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率為0.5% ～2%，且多發(fā)生于用藥后3個(gè)月內(nèi)［5］，這種升高分為單純性轉(zhuǎn)氨酶升高及大劑量應(yīng)用后肝功能異常。學(xué)者認(rèn)為［3-5］，單純肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高并不表明他汀類藥物引起肝功能損害，但如果臟臟轉(zhuǎn)氨酶升高的同時(shí)，伴肝腫大、黃疸、凝血酶原時(shí)間延長等，則應(yīng)考慮是否為他汀類藥物的肝臟毒性。常規(guī)來說，老年人應(yīng)用他汀類藥物較少發(fā)生肝損害，但在大劑量強(qiáng)化降脂治療的情況下，可引起患者肝功能異常。他汀類藥物引起的轉(zhuǎn)氨酶升高不超過正常值的3倍的情況下，采取停藥、減量或換用其他他汀類藥物即可恢復(fù)正常。本組4例患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)減量用藥后患者全部恢復(fù)正常。

研究認(rèn)為，他汀類藥物不會(huì)引起外周神經(jīng)損害，少數(shù)女性患者會(huì)出現(xiàn)精神抑郁癥可能與他汀類藥物引起神經(jīng)內(nèi)分泌功能障礙有關(guān)，給予患者停藥及陪護(hù)等措施，患者癥狀得到改善。但目前尚無大規(guī)模臨床研究支持他汀類藥物會(huì)造成患者神經(jīng)系統(tǒng)損害。

患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)是他汀類藥物的正常反應(yīng)，輕度患者給予適當(dāng)飲食，腹瀉、嘔吐患者給予針對性用藥，癥狀即可得到有效緩解，一般患者消化道反應(yīng)在服藥7 d后緩解?？傊?，采用他汀類藥物降脂治療在治療HLP方面具有較為明顯的臨床療效，可鼓勵(lì)適應(yīng)癥患者積極應(yīng)用，鑒于HLP患者多為老年群體，在應(yīng)用過程中，不可避免出現(xiàn)少數(shù)患者不良反應(yīng)癥狀，因此應(yīng)注意根據(jù)患者心血管病癥狀及個(gè)體特點(diǎn)，充分考慮降脂治療的利弊，合理用藥，監(jiān)測患者的不良反應(yīng)，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床療效，改善患者生活質(zhì)量。

［1］ 徐乃翠，徐曉春，俞琦，等.他汀類藥物治療高脂血癥不良反應(yīng)的觀察與護(hù)理干預(yù)［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(10):1834-1835.

［2］ 黃偉僑，曹國華.他汀類調(diào)脂藥物的應(yīng)用分析［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2002，21(2):1004-1006.

［3］ 葉任高，陸再英.血脂異常和脂蛋白異常血癥［M］.內(nèi)科學(xué)，6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:824.

［4］ 楊永革，王占慶，姜楠，等.他汀類藥物的不良反應(yīng)［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30(6):45-47.

［5］ 范琰，陳亞紅，劉梅林，等.老年患者應(yīng)用不同類型他汀類藥物的療效及安全性評價(jià)［J］.中華老年心腦血管病雜志，2010，12(1):3-5.