鹽酸戊乙奎醚對(duì)大鼠體外循環(huán)轉(zhuǎn)流期間微循環(huán)的影響＊

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院麻醉科（十堰442000） 龔興瑞 秦成名 王賢裕 向 勇 許先成

體外循環(huán)在臨床中已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，但是其術(shù)后并發(fā)癥仍不少，其發(fā)生與術(shù)中微循環(huán)障礙有很大關(guān)系，因此減少體外循環(huán)術(shù)中的微循環(huán)障礙成為改善病人預(yù)后的一個(gè)重要途徑［1］。鹽酸戊乙奎醚是新一代抗膽堿藥物，通過(guò)阻斷M1和M3受體而發(fā)揮作用，可有效解除微血管痙攣，從而發(fā)揮改善微循環(huán)作用［2］。本文通過(guò)對(duì)體外循環(huán)大鼠預(yù)充液中加入鹽酸戊乙奎醚，來(lái)初步觀察鹽酸戊乙奎醚對(duì)體外循環(huán)期間大鼠微循環(huán)的影響。

材料與方法

1 材 料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康成年SD大鼠20只，90～120d，體重400～450g，由湖北醫(yī)藥學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，隨機(jī)分為2組：對(duì)照組（C組）、鹽酸戊乙奎醚（P組），另備健康成年大鼠20只，供體外循環(huán)預(yù)充用。

1.2 主要儀器、試劑及藥品：動(dòng)物體外循環(huán)機(jī)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用的體外循環(huán)耗材，手術(shù)器械；溫度計(jì)；水浴箱、水合氯醛、肝素。

2 方 法

2.1 麻醉與穿刺：將氟哌利多5mg加入100ml水合氯醛，麻醉時(shí)腹腔注射劑量為3ml／100g，麻醉后將大鼠固定于手術(shù)臺(tái)上，保留自主呼吸，持續(xù)面罩給氧，流量為1l／min?？焖偾虚_(kāi)右側(cè)腹股溝部和右側(cè)頸部，分離右側(cè)股靜脈、右側(cè)頸內(nèi)靜脈、右股動(dòng)脈并置入22G靜脈留置針，尾動(dòng)脈置入24G靜脈留置針做測(cè)壓用，穿刺好后用20%肝素封管，實(shí)驗(yàn)中監(jiān)測(cè)直腸溫度，使用水浴箱將各組大鼠體溫維持在36.0±0.5℃。

2.2 體外循環(huán)管理：兩組大鼠在體外循環(huán)建立后，靜脈注射肝素4mg／kg，激活凝血時(shí)間ACT≥480s開(kāi)始轉(zhuǎn)流。轉(zhuǎn)流體外循環(huán)后加入肌松劑維庫(kù)溴銨，劑量為0.1mg／kg，轉(zhuǎn)流時(shí)間為2h。預(yù)充液：1ml 5%碳酸氫鈉、1ml 20%甘露醇，4ml膠體，8ml大鼠血液。轉(zhuǎn)流采用（頸內(nèi)靜脈+股靜脈）-股動(dòng)脈轉(zhuǎn)流方式，尾動(dòng)脈則用作測(cè)量血壓和氧分壓，流量60ml／kg·min，若引流量不足時(shí)在回流池內(nèi)加用負(fù)壓引流，保持引流通暢。

2.3 觀察時(shí)間點(diǎn)：T0：體外循環(huán)轉(zhuǎn)流前；T1：體外循環(huán)轉(zhuǎn)流開(kāi)始后1h；T2：體外循環(huán)轉(zhuǎn)流開(kāi)始后2h；兩組分別在相3個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀察大鼠的血壓、心率，抽血測(cè)量動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、靜脈血氧分壓（PvO2），并計(jì)算其差值。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS13.0，組間同一時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，以P＜0.05為有顯著性差異。

結(jié) 果

1 三組大鼠各時(shí)間點(diǎn)呼吸頻率和血氧分壓的改變 見(jiàn)附表。

附表 三組大鼠各時(shí)間點(diǎn)血壓和心率的變化（±s）

注：組間比較，＊P＜0.05。

測(cè)量指標(biāo) T0 T1 T2血壓（mmHg）心率（次／min）Pa-vO2（mmHg）BL（mmol／L）C組P組C組P組C組P組C組P組94±12 96±14 330±55 325±38 55±8 52±19 1.02±0.22 1.13±0.19 92±11 95±12 365±48 346±42 80±18 112±23＊3.14±0.86 1.98±0.79＊78±14 91±11＊438±56 371±44＊74±24 103±28＊5.34±1.21 3.17±1.41＊

附表顯示在體外循環(huán)期間兩組大鼠血壓無(wú)明顯差異，在T2時(shí)刻P組大鼠心率慢于C組，差異顯著，可能與P組在T2時(shí)刻酸中毒較輕有關(guān)。在T1、T2時(shí)刻P組Pa-vO2、BL明顯低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明P組大鼠在體外循環(huán)期間微循環(huán)較好，機(jī)體攝氧較多，代謝更趨平衡，產(chǎn)生的乳酸量較少。

2 轉(zhuǎn)流結(jié)束時(shí)兩組大鼠的尿量統(tǒng)計(jì) C組為1.68±0.53ml，P組為2.94±0.72ml（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

討 論

微循環(huán)是微動(dòng)脈和微靜脈之間的血液循環(huán)，是血液和組織細(xì)胞進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)交換的主要場(chǎng)所。正常情況下血液中攜帶營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在此處釋放以進(jìn)入組織細(xì)胞，局部代謝產(chǎn)物被血液清除，如此不斷循環(huán)，以維持機(jī)體正常的代謝需要。體外循環(huán)時(shí)機(jī)體的血液由搏動(dòng)灌注轉(zhuǎn)變?yōu)槠搅鞴嘧?，血液的物理、化學(xué)性質(zhì)及生物特性均發(fā)生重大改變，容易產(chǎn)生微循環(huán)障礙。微循環(huán)異?？稍斐删植咳毖毖酢⑷樗岫逊e、細(xì)胞內(nèi)鈣超載等導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷，對(duì)于體外循環(huán)中產(chǎn)生的微循環(huán)障礙主要是行血液稀釋、擴(kuò)張微循環(huán)等治療措施，容易造成組織水腫，循環(huán)波動(dòng)大等，效果尚不夠理想［3］。鹽酸戊乙奎醚是一種新型抗膽堿藥，可阻斷M1、M3受體，對(duì)M2受體不產(chǎn)生作用，近年來(lái)的研究顯示它可以直接作用于小血管平滑肌，解除微血管痙攣，疏通微循環(huán)，改善組織缺血缺氧［4］。大劑量鹽酸戊乙奎醚雖然可以導(dǎo)致病人口干、頭暈、視物模糊［5］，但是由于病人術(shù)后通常需要帶氣管導(dǎo)管在ICU停留較長(zhǎng)時(shí)間，所以此副作用病人通常感覺(jué)不到，因此使用鹽酸戊乙奎醚來(lái)改善體外循環(huán)中的微循環(huán)障礙就成為可能。

乳酸是反應(yīng)機(jī)體組織整體代謝的指標(biāo)，當(dāng)細(xì)胞缺血缺氧時(shí)無(wú)氧代謝增加，乳酸生成增加，當(dāng)組織血供氧供充分時(shí)，乳酸含量明顯下降，從而乳酸含量高低可大致判斷機(jī)體的氧供需平衡情況［6］。本實(shí)驗(yàn)中，P組大鼠在體外循環(huán)開(kāi)始后T1、T2時(shí)刻乳酸含量、明顯低于C組，差異顯著，說(shuō)明P組組織血供氧供更加充分，微循環(huán)障礙程度明顯低于C組，這可能與鹽酸戊乙奎醚解除小血管痙攣，改善微循環(huán)的作用有關(guān)。在流量一定的情況下，Pa-vO2可反應(yīng)機(jī)體的氧耗情況，機(jī)體攝氧量越高，Pa-vO2越大，反之亦然。在本試驗(yàn)中抽血檢查發(fā)現(xiàn)P組Pa-vO2明顯大于C組，說(shuō)明P組大鼠在體外循環(huán)期間攝氧量更高，鹽酸戊乙奎醚有利于改善體外循環(huán)期間血液與組織之間的氣體交換。尿量是反應(yīng)機(jī)體腎臟組織灌注的指標(biāo)，尿量增加反應(yīng)機(jī)體組織灌注良好，體外循環(huán)結(jié)束后P組大鼠尿量高于C組，說(shuō)明P組在體外循環(huán)期間的組織灌注要好于C組，這可能與鹽酸戊乙奎醚疏通微循環(huán)有關(guān)。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察鹽酸戊乙奎醚對(duì)大鼠體外循環(huán)中微循環(huán)的影響發(fā)現(xiàn)，P組大鼠在體外循環(huán)開(kāi)始后T1、T2時(shí)刻乳酸含量低于C組，Pa-vO2、尿量高于C組，說(shuō)明加入鹽酸戊乙奎醚可解除微血管平滑肌痙攣，改善微循環(huán)，有效增加組織的灌注。體外循環(huán)開(kāi)始后T2時(shí)刻P組血壓和心率變化均小于C組，這可能與鹽酸戊乙奎醚改善血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)和減少機(jī)體酸中毒有關(guān)，減輕了機(jī)體由于酸中毒導(dǎo)致的代償性血壓和心率加快。

［1］Feng J，Chu LM，Robich MP，et al.Effects of cardiopulmonary bypass on endothelin-1-induced contraction and signaling in human skeletal muscle microcirculation.Circulation，2010，122（11Suppl）：S150-155.

［2］Gong P，Zhang Y，Liu H，et al.Effects of penehyclidine hydrochloride on the splanchnic perfusion of patients with septic shock.Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue，2008，20（3）：183-186.

［3］Elbers PW，Wijbenga J，Solinger F，et al.Direct obser-vation of the human microcirculation during cardiopulmonary bypass：effects of pulsatile perfusion.J Cardiothorac Vasc Anesth，2011，25（2）：250-255.

［4］Zhan J，Wang Y，Wang C，et al.Protective effects of penehyclidine hydrochloride on septic mice and its mechanism.Shock，2007，28（6）：727-732.

［5］劉 君，田倉(cāng)通，康 峰.鹽酸戊乙奎醚治療有機(jī)磷中毒43例.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40（6）：755-756.

［6］Heinis AM，Spaanderman ME，Gunnewiek JM，et al.Scalp blood lactate for intra-partum assessment of fetal metabolic acidosis.Acta Obstet Gynecol Scand，2011，90（10）：1107-1114.