銀杏葉有效成分抗腦缺血再灌注損傷作用的機(jī)制研究進(jìn)展

劉馨雨鄭詠秋劉建勛

（1北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100029；2中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京，100091）

銀杏葉有效成分抗腦缺血再灌注損傷作用的機(jī)制研究進(jìn)展

劉馨雨1，2鄭詠秋2劉建勛2

（1北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100029；2中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京，100091）

銀杏葉的有效成分具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、清除自由基、緩解平滑肌痙攣、抗過敏、抗菌等藥理作用，有關(guān)銀杏葉中的有效物質(zhì)對腦缺血再灌注損傷的相關(guān)研究也日益增多，具有保護(hù)作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)為黃酮類及內(nèi)酯類成分。本文針對國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料進(jìn)行分析、整理和歸納，綜述了銀杏葉有效成分對腦缺血再灌注損傷的藥理作用及機(jī)制，以及治療腦中風(fēng)的前景。

銀杏葉提取物；銀杏內(nèi)酯；銀杏黃酮；研究進(jìn)展

腦缺血再灌注損傷是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過程，可引起包括細(xì)胞壞死和細(xì)胞凋亡的細(xì)胞死亡，早期主要為壞死，晚期多為凋亡。而細(xì)胞壞死表現(xiàn)為級聯(lián)反應(yīng)，涵蓋多個(gè)環(huán)節(jié)，如能量障礙、細(xì)胞酸中毒、興奮性氨基酸釋放增加、細(xì)胞內(nèi)Ca2+失穩(wěn)態(tài)、自由基生成、凋亡基因激活等，成瀑布樣效應(yīng)；凋亡的發(fā)生則稍微滯后。這些環(huán)節(jié)互相聯(lián)系、重疊，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。針對腦缺血問題，許多藥物及其有效物質(zhì)都發(fā)揮了不可或缺的作用。

銀杏科植物銀杏的葉子當(dāng)中含有多種化學(xué)成分［1］，如黃酮類化合物、內(nèi)酯類化合物、聚戊烯醇類、銀杏多糖、酸性成分、氨基酸及微量元素、莽草酸、原花色素類等，這些成分都不同程度的對治療疾病起到了一定的作用。近年來，在治療冠心病、高脂血癥等方面，銀杏都發(fā)揮了很好的療效。經(jīng)研究證實(shí)，銀杏的有效成分可以擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、清除自由基、緩解平滑肌痙攣、抗過敏、抗菌等，而銀杏中的有效物質(zhì)對腦缺血再灌注損傷的相關(guān)研究也日益增多，據(jù)知有的有效成分作為新藥正在研究中。我們根據(jù)近幾年的有關(guān)報(bào)道，在作用機(jī)制方面作一簡要綜述。

1 抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡

腦缺血造成了腦部基因的變化，可出現(xiàn)多種基因表達(dá)差異，大多與細(xì)胞凋亡有關(guān)。這些基因如即早基因、熱休克蛋白、淀粉樣前體蛋白、生長因子等，都在一定程度上被誘導(dǎo)。1）屬于即早基因的原癌基因c-fos會在腦缺血后出現(xiàn)快速、短暫的表達(dá)［2］。為觀察銀杏黃酮對腦缺血短暫發(fā)作后c-fos基因及細(xì)胞凋亡的影響，孫琳等人［3］采用改良的Longa法建立大鼠大腦中動(dòng)脈（MCAO）模型，分別進(jìn)行凋亡檢測和形態(tài)學(xué)觀察。結(jié)果顯示，銀杏黃酮可減輕神經(jīng)細(xì)胞缺血變性，再灌注后，無明顯細(xì)胞損傷和腔穴形成；灌注前后，大腦皮層和紋狀體區(qū)均出現(xiàn)較強(qiáng)的c-fosmRNA雜交信號；對側(cè)皮層的免疫陽性細(xì)胞數(shù)目明顯增加；僅在灌注6h時(shí)可見少數(shù)TUNEL陽性細(xì)胞。以上現(xiàn)象說明，應(yīng)用銀杏黃酮預(yù)處理后，增強(qiáng)并延長了c-fosmRNA的誘導(dǎo)，細(xì)胞凋亡數(shù)目卻減少，故c-fosmRNA對于細(xì)胞凋亡的發(fā)生并不是充分的條件，銀杏黃酮對缺血腦組織的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制可能與穩(wěn)定內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)系統(tǒng)、緩和應(yīng)激蛋白和即早基因從翻譯到蛋白合成階段失調(diào)及阻斷腦缺血性級聯(lián)反應(yīng)有關(guān)。2）熱休克蛋白則是在多種應(yīng)激原的作用下生成的分子量為7200KD的蛋白大家族，目前研究較多的是Hsp70。海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞能表達(dá)大量的Hsp70mRNA，而腦缺血再灌注后CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞Hsp70表達(dá)受到嚴(yán)重抑制。為探討銀杏葉提取物（EGb）對腦缺血再灌注大鼠Hsp70表達(dá)的影響，王桂斌、孫琳等人［3-4］都采用免疫組化的方法來檢測熱休克蛋白的表達(dá)程度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果均發(fā)現(xiàn)給予EGb后，腦梗死體積減小，凋亡細(xì)胞減少，Hsp70表達(dá)增加。其作用機(jī)制可能為：穩(wěn)定蛋白構(gòu)象，調(diào)節(jié)應(yīng)激激酶的產(chǎn)生，并通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-кB活性及腫瘤壞死因子α的產(chǎn)生而阻止凋亡。故Egb可通過誘導(dǎo)Hsp70表達(dá)來減少腦細(xì)胞凋亡而起到保護(hù)作用。

在細(xì)胞凋亡中，某些蛋白起著非常重要的作用。1）Caspase屬于IL-1β轉(zhuǎn)化酶家族。正常情況下，胞質(zhì)中的Caspase以無活性的酶原形式存在，細(xì)胞凋亡信號的出現(xiàn)可導(dǎo)致Caspase的活化。Caspase的活化可能是由多個(gè)胞質(zhì)蛋白酶所介導(dǎo)的，細(xì)胞色素C、Apaf-1和Bc1-2對其活化起重要調(diào)節(jié)作用。Caspase的底物包括聚二磷酸腺苷-核糖多聚酶（PARP）、DNA依賴性蛋白激酶催化亞基DNA-PKCS、類固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白等。這些底物多數(shù)為細(xì)胞的功能蛋白質(zhì)，參與DNA修復(fù)、mRNA裂解、固醇合成和細(xì)胞骨架重建等，Caspase的活化能使上述生理機(jī)能破壞，可能導(dǎo)致腦缺血損傷的發(fā)生［5］。葛建彬等人［6］采用小鼠MCAO模型觀察銀杏內(nèi)酯A對腦梗死范圍、腦含水量及神經(jīng)癥狀的影響，應(yīng)用Western blot法檢測缺血大腦皮層IkBα、p IkBα及Caspase-3蛋白水平的表達(dá)。結(jié)果表明，小鼠腦缺血再灌后，IkBα蛋白水平明顯降低，銀杏內(nèi)酯A能明顯升高IkBα的蛋白水平，降低pIkBα和Caspase-3的蛋白水平，對缺血再灌注小鼠腦損傷有明顯保護(hù)作用。該作用可能與其抑制NF-кB信號通路，下調(diào)Caspase-3的表達(dá)有關(guān)。而銀杏葉提取物對腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用機(jī)制也可能是通過上調(diào)Bcl-2蛋白，下調(diào)Bax蛋白，減少Caspase-3、Caspase -9活性實(shí)現(xiàn)的，且大劑量Egb比小劑量Egb效果更好［7-9］。2）PEA-15是一種抗凋亡蛋白，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和凋亡。研究顯示，PEA-15的磷酸化會影響其抗凋亡功能，PEA-15磷酸化作用的降低可引起凋亡細(xì)胞死亡。實(shí)驗(yàn)證明，Egb可維持腦缺血損傷中PEA-15磷酸化水平，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用［10］。

此外，還有研究顯示，Egb可通過激活A(yù)kt信號通路，抑制因缺血所造成的Akt下游效應(yīng)器二氧膦基-p70S6激酶和二氧膦基-S6的下降，減少Akt磷酸化水平，從而抑制細(xì)胞凋亡［11-12］。Egb也可通過抑制TLR4／NF-кB通路從而抑制依賴性炎癥反應(yīng)，繼而進(jìn)一步減輕缺血后的神經(jīng)細(xì)胞凋亡水平［13］。

2 抗自由基及脂質(zhì)過氧化損傷

在腦缺血再灌注期間會產(chǎn)生大量的自由基，可作用于多價(jià)不飽和脂肪酸，發(fā)生脂質(zhì)過氧化；誘導(dǎo)大分子物質(zhì)，如DNA、RNA、多糖和氨基酸交聯(lián)，使其失去原來的活性或使其功能降低；促使多糖分子聚合和降解。氧自由基通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑損傷腦組織：以線粒體為靶點(diǎn)，攻擊線粒體，促使細(xì)胞色素C釋放到胞質(zhì)中，激活caspase-3和caspase-9，引起凋亡；攻擊DNA修復(fù)酶-無嘌呤／無嘧啶核酸內(nèi)切酶，致使腦缺血損傷；上調(diào)NF-кB，使環(huán)氧化酶2、一氧化氮合酶、細(xì)胞因子等表達(dá)增高。自由基還可廣泛攻擊富含不飽和脂肪酸的神經(jīng)膜與血管，引發(fā)脂質(zhì)過氧化瀑布效應(yīng)。此外，還能導(dǎo)致EAA釋放增加，促使腦缺血后神經(jīng)元凋亡的發(fā)生［14-15］。近幾年有關(guān)銀杏提取物的實(shí)驗(yàn)研究均表明其有效物質(zhì)可以抵抗自由基和過氧化損傷。林宇等人［16］利用大鼠進(jìn)行抗氧化實(shí)驗(yàn)，測定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）含量。結(jié)果顯示，給予銀杏內(nèi)酯B后，MDA含量降低，SOD活力增強(qiáng)，NO含量明顯增加，說明銀杏內(nèi)酯B能增強(qiáng)大鼠的抗氧化能力，具有抗缺血缺氧、保護(hù)腦細(xì)胞的機(jī)能。而王遠(yuǎn)、Ma等人［17-18］的實(shí)驗(yàn)亦證明銀杏葉總黃酮、銀杏內(nèi)酯K等成分對腦缺血再灌注神經(jīng)元損傷有保護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)也得到了與林宇同樣的結(jié)果。

NO是一氧化氮合酶催化下生成的起維持和調(diào)節(jié)血管張力的一種自由基，廣泛分布于神經(jīng)組織。早期起保護(hù)作用，可作用于血管平滑肌，活化鳥氨酸環(huán)化酶產(chǎn)生GMP，使得鈣依賴性鉀通道開放，產(chǎn)生舒張血管作用，抑制黏附分子發(fā)揮抗血小板凝聚和白細(xì)胞黏附功能，使腦血流得以維持和改善；也可通過巰基亞硝酸化及N-甲基D-天冬氨酸受體變構(gòu)作用，限制EAA的細(xì)胞毒性作用；并且在一定條件下能消除-OH，中斷自由基的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。但是缺血時(shí)間過長，則會損傷神經(jīng)元，會增強(qiáng)炎癥損傷、促進(jìn)氧化應(yīng)激等［19-20］。研究發(fā)現(xiàn)，銀杏所含有的化學(xué)成分對腦缺血再灌注損傷的作用可能與NO有關(guān)。如銀杏中所含有的黃酮磷脂復(fù)合物在缺血再灌注后可明顯減低腦組織中NO的含量，通過抑制病理性NO的產(chǎn)生而達(dá)到抗腦缺血損傷的效果［21］；銀杏內(nèi)酯B也可減少NO含量，保護(hù)腦組織［22］。

此外，在抗氧化損傷方面，近年來發(fā)現(xiàn)了一種由促氧化酶原分解代謝所生成的限速酶—血紅素氧化酶（HO）。HO可產(chǎn)生等摩爾量的CO、鐵和膽綠素，其中，膽綠素可在膽綠素還原酶的作用下，迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槟懠t素。HO存在形式有兩種：HO-1和HO-2。HO-2在腦中的分布十分豐富，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生理功能；而各種有害刺激（如氧化應(yīng)激反應(yīng)）可以誘導(dǎo)HO-1的表達(dá)。HO-1被認(rèn)為是一種有保護(hù)作用的基因；HO-2結(jié)構(gòu)中部分基因的缺失可加重腦缺血損傷程度［23］。Saleem等［24］的研究利用原代培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元去觀測Egb761對腦缺血細(xì)胞的保護(hù)作用，Western Blot法測定HO-1、HO-2的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Egb761可顯著增強(qiáng)HO-1的表達(dá)，而HO-2水平則無顯著改變，說明Egb761的神經(jīng)保護(hù)作用可能是通過誘導(dǎo)HO-1而發(fā)揮的。在此基礎(chǔ)上，Nada等人［25］又進(jìn)一步的利用實(shí)驗(yàn)證明了，Egb761的預(yù)處理可以上調(diào)因叔丁基過氧化物（t-BuOOH）所誘發(fā)的核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2、HO-1、CRMP2、GAPDH、β肌動(dòng)蛋白和組織蛋白H3的下降，并發(fā)現(xiàn)HO-1和CRMP2的表達(dá)與Egb761發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān)。

3 促進(jìn)ATP合成

腦缺血再灌注后線粒體mRNA的表達(dá)紊亂可造成細(xì)胞能量產(chǎn)生進(jìn)行性降低，ATP合成障礙，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡。線粒體ATP敏感性鉀通道是存在于許多組織細(xì)胞線粒體內(nèi)膜上的一種可調(diào)節(jié)線粒體代謝活動(dòng)的鉀離子通道，在腦細(xì)胞中起保護(hù)作用。針對銀杏有效物質(zhì)對腦保護(hù)作用的機(jī)制是否與鉀離子通道有關(guān)，王俊杰、李茯梅等人［26-27］采用Longa法建造大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型，以改良的Bederson法對大鼠進(jìn)行神經(jīng)缺陷評分，并進(jìn)行腦梗死體積和SOD、MDA的測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，給予銀杏內(nèi)酯或Egb761的組別神經(jīng)缺陷評分與對照組無明顯差異，可縮小腦梗死體積，MDA含量降低，SOD活性升高。說明采用阻斷劑5-羥基癸酸后，銀杏內(nèi)酯或Egb761對腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用減弱，提示銀杏內(nèi)酯抗大鼠腦缺血再灌注損傷作用可能與線粒體ATP敏感性鉀通道開放有關(guān)。而Schwarzkopf等人［28］采用微透析技術(shù)進(jìn)行相關(guān)研究，亦發(fā)現(xiàn)Egb可改善腦缺血后線粒體的功能。

4 抑制Ca2+內(nèi)流

腦缺血再灌注中Ca2+超載是各種因素綜合作用的結(jié)果，也是造成腦缺血損傷過程中各種因素作用的共同通路。Ca2+在腦缺血再灌注損傷的作用主要有幾個(gè)方面［29］：1）線粒體功能障礙：大量Ca2+涌入細(xì)胞，觸發(fā)線粒體攝取Ca2+，使Ca2+聚集在線粒體內(nèi)，進(jìn)而抑制ATP合成，使能量生成障礙。Ca2+活化線粒體上的磷脂酶，引起線粒體膜損傷，并在線粒體內(nèi)形成磷酸鈣沉淀，改變了線粒體膜的通透性，Ca2+外流，又使細(xì)胞造成不可逆損傷。2）酶的活化：Ca2+激活Ca2+依賴性磷脂酶（主要是磷脂酶C和磷脂酶A2），促進(jìn)膜磷脂分解。在膜磷脂分解過程中產(chǎn)生的游離脂防酸，前列腺素，白三烯，溶血磷脂等，均對細(xì)胞產(chǎn)生毒害；Ca2+還可活化鈣依賴蛋白酶，使胞內(nèi)無害的黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)變成黃嘌呤氧化酶，生成大量氧自由基；Ca2+可活化一氧化氮合酶。Koh［30］觀察Egb761對腦缺血再灌注損傷的作用，采用MCAO模型，取缺血24 h后的大腦皮層組織，用蛋白質(zhì)組學(xué)法測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Egb761可通過降低海馬鈣結(jié)合蛋白含量而發(fā)揮保護(hù)作用。而最近的研究發(fā)現(xiàn)，Egb的神經(jīng)保護(hù)作用是通過維持小清蛋白水平，繼而有效地控制住細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量，從而減少神經(jīng)細(xì)胞死亡［31］。

5 降低興奮性氨基酸毒性

興奮性氨基酸（EAA）主要存在于神經(jīng)元突觸末端，包括谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）和甘氨酸（Gly），其中，Glu和Asp在腦內(nèi)含量最高。腦缺血時(shí)，Glu的大量釋放與Ca2+內(nèi)流、Na+-谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體調(diào)節(jié)、神經(jīng)細(xì)胞水腫和受體調(diào)節(jié)有關(guān)。而EAA毒性則是指EAA受體活化而引起的神經(jīng)元死亡，是腦缺血性損傷的重要觸發(fā)物和介導(dǎo)物。EAA可活化胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，觸發(fā)缺血后致炎基因表達(dá)。在海馬CA1區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞分布著大量的EAA受體，而抑制性氨基酸受體分布很小，這就為缺血后的興奮性毒性提供了基礎(chǔ)［32］。在探討Egb對腦缺血病治療機(jī)制的研究中，王何等人［33］采用高效液相色譜法，來觀察Egb對腦缺血再灌注時(shí)EAA的釋放是否有影響。模型的建立選用的是改良的Nagasawa線栓法。經(jīng)測定發(fā)現(xiàn)，Egb可明顯降低海馬細(xì)胞外液EAA的含量，對腦缺血組織有保護(hù)作用。腦缺血再灌注后，EAA釋放增多并作用于EAA受體，造成神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)外離子平衡紊亂，而Egb對EAA的阻滯作用使腦細(xì)胞受損程度減輕；Egb可能透過血腦屏障，作用于神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞表面，提高攝取EAA的能力，避免了細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載引起的NO增多所致的有害反應(yīng)；腦缺血時(shí)，突觸膜上Glu受體最大結(jié)合位數(shù)明顯減少，因此推測Egb可能通過增加Glu受體結(jié)合位數(shù)，來對抗Glu的神經(jīng)毒性作用［33］。

6 抗炎性細(xì)胞因子損害

炎性反應(yīng)是缺血再灌注損傷的重要機(jī)制之一。最近的研究表明，許多炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子在缺血再灌注的炎性機(jī)制中起重要作用。腦缺血再灌注后，在中性粒細(xì)胞浸潤和腦水腫形成中，趨化因子起重要作用。趨化細(xì)胞因子在正常細(xì)胞中不表達(dá)，然而，當(dāng)受到多種炎性因子刺激后，與特異性受體結(jié)合，激活G蛋白，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)激酶級聯(lián)反應(yīng)。不僅具有強(qiáng)大的促黏附、促趨化作用，而且是單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的活化信號［29］。目前已發(fā)現(xiàn)20余種趨化細(xì)胞因子，它們在腦缺血中的作用尚不完全清楚。為研究銀杏內(nèi)酯B對大鼠腦缺血損傷后炎癥的影響，劉永剛等人［34］在造模后分別用放免、酶免法測定大腦缺血區(qū)腫瘤壞死因子α（TNF-α）、血清白介素6，1β（IL-6，IL-1β）的含量和E選擇素、細(xì)胞間黏附分子1（ICAM-1）表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯B能降低腦內(nèi)TNF-α，及血清IL-6，IL-1β含量和E選擇素和ICAM-1的表達(dá)。故銀杏內(nèi)酯B可通過抑制腦缺血再灌注過程中炎癥介質(zhì)釋放，降低腦缺血再灌注所致的腦損傷。

7 抗血小板功能異常

再灌注過程中，凝血成分和纖溶成分都會對腦組織造成進(jìn)一步的損傷［35］，而血小板是主要功能單位，血小板功能異常在缺血性腦血管病的再灌注中占據(jù)著重要地位。1）血小板黏附性增強(qiáng)：當(dāng)腦動(dòng)脈內(nèi)膜受損且內(nèi)皮下組織暴露或動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂時(shí)，血小板黏附性可增高。腦缺血再灌注時(shí)，氧自由基等使黏附分子上調(diào)，致使血小板黏附性進(jìn)一步增強(qiáng)，使得血小板、白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞阻塞微血管，導(dǎo)致血管閉塞引發(fā)“無復(fù)流”現(xiàn)象。聚集的細(xì)胞又釋放氧自由基，如此下去，造成惡性循環(huán)［36-37］。2）血小板活化因子（PAF）：PAF是目前為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)血小板凝集劑。PAF能夠引起神經(jīng)元中線粒體Ca2+-Mg2+-ATP酶活性降低，使神經(jīng)元發(fā)生不可逆損傷；可聚集激活血小板；還可聚集多種炎癥因子，加重腦缺血再灌注損傷［38］。3）血小板衍化生長因子（PDGF）：PDGF是一種重要的粗有絲分裂和化學(xué)誘導(dǎo)劑，能夠?qū)е掠薪z分裂和趨化活性。PDGF能夠促進(jìn)細(xì)胞移行和血小板活化；能夠與生長調(diào)節(jié)素協(xié)同，使G0期進(jìn)入G1期；可激活磷脂酶C，促進(jìn)前列腺素的釋放等。體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，即使微血管結(jié)構(gòu)無血小板衍化生長因子受體，PDGF也可通過活化內(nèi)皮細(xì)胞周圍的結(jié)締組織細(xì)胞間接刺激血管發(fā)生［39］。有部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，銀杏內(nèi)酯B可以通過抑制PI3K通路而減少血小板釋放CD40L，從而有效的阻礙血小板聚集，減輕炎癥損傷程度，起到保護(hù)作用［40］。

總之，腦缺血再灌注損傷是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過程，各個(gè)作用機(jī)制是相互影響、相互聯(lián)系的。雖然銀杏的有效成分已基本確定，但對其機(jī)制的探究還應(yīng)該更加深入。銀杏及其相關(guān)制劑可以調(diào)節(jié)血液循環(huán)、增加腦血流、改善腦缺氧和新陳代謝、拮抗血小板活化因子和清除氧自由基的作用。其有效成分的作用途徑、作用靶點(diǎn)及作用過程中細(xì)胞信號的變化規(guī)律等仍需要進(jìn)一步的研究，并且有效成分起作用的具體機(jī)制還未探索清楚。相信對銀杏的研究成果可以為今后廣泛地應(yīng)用于臨床上以及研發(fā)中藥新藥提供幫助。

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（2013-09-12收稿）

The M echanism of the Constituents of G inkgo Biloba against Cerebral Ischem ia Reperfusion-Injury——A Literature Review

Liu Xinyu1，2，Zheng Yongqiu2，Liu Jianxun2
（1 Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China；2 Institute of Basic Medical Sciences of Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing key Laboratory of pharmacology of Chinesemateriamedica，Beijing 100091，China）

The chemical constituents of Ginkgo can help dilating blood vessels，improving microcirculation，eliminating free radicals，relievingmuscle spasm，preventing allergies，inhibiting bacterial growth and so on.Furthermore，there aremore and more related researches in cerebral ischemia reperfusion injury about the active principle of Ginkgo.The essential components of Ginkgo Biloba which can protect the nerves of cerebrovascular are flavonoids and lactones.Among all of these chemical constituents，lactones will cure the cerebral ischemia diseaseswhich have been put into the design ofnew drugs in our country.This article aims at analyzing and concluding the information from both international and domestic literatures.The purpose of this review is to sum up the pharmacological effects and mechanisms of the bilobalide in cerebral ischemia injury and the prospect in treating stroking.

Ginkgo biloba extract；Bilobalide；Ginkgetin；Research progress

10.3969／j.issn.1673-7202.2013.10.004

國家自然基金項(xiàng)目（編號：81073087）；科技部十二五重大新藥創(chuàng)制課題（編號：2012ZX09301002-004）

劉建勛，男，研究員，博士生導(dǎo)師，主要從事心腦血管藥理學(xué)研究。Tel：010-62835601，E-mail：liujx0324＠sina.com