羅紅霉素在臨床上的應(yīng)用

穆平玲 （山東省泰安市岱岳區(qū)畜牧局 271000）

羅紅霉素在臨床上的應(yīng)用

穆平玲 （山東省泰安市岱岳區(qū)畜牧局 271000）

羅紅霉素(RXM)是法國(guó)羅塞爾?尤克拉夫公司開(kāi)發(fā)的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是紅霉素的醚肟類衍生物，是一種半合成的、新一代十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成且細(xì)胞膜的穿透性強(qiáng)，極易滲入肺、肝等組織，而發(fā)揮抗菌作用。1987年在法國(guó)首次上市，至今已有近10家公司在近20個(gè)國(guó)家上市。RXM具有量小效高的特點(diǎn)，現(xiàn)就其藥理及臨床應(yīng)用的概況做一簡(jiǎn)述。

1 藥理作用

1.1 體外抗菌活性 與紅霉素相似，通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而抑菌。對(duì)臨床分離菌如金葡菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、α-溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、陳鏈球菌屬、卡他桿菌、流感嗜血桿菌、類細(xì)菌屬的MIC50、分別為：0.78、0.39、0.1、0.31、0.1、3.13、0.2、0.25、3.13μg/ml。1.2 體內(nèi)抗菌活性 對(duì)金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌所致小鼠全身感染的半數(shù)有效量分別為0.2、0.2、0.31mg/kg，優(yōu)于紅霉素及交沙霉素。

1.3 藥物相互作用 Rox對(duì)P450 酶系親和力較低，故一般不會(huì)競(jìng)爭(zhēng)P450酶系與卡馬西平、抗酸劑、雷尼替丁等發(fā)生交叉作用。Rox與茶堿類制劑配伍用，不影響茶堿的血藥濃度。Rox口服吸收好、峰值濃度高、組織穿透力強(qiáng)、體內(nèi)分布廣、半衰期長(zhǎng)，而副作用較輕微、易于耐受，為極有前途的口服抗菌藥。

2 藥動(dòng)學(xué)特征

Rox 耐胃酸，口服吸收好，2次/d給藥，有一定的蓄積作用。因此，血藥濃度高，半衰期長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣。Rox藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)與紅霉素不同，通過(guò)成肟反應(yīng)，掩蔽了紅霉素分子中C9位上的羰基，從而有效地抑制了紅霉素分子內(nèi)縮合反應(yīng)，因而對(duì)酸較紅霉素穩(wěn)定，口服吸收好。一次口服Rox150mg，2h后平均血漿濃度可達(dá)到6.6～7.9mg/L，口服150mg，Rox得到的量時(shí)曲線下面積比口服250mg紅霉素大16.2倍。Rox親脂性強(qiáng)、離子化程度小，容易穿透進(jìn)入呼吸道組織，組織和體液中的濃度一般高于敏感微生物的MIC90，特別是Rox能快速進(jìn)入吞噬細(xì)胞，其細(xì)胞內(nèi)濃度高于現(xiàn)今所有抗生素，故對(duì)細(xì)胞內(nèi)感染有效。

3 藥理學(xué)作用

羅紅霉素對(duì)酸穩(wěn)定性好，口服易呼吸，給藥劑量和給藥次數(shù)均少?？咕V廣，抗菌活性強(qiáng)，尤其作用于革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、衣原體和支原體。

4 臨床應(yīng)用

4.1 呼吸道感染 用羅紅霉素配合糖皮質(zhì)激素以及支氣管擴(kuò)張劑可快速消除癥狀和體征，提高肺功能，尤其是對(duì)重而持久的咳嗽起到很好的緩解作用。給予羅紅霉素聯(lián)合雷米封治療肺炎支原體感染，療效顯著。由于二者聯(lián)合應(yīng)用的雙重協(xié)同作用，有利于炎癥的滲出、吸收及消散，從而提高療效。

4.2 治療泌尿生殖感染 用羅紅霉素治療衣原體性尿道炎的有效率為93%～97%，治療生殖系感染的效果與多西環(huán)素和米諾環(huán)素類似，且不良反應(yīng)均比較輕微。

4.3 五官感染 Rox對(duì)扁桃體炎或鼻竇炎患者的有效率為71%～96%，對(duì)口腔和牙科感染的臨床療效與阿莫西林、紅霉素等相似。

4.4 治療其他疾病 近年來(lái)，根據(jù)有關(guān)研究結(jié)果顯示，羅紅霉素具有對(duì)胃酸穩(wěn)定，發(fā)揮強(qiáng)大的幽門(mén)螺桿菌作用。以羅紅霉素為主的三聯(lián)療法對(duì)幽門(mén)螺桿菌具有很高的根除率。

5 副作用及其不良反應(yīng)

5.1 過(guò)敏性反應(yīng) 在本次研究中，上呼吸道感染后口服羅紅霉素150mg，9h后惡心，煩躁不安，伴渾身出現(xiàn)玫瑰樣糠疹，面部紅腫、發(fā)癢、但神志清楚，立即停藥觀察，如眼瞼及面部水腫加重，下肢伴有像芝麻大小扁平狀紅色斑點(diǎn)，上身散在綠豆樣或者黃豆粒大小的蕁麻疹及大片風(fēng)團(tuán)，隨即出現(xiàn)球結(jié)膜輕度水腫，喉頭水腫，舌表面及軟腭部散在瘡疹，確診為羅紅霉素過(guò)敏，及時(shí)給予脫敏治療6d后癥狀基本消退。

5.2 引起肝損壞 世界衛(wèi)生組織(WHO)資料報(bào)道，來(lái)自美國(guó)等4個(gè)國(guó)家的報(bào)告：羅紅霉素引起肝損害達(dá)157例，其中肝酶升高11例，肝功能異常10例，肝炎20例，膽汁瘀積性肝炎8例和黃疸8例。

5.3 藥物性皮炎 羅紅霉素致藥物性皮炎4例，均無(wú)發(fā)熱，給予羅紅霉素150mg，2次/d，口服，服藥后20min內(nèi)發(fā)病，其中，多型性紅斑樣皮疹2例，猩紅熱樣皮疹2例，均伴有發(fā)熱。立即對(duì)4例停用羅紅霉素，并給予50%葡萄糖加地塞米松5mg，10%葡萄糖酸鈣10ml靜脈注射，然后用維生素C3.0g，地塞米松10mg加10%葡萄糖500ml靜脈滴注，同時(shí)給予氯苯那敏及維生維C口服。通過(guò)對(duì)癥支持治療7d后皮疹顏色逐漸變淡，并大片脫屑。

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1007-1733(2013)03-0028-01

2012–11–17）