女性圍絕經(jīng)期健康大講堂（之二十二）雌激素與女性早衰（下）

□ 顏嘉楣

導(dǎo)致女性更年期提前：女性卵巢功能過早衰退，雌、孕激素缺乏，會(huì)影響到自主神經(jīng)系統(tǒng)功能，女性可能呈現(xiàn)全身潮熱、出汗和情緒不穩(wěn)定等更年期綜合征表現(xiàn)，嚴(yán)重的可發(fā)展成抑郁癥，最終導(dǎo)致女性更年期提前到來和各種重大疾病乘虛而入，令女性苦不堪言。

卵巢早衰的誘因

高促性腺激素血癥和卵泡刺激素FSH受體缺陷：一些研究表明促性腺激素FSH、LH及其受體的傳導(dǎo)缺陷可引起卵巢早衰。這些病人有正常發(fā)育的卵泡，但對(duì)FSH、LH甚至升高的FSH和LH不敏感，即卵巢抵抗綜合征或卵巢不敏感綜合征。卵巢早衰存在FSH受體基因外顯子的堿基變異，促性腺激素受體細(xì)胞外區(qū)域的突變導(dǎo)致其與促性腺激素的結(jié)合中斷，而促性腺激素受體細(xì)胞內(nèi)區(qū)域的突變導(dǎo)致促性腺激素與受體結(jié)合后細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞發(fā)生障礙，最終導(dǎo)致卵巢對(duì)促性腺激素缺乏反應(yīng)。

酶學(xué)障礙：半乳糖-1磷酸酶尿苷轉(zhuǎn)移酶缺乏可引起半乳糖血癥，增多的半乳糖可直接損害卵母細(xì)胞，其代謝產(chǎn)物可對(duì)卵巢產(chǎn)生實(shí)質(zhì)損害，半乳糖分子的滲入可改變促性腺激素的活性，引起卵巢卵泡的過早耗竭。17-羥化酶及17、20碳鏈裂解酶等甾體激素合成的關(guān)鍵酶缺乏，導(dǎo)致性激素的缺乏，性激素水平低下，促性腺激素反饋性增高，患者多表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)，少數(shù)患者有正常月經(jīng)，但卵巢內(nèi)卵泡閉鎖速度加快，出現(xiàn)卵巢早衰。

卵巢本身因素：原始卵泡儲(chǔ)備過少，卵巢閉鎖或耗竭過快，如果胚胎時(shí)期從卵黃囊遷入卵巢內(nèi)的生殖細(xì)胞過少，或卵泡膜顆粒細(xì)胞不能合成足夠的卵母細(xì)胞成熟分裂抑制因子(OMIF)，而使僅有的少數(shù)卵細(xì)胞在提前完成第一次成熟分裂后過早退化，就會(huì)引起卵巢早衰。

感染：幼年患流行性腮腺炎、水痘、巨細(xì)胞病毒或其它病毒感染等可合并卵巢炎，使卵巢對(duì)垂體的促性腺激素的刺激不敏感，沒有產(chǎn)生應(yīng)有的反應(yīng)，最終發(fā)展為卵巢早衰。

醫(yī)源性卵巢早衰：卵巢手術(shù)，40歲前切除卵巢雙側(cè)或單側(cè)，造成卵巢結(jié)構(gòu)改變和功能減退，從而導(dǎo)致卵巢早衰。卵巢囊腫剝除、單純子宮切除等盆腔手術(shù)、侵襲性手術(shù)（如反復(fù)多次的人工流產(chǎn)等）均可導(dǎo)致卵巢早衰。長時(shí)間、高劑量的放療、化療可使卵巢卵泡喪失，或因工作、疾病、意外事故接受大劑量的放射線，可使卵巢早衰。

特發(fā)性卵巢早衰：是一種無明確致病因素的繼發(fā)性閉經(jīng)，是卵巢早衰的最重要類型。

精神壓力：現(xiàn)代的女性處于激烈的競(jìng)爭(zhēng)中，生活節(jié)奏加快導(dǎo)致精神壓力過大，長此以往會(huì)引起植物神經(jīng)功能紊亂，影響人體內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，不良的情緒會(huì)使女性體內(nèi)的免疫活性物質(zhì)分泌減少，而強(qiáng)烈的情緒波動(dòng)或突然巨大的精神刺激可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生變化，導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)，引起卵巢早衰。

不良的生活習(xí)慣：抽煙喝酒等不良的生活習(xí)慣也會(huì)導(dǎo)致卵巢早衰，因?yàn)橄銦熤械哪峁哦『途浦械木凭蓴_正常的月經(jīng)而導(dǎo)致月經(jīng)紊亂。幾乎每日都在23時(shí)之后入睡的女性，睡眠不足、睡眠質(zhì)量不佳會(huì)影響免疫力，導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)、卵巢早衰；青春期是卵巢發(fā)育時(shí)期，如經(jīng)常穿緊身內(nèi)衣也會(huì)使卵巢發(fā)育受限，易導(dǎo)致卵巢受傷。

過度減肥：過度的減肥，導(dǎo)致體內(nèi)脂肪急劇降低，當(dāng)脂肪比率過低時(shí)就會(huì)影響體內(nèi)雌足，雌激素減少又會(huì)引起月經(jīng)紊亂，甚至出現(xiàn)閉經(jīng)，而非正常閉經(jīng)又會(huì)抑制卵巢的排卵功能，容易造成卵巢功能早衰，若治療不及時(shí)，甚至?xí)斐刹辉小Ｋ幬餃p肥致使?fàn)I養(yǎng)不良，缺乏蛋白質(zhì)，也會(huì)引起卵巢早衰。

與生育狀況有關(guān)：與首次懷孕的年齡有關(guān)，首孕年齡越大，絕經(jīng)越早；哺乳時(shí)間越長，絕經(jīng)越晚；口服避孕藥時(shí)間越長，絕經(jīng)越晚。月經(jīng)初潮年齡較早者絕經(jīng)較晚，絕經(jīng)時(shí)間與卵泡初始數(shù)目和卵泡衰竭率相關(guān)。此外，一些女性用促排卵的方法提升懷孕的幾率，這個(gè)做法如果過度的話，對(duì)卵巢的殺傷力很大，會(huì)導(dǎo)致卵巢早衰。長期節(jié)育也會(huì)導(dǎo)致卵巢早衰。

其他環(huán)境、心理等因素，如橡膠制品、易燃物、殺蟲劑、塑料制品、煙草等物質(zhì)，長期焦慮、憂傷、恐懼等負(fù)面情緒都會(huì)導(dǎo)致卵巢早衰。

卵巢早衰的診臨床斷標(biāo)準(zhǔn)

臨床根據(jù)閉經(jīng)、血FSH、LH顯著升高，血E2極度低落和卵巢組織活檢無始基卵泡可以確診。40歲以前出現(xiàn)至少4個(gè)月以上閉經(jīng)，并有兩次或兩次以上血激素FSH、LH＞40IU/L，雌二醇E2＜50～70pmol/L，P＜2nmol/L。如FSH＞15IU/L提示卵巢儲(chǔ)備能力低下。

卵巢早衰的超聲檢查：多數(shù)卵巢早衰患者盆腔超聲顯示卵巢和子宮縮小，卵巢中無卵泡。但1/3以上染色體核型正常的卵巢早衰患者有盆腔超聲檢查可有卵泡存在。

對(duì)這種現(xiàn)象有兩種解釋：一種可能是卵巢中確有殘存的卵泡；另一種可能是所謂“卵巢不敏感綜合征”，即卵巢中有卵泡，但對(duì)FSH反應(yīng)不敏感，因而卵泡不能發(fā)育。

卵巢早衰的實(shí)驗(yàn)室檢查：卵巢早衰性閉經(jīng)患者的最主要實(shí)驗(yàn)室特征和診斷依據(jù)是FSH＞40IU/L，雌二醇E2＜50～70pmol/L，其中最敏感的是血清FSH升高。需留意，僅一次測(cè)定顯示FSH水平升高不能說明卵巢功能完全衰竭，需要重復(fù)測(cè)定即間隔兩個(gè)月測(cè)定，F(xiàn)SH持續(xù)升高才提示卵巢早衰的可能。雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)抗卵巢抗體、抗核抗體、抗甲狀腺抗體、抗腎上腺抗體、3β2HSD和SCA等與免疫因素卵巢早衰相關(guān)，但尚不能作為診斷卵巢早衰的免疫指標(biāo)。

卵巢早衰的活檢：卵巢早衰的卵巢活檢示淋巴細(xì)胞浸潤，多有免疫性卵巢炎的改變。通過卵巢活檢診斷卵巢炎或判定是否有卵泡存在對(duì)卵巢早衰診斷的意義，目前尚未肯定。有人主張卵巢組織活檢是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是為了組織學(xué)診斷而進(jìn)行腹腔鏡下卵巢組織活檢，對(duì)特發(fā)性卵巢早衰患者由于沒有治療的意義，患者可接受性差。

卵巢早衰的治療

低雌激素水平既是卵巢功能衰退的結(jié)果，又是卵巢功能衰退加速的誘因。卵巢功能衰退，導(dǎo)致性腺軸的反應(yīng)銳減，下丘腦-垂體-卵巢之間的協(xié)調(diào)性減弱。卵巢功能衰退，會(huì)引起雌激素分泌能力下降，造成體內(nèi)雌激素水平偏低。身體內(nèi)需要足量的雌激素才能維持正常的生理功能。

激素替代（人工周期）治療：主要是通過適當(dāng)補(bǔ)充外源性雌、孕激素來彌補(bǔ)卵巢功能的不足，延緩病理過程。一般采用周期性激素替代治療方案，即以28天為一個(gè)治療周期，第一至二十一天，每天涂抹外用雌激素（如意泰麗），每晚1支，并且在第十二至二十一天口服醋酸甲羥孕酮(安宮黃體酮)4mg，每晚1次，連服10天，然后停藥7天。周期性補(bǔ)充雌、孕激素可避免生殖器官上皮萎縮與鈣的丟失，且可保護(hù)心血管系統(tǒng)，預(yù)防脂代謝變化。雌激素負(fù)反饋，使FSH下降，減少促性腺激素對(duì)卵泡的刺激。外源性雌激素協(xié)同體內(nèi)FSH誘導(dǎo)卵泡顆粒細(xì)胞上的自身促性腺激素受體生成，使卵泡復(fù)蘇。

誘發(fā)卵泡發(fā)育：在激素替代（人工周期）治療一個(gè)階段后，再單用小劑量雌激素，如意泰麗，每晚1支，連服3周，停1周。不論有無撤藥性出血，再開始第二個(gè)周期治療，3個(gè)周期為一療程。在雌激素水平略有升高，F(xiàn)SH和LH已被抑制后，可適當(dāng)應(yīng)用HMG刺激卵泡發(fā)育，甚至排卵。

免疫抑制劑：尤其是合并腎上腺功能低落或早衰者，除以上人工周期外，可加用皮質(zhì)醇如地塞米松等治療。

中西醫(yī)結(jié)合治療：中醫(yī)認(rèn)為，婦女卵巢早衰后，腎氣日衰，天癸將竭，沖任二脈逐漸虧虛，精血日趨不足，腎的陰陽易于失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致臟腑功能失常，主要是腎虛，或偏于陰虛，或偏于陽虛，或陰陽俱虛。腎陽虛不能上濟(jì)于心，可導(dǎo)致心腎不交，腎陰不足以涵養(yǎng)肝木，可致肝腎陰虛；腎陽虛不能溫煦脾陽，可致脾腎陽虛。以上諸種病機(jī)，均導(dǎo)致卵巢早衰發(fā)生。常用滋陰降火、補(bǔ)腎活血藥配合雌激素，以期卵巢逐步恢復(fù)功能。宜用滋陰降火、補(bǔ)腎活血法治療。藥用知母、黃柏、龜板、鱉甲、女貞子、仙靈脾、桃仁、生地、赤芍、當(dāng)歸每日一劑水煎服。

卵巢早衰的預(yù)防

適量運(yùn)動(dòng)：運(yùn)動(dòng)有利于促進(jìn)新陳代謝及血液循環(huán)，延緩器官衰老。堅(jiān)持鍛煉、增強(qiáng)體質(zhì)，也是卵巢早衰女性保持旺盛活力的最重要途徑。

注意心理健康：振奮精神、盡量保持心情舒暢也是操勞的中年女性要記住的。當(dāng)前，白領(lǐng)女性由于工作過度緊張、壓力太大而出現(xiàn)卵巢早衰的現(xiàn)象已屢見不鮮。女性用平和的心態(tài)看待卵巢早衰的問題，消除無謂的憂慮與恐懼感，這對(duì)恢復(fù)有很大幫助的。人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌互相聯(lián)系，互相影響，女性的自信對(duì)自身健康真的有很難估量的作用。保證充足睡眠，晚餐不宜過飽，晚上不做劇烈運(yùn)動(dòng)，保持良好的心態(tài)，學(xué)會(huì)排解不良情緒，可提高機(jī)體的抗病能力，預(yù)防卵巢早衰的發(fā)生。

關(guān)注月經(jīng)：卵巢早衰是有先兆的，在發(fā)病前多出現(xiàn)月經(jīng)減少、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)的變化過程，因此要重視月經(jīng)改變。有些女性粗心大意，或者不重視，甚至認(rèn)為來不來無所謂，直到引起嚴(yán)重后果，才著急。

避免流產(chǎn)：一些女性錯(cuò)誤地認(rèn)為，“人流”是小事情。實(shí)際上，肉體的創(chuàng)傷很快能修復(fù)，但人體的內(nèi)分泌變化可不是一天兩天就能恢復(fù)的。反復(fù)多次人流，經(jīng)常擾亂內(nèi)分泌，會(huì)造成體內(nèi)看不見的損傷，漸漸使卵巢失去功能，造成卵巢早衰。

維持和諧的性生活：和諧而美好性生活，能使彼此精神愉悅，緩解心理壓力，增強(qiáng)對(duì)生活的信心，維持內(nèi)分泌功能的平衡，同時(shí)體內(nèi)分泌的雌性激素又能增強(qiáng)免疫功能。

預(yù)防多囊卵巢綜合征的發(fā)生：這種疾病會(huì)發(fā)生在任何年齡的女性身上，對(duì)于女性的危害極大，要注意預(yù)防。

注意營養(yǎng)平衡：女性朋友們應(yīng)該注意補(bǔ)鈣，美國最新的研究顯示，每天攝取高鈣食物可降低卵巢癌的發(fā)生率。數(shù)據(jù)顯示，每日攝取高鈣食物的人會(huì)比攝取鈣質(zhì)不足的人降低46%的卵巢癌的發(fā)生率。多吃豆?jié){、豆腐及其他豆制品等，注意多飲水，這對(duì)于女性的身體健康也是非常重要的。此外，要多吃胡蘿卜。英國的營養(yǎng)學(xué)家發(fā)現(xiàn)，每周平均吃5次胡蘿卜的女性，患卵巢癌的可能性降低50%，美國的專家也得出了類似的結(jié)論。

補(bǔ)充維生素和礦物質(zhì)：注意維生素E、D，葉酸及礦物質(zhì)如鐵鈣的補(bǔ)充。維生素E可以清除自由基，改善皮膚彈性，推遲性腺萎縮的進(jìn)程，起到抗衰老的作用，并可調(diào)節(jié)免疫功能。研究表明，若每天服用90mg的維生素C和30mg的維生素E，患卵巢癌的機(jī)率就會(huì)減少50%。瑞士的研究人員則發(fā)現(xiàn)，常吃富含葉酸的食物的女性，發(fā)生卵巢癌的幾率比很少吃葉酸食物的女性減少74%。