兒童屋塵螨變應原皮下特異性免疫療法的不良反應分析

祝鳳霞,張 融,徐金梅,房 伶,呂 翔,劉開云

(江蘇省揚州市第一人民醫(yī)院兒科,江蘇揚州,225000)

變應原特異性免疫治療(SIT)是唯一針對過敏性疾病病因的治療方法[1],但是變應原注射過程中可能發(fā)生不良反應,嚴重者可能出現(xiàn)致死性的不良反應。本院自2011年7月成立脫敏中心開展變應原皮下特異性免疫療法(SCIT)治療,至2012年12月已經(jīng)有32例患兒接受脫敏治療,現(xiàn)對32例病例資料作回顧性分析,將SCIT過程中發(fā)生的局部及全身不良反應的治療預防措施進行總結(jié)與分析,旨在為今后SCIT治療實踐時避免不良反應提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為本院兒科脫敏中心的32例SCIT患兒,男21例,女11例;年齡 5～16歲,平均 9.6歲 ;診斷參照標準[2-4],支氣管哮喘10例,占31.3%,哮喘伴過敏性鼻炎14例,占43.7%,過敏性鼻炎2例,占6.3%,哮喘伴過敏性鼻炎和過敏性皮炎6例,占18.7%。本研究過程中共注射661針,起始治療階段共505針,維持治療階段共156針。所有患兒臨床診斷為支氣管哮喘、過敏性鼻炎、支氣管哮喘伴過敏性鼻炎,可伴有結(jié)膜炎、過敏性皮炎,同時符合以下標準:①變應原皮膚點刺試驗屋塵螨 以上,或者血清特異性屋塵螨免疫球蛋白E(IgE)強陽性,多種過敏必須以屋塵螨為主要過敏原;②診斷哮喘的患者在免疫治療之前達到哮喘病情穩(wěn)定,呼氣峰流速(PEF)>80%,可持續(xù)使用哮喘控制藥物治療;③排除說明書中所列的禁忌證[5];④告知患兒家屬免疫治療的療程、費用、療效及潛在風險,簽告知同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 標準化SCIT方法:采用氫氧化鋁吸附緩釋型屋塵螨疫苗(Alutard SQ)進行皮下注射,起始變應原疫苗分別裝于編號為1號、2號、3號、4號瓶中,濃度分別為100 SQ-U/mL、1 000 SQU/mL 、10 000 SQ-U/mL 、100 000 SQ-U/mL(SQ-U為疫苗標準化劑量單位,最高濃度含標準化屋塵螨疫苗9.8 μ g/mL),注射療程分為劑量遞增階段(起始治療)和注射劑量維持階段(維持治療,變應原僅用4號瓶)。在起始治療階段,每周注射1次,變應原劑量逐漸遞增到維持劑量。維持治療時保持注射變應原劑量不變,注射間隔時間可為4～8周,根據(jù)病情或不良反應可調(diào)整注射劑量及間隔時間。

1.2.2 注射前給藥:接受4號瓶治療前30 min每例患兒常規(guī)服用氯雷他定(30 kg以上10 mg,30 kg以下5 mg),以預防或減少可能的不良反應發(fā)生。

1.2.3 治療記錄:記錄治療前后患者的基本資料及上次注射后的遲發(fā)不良反應,本次注射過程及注射后30 min內(nèi)發(fā)生不良反應的時間,主要的癥狀、體征及PEF(治療前后)的變化、治療處理等。每次注射治療后至少觀察30 min以上,對有輕微癥狀或體征者延長觀察時間或予以對癥治療。

2 結(jié) 果

2.1 不良反應的發(fā)生率及主要臨床表現(xiàn)

SCIT的不良反應主要分為全身不良反應和局部不良反應,全身不良反應主要表現(xiàn)為哮喘發(fā)作 、胸悶、氣喘 、鼻塞、鼻癢 、噴嚏 、流涕等 ,皮膚出疹、瘙癢;局部不良反應有注射局部潮紅、出疹、硬結(jié)、瘙癢等。32例免疫治療患兒總注射次數(shù)為661次,發(fā)生局部不良反應 211次,占31.9%;發(fā)生全身不良反應41次,占6.2%。全身不良反應發(fā)生在30 min內(nèi)的有11例,占患兒人數(shù)的34.4%;發(fā)生在30 min后的4例,占患兒人數(shù)的12.5%。全身不良反應主要表現(xiàn)為哮喘樣發(fā)作9例,鼻炎癥狀5例,皮膚表現(xiàn) 1例,無休克、喉水腫及血管神經(jīng)性水腫等嚴重不良反應,臨床無死亡病例。

2.2 不良反應的處理

發(fā)生局部不良反應者留觀30 min,未出現(xiàn)全身不良反應、復測PEF>80%者方可離院。發(fā)生全身不良反應的患兒中有3例30 min后又出現(xiàn)哮喘樣發(fā)作,予以霧化吸入(布地奈德、復方異丙托溴銨沙丁胺醇)治療后緩解,并對3例患兒進行劑量調(diào)整,采用降級治療及降級治療后繼續(xù)升級治療,有1例因反復出現(xiàn)皮疹后家長放棄繼續(xù)治療。

2.3 不良反應相關(guān)因素分析

通過對全身及局部不良反應的分析,發(fā)現(xiàn)患兒維持治療階段易出現(xiàn)不良反應且以全身型為多,考慮變應原注射劑量、濃度仍是導致不良反應的主要因素。

3 討 論

免疫治療其實是抗原特異免疫治療,又稱減敏療法或脫敏療法,基本方法是利用檢測到的、對患者有致敏反應的過敏原制成不同濃度,反復給患者皮下注射,劑量由小到大,濃度由低到高,逐漸誘導患者耐受該過敏源而不產(chǎn)生過敏反應或者減輕過敏反應[6]。國外研究提示免疫治療不良反應尤其是全身不良反應發(fā)生率高低不等,大多為0.27%～0.51%[7-9],國內(nèi)溫州醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院報道為3.1%[10],本研究為6.2%,這可能與本研究樣本量及患者年齡、診斷構(gòu)成比或不同地區(qū)、不同人種等因素有關(guān),本研究中是以兒童為主要研究對象。不良反應有局部反應,即發(fā)生在注射部位,包括癢、紅暈、腫脹、硬結(jié)、壞死等,可分為在注射后20～30 min內(nèi)發(fā)生或注射30 min后發(fā)生這兩類。發(fā)生這種反應時一般不需要特殊處理及調(diào)整劑量[11-12],局部反應發(fā)生不能預測繼后的全身嚴重過敏反應的發(fā)生。全身反應指遠離注射部位的任何不良反應,統(tǒng)稱全身反應,常發(fā)生在注射后數(shù)分鐘,很少在注射30 min后出現(xiàn),越早出現(xiàn)的反應越嚴重,并需要行緊急處理。當發(fā)生嚴重全身反應時,患者的免疫治療計劃要重新評估。全身反應包括休克、喉水腫、支氣管哮喘、鼻炎、血管性水腫、蕁麻疹、全身性紅斑、血管炎等[6]。本中心出現(xiàn)哮喘發(fā)作18次,予以霧化吸入β2受體激動劑和糖皮質(zhì)激素后緩解,其他如過敏性鼻炎、蕁麻疹均自行緩解。SCIT維持治療階段發(fā)生不良反應多,考慮可能是變應原注射濃度、劑量較高,更易出現(xiàn)全身不良反應,這與大劑量變應原注射促發(fā)大量肥大細胞迅速脫顆粒釋放炎癥介質(zhì)有關(guān)。以上結(jié)果提示,SCIT過程不良反應較多,但是大多輕微,可能的危險因素包括變應原注射劑量、濃度、機體免疫狀態(tài)等。綜上所述,臨床上SCIT治療支氣管哮喘、過敏性鼻炎是安全有效的,可在臨床大力推廣。

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