同型半胱氨酸濃度與MRI腦白質(zhì)區(qū)高信號(hào)的關(guān)系

舒可　郭莞瑩　羅曉惠

[摘要] 目的 同型半胱氨酸已被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。顱腦MRI白質(zhì)區(qū)高信號(hào)認(rèn)為是腦小血管病變的標(biāo)志。該研究在于探索血漿同型半胱氨酸濃度水平與顱腦MRI白質(zhì)區(qū)高信號(hào)之間的相關(guān)性。方法 分析2011年該科住院腦血管病病人352例，量化評(píng)分來評(píng)估腦白質(zhì)區(qū)高信號(hào)嚴(yán)重程度，并與血漿同型半胱氨酸濃度相比較。結(jié)果 高濃度血漿同型半胱氨酸（>10.25 umol/L）的患者白質(zhì)區(qū)高信號(hào)評(píng)分比中等濃度以及低濃度的分值高。 結(jié)論 同型半胱氨酸是腦白質(zhì)病變的一個(gè)危險(xiǎn)因素，即使是中等程度的高同型半胱氨酸血癥也顯著的增加腦小動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸；白質(zhì)區(qū)高信號(hào)；腦小動(dòng)脈

[中圖分類號(hào)] R473.72 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2013）01（b）-0083-02

神經(jīng)影像技術(shù)的發(fā)展已有助于發(fā)現(xiàn)大腦深部白質(zhì)區(qū)的損害。白質(zhì)區(qū)高信號(hào)是指在腦MRI的T2像及Flair像上腦白質(zhì)區(qū)呈片狀或融合的高信號(hào)區(qū)。白質(zhì)高信號(hào)被認(rèn)為是與年齡、高血壓以及其他血管源性危險(xiǎn)因素有關(guān)的小動(dòng)脈病變的標(biāo)志。白質(zhì)區(qū)高信號(hào)與典型的腦血管事件不同，極少表現(xiàn)為急性神經(jīng)功能損失，但與認(rèn)知功能障礙、抑郁癥、運(yùn)動(dòng)或步態(tài)異常有關(guān)。臨床上，通過確定白質(zhì)高信號(hào)可控制的危險(xiǎn)因素來預(yù)防其所致的慢性神經(jīng)精神障礙。

同型半胱氨酸作為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素已獲得廣泛關(guān)注，同型半胱氨酸血漿濃度增高與頸動(dòng)脈粥樣硬化及大動(dòng)脈源性缺血性腦卒中的報(bào)道已有許多[1]。而高同型半胱氨酸在腦小動(dòng)脈病發(fā)展中的作用的探索較少，該研究的目的在于探索血漿同型半胱氨酸濃度與白質(zhì)高信號(hào)的關(guān)系?，F(xiàn)回顧性分析2011年在該科住院腦血管病病人352例的臨床資料，將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該科腦血管病病人352例，伴血壓增高（收縮壓>140 mmHg或舒張壓>90 mmHg）或已服用降壓藥；伴血糖增高（隨時(shí)血糖≥12 mmol/lh或糖化血紅蛋白A1C≤6.5%）或已用降糖藥物。高血壓性腦病、腦動(dòng)脈炎及毒物所致的腦血管病排除。繼發(fā)于腎功能不全（血漿肌酐>1.5 mg/dL）的高同型半胱氨酸患者排除。

1.2 白質(zhì)區(qū)高信號(hào)的評(píng)價(jià)方法

病人均行1.5T顱腦MRI掃描，在Flair序列冠狀位上來評(píng)價(jià)白質(zhì)高信號(hào)。白質(zhì)高信號(hào)嚴(yán)重程度的量化分析由完全不知道病人血漿同型半胱氨酸濃度的MRI室主任完成。參照與側(cè)腦室的關(guān)系，大腦半球白質(zhì)高信號(hào)分4個(gè)部分評(píng)價(jià)：位于側(cè)腦室前角、側(cè)腦室體部、側(cè)腦室三角區(qū)和側(cè)腦室后角，采用4分制：0：無高信號(hào)；1：點(diǎn)狀、小片狀高信號(hào)；2：襯在側(cè)腦室邊的高信號(hào)；3、超過側(cè)腦室旁結(jié)節(jié)帶或融合的高信號(hào)。側(cè)腦室周圍白質(zhì)與半卵圓中心區(qū)的每一個(gè)部分單獨(dú)評(píng)估，然后計(jì)算總和，可能的分?jǐn)?shù)在0～48之間，>17為嚴(yán)重的白質(zhì)高信號(hào)。

病人住院次日清晨空腹抽血，檢驗(yàn)同型半胱氨酸、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

該研究中將血漿同型半胱氨酸濃度分為3個(gè)區(qū)間（≤7.43， 7.44～10.25， >10.25 umol/L）來探討與腦白質(zhì)高信號(hào)的關(guān)系。3個(gè)區(qū)間同型半胱氨酸濃度與白質(zhì)高信號(hào)評(píng)分得比較用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。協(xié)變量如：高血壓、糖尿病、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白比較用羅輯回歸分析。

2 結(jié)果

血漿同型半胱氨酸中間濃度及高濃度區(qū)間的患者較低濃度區(qū)間的患者年紀(jì)大。糖尿病、高血壓、高密度膽固醇及低密度膽固醇在同型半胱氨酸3組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

通過單變量分析，白質(zhì)高信號(hào)最高評(píng)分在同型半胱氨酸高濃度區(qū)間，中位數(shù)為16，四分區(qū)間12～21，其次評(píng)分在中等濃度區(qū)間，中位數(shù)13，四分區(qū)間8.5～19，最低評(píng)分在低濃度區(qū)間，中位數(shù)為12，四分區(qū)間8～20，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001，P<0.005）。嚴(yán)重的白質(zhì)高信號(hào)在3個(gè)同型半胱氨酸濃度區(qū)間有比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.01<0.05），高濃度區(qū)間發(fā)生率為45.3%，中等濃度區(qū)間發(fā)生率為29.1%，低濃度區(qū)間發(fā)生率為28.8%，見表1。

3 討論

該研究發(fā)現(xiàn)血漿同型半胱氨酸濃度與大腦白質(zhì)損害有密切聯(lián)系，濃度超過10.25 umol/L，如該研究高濃度區(qū)間，嚴(yán)重的白質(zhì)高信號(hào)發(fā)生是低濃度的2倍。

白質(zhì)區(qū)高信號(hào)預(yù)示腦小動(dòng)脈病，高同型半胱氨酸血癥與白質(zhì)區(qū)高信號(hào)的關(guān)系可能與半胱氨酸致動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。體內(nèi)體外試驗(yàn)顯示同型半胱氨酸可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成。其機(jī)制：增加氧化應(yīng)激反應(yīng)[2]，內(nèi)皮依賴性血管舒張作用損傷，血管平滑肌增值損傷和激活凝血途徑[3]。而且，進(jìn)一步觀察到腦血管病人合并高同型半胱氨酸更易使腦小動(dòng)脈受累。皮層下動(dòng)脈硬化性腦病患者的同型半胱氨酸濃度比頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的要高。一項(xiàng)前瞻性研究顯示高同型半胱氨酸血癥對(duì)發(fā)生腔隙性腦梗塞的危險(xiǎn)比發(fā)生大血管源性的腦梗塞更具預(yù)測(cè)性，這一系列的研究證據(jù)支持高同型半胱氨酸相關(guān)的腦白質(zhì)改變?cè)谀X小血管病中的重要角色。

該研究結(jié)果顯示當(dāng)血漿同型半胱氨酸濃度超過10.25 umol/L時(shí)，白質(zhì)區(qū)高信號(hào)的嚴(yán)重程度顯著增加。這與美國心臟病與卒中協(xié)會(huì)定義的高同型半胱氨酸血癥是一致的[4]，即：血漿同型半胱氨酸濃度>10 umol/L。同時(shí)，老年人血漿同型半胱氨酸濃度增高也預(yù)示了認(rèn)知功能受損，同型半胱氨酸濃度超過11.0 umol/L與記憶力下降相關(guān)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，一項(xiàng)社區(qū)多中心4年隨訪研究顯示同型半胱氨酸濃度超過10 umol/L，發(fā)生血管事件和血管源性死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。綜合資料，即使是中度升高的高同型半胱氨酸血癥即可導(dǎo)致系統(tǒng)性的和大腦的血管性疾病，給健康帶來嚴(yán)重的影響。

該研究也有不足，病人沒有進(jìn)行神經(jīng)精神方面的評(píng)價(jià)，因此不能明確地確定白質(zhì)高信號(hào)與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系[5]。其次，因?yàn)槿~酸與維生素B12的缺乏也可導(dǎo)致血漿同型半胱氨酸濃度升高，但不能測(cè)定病人葉酸和維生素B12水平，也就不能明確它們對(duì)同型半胱氨酸含量的影響。

綜上，該研究結(jié)果顯示同型半胱氨酸是腦白質(zhì)損害的危險(xiǎn)因素，即使是濃度中等升高的高同型半胱氨酸血癥也能顯著增加大腦小動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，因此，降低血漿同型半胱氨酸濃度可以減輕大腦小動(dòng)脈病變，今后將進(jìn)一步研究，是否可以減輕神經(jīng)精神障礙。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 黃建敏，簡(jiǎn)崇東，唐雄林，等.老年腦梗死患者高同型半胱氨酸血癥和氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)的關(guān)系研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2011，13（3）：249-251.

[2] 孫慶利，樊東升，沈揚(yáng)，等.高齡腦梗死患者同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈粥樣硬化的特征分析[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2010，12（11）：16.

[3] 薛蓉，王冬梅，陳琰.高同型半胱氨酸血癥在腦梗死氧化應(yīng)激和炎癥損傷機(jī)制中的作用[J].中華神經(jīng)科雜志，2007，40（11）：43-45.

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（收稿日期：2012-11-14）