改良DCF和FOLFOX4方案治療晚期胃癌的臨床對比研究

謝瑞蓮，王茂源，施華球，吳隆秋 (江西贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤科，江西 贛州 341000)

胃癌的發(fā)病率和死亡率占我國惡性腫瘤首位，就診時多為晚期，而且胃癌根治術(shù)后約50%的患者5年內(nèi)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，化療是晚期胃癌患者治療的主要方法。我科于2009年6月～2011年12月對收治的50例晚期胃癌患者采用改良DCF和FOLFOX4方案治療，評價并比較兩種方案的療效、不良反應(yīng)和患者的生存情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集統(tǒng)計2009年6月～2011年12月我院收治的經(jīng)手術(shù)和(或)胃鏡取得病理組織學(xué)證實的晚期胃癌50例，其中男38例，女12例，年齡34～64歲，平均48歲;低分化腺癌16例，乳頭狀腺癌14例，黏液腺癌15例，管狀腺癌9例，印戒細胞癌6例，未分化癌2例;一線治療30例，二線治療20例，二線治療患者中有6例一線曾用過含紫杉醇方案;未接受過化療或末次化療結(jié)束至少1個月。按國際TNM分期，其中Ⅲ期21例，Ⅳ期29例。50例患者均有可測量病灶，有鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，腹膜后及腹腔內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21例，肝臟轉(zhuǎn)移7例，肺臟轉(zhuǎn)移6例，腹壁轉(zhuǎn)移5例，盆腔轉(zhuǎn)移2例。治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查均提示，無化療禁忌，Kamofsky評分≥70分，預(yù)計生存時間≥3個月。簽署書面知情同意書。將50例患者按照分層隨機分組法分為兩組:對照組24例，其中男15例，女9例，平均年齡51.2歲;治療組26例，其中男16例，女10例，平均年齡52.3歲。兩組患者性別、年齡有均衡性。兩組患者臨床特征差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:對照組(FOLFOX4組)化療方案:L－OHPL 85 mg/m2，第1天，CF 200 mg/m2(2 h靜脈滴注)第1天、第2天，而后5－FU400 mg/m2靜脈滴注，第1天、第2天，5－FU 600 mg/m2(持續(xù)靜脈泵入22 h)第1天、第2天，每14天重復(fù)，2次為1個周期，28 d為1個周期。治療組(改良DCF組)化療方案:DXT 30 mg/m2靜脈滴注1 h，第1天、第8天，DDP 20 mg/m2靜脈滴注，第1～5天，5－FU 750 mg/m2靜脈滴注24 h，第1～5天，21 d為1個周期，均治療2周期后評定療效。

兩組患者在治療中出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)時給予甲氧氯普胺(胃復(fù)安)、鹽酸昂丹司瓊、地塞米松等對癥處理;若白細胞下降，給予升白藥物(利可君，江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司)口服或者皮下注射重組人粒細胞集落刺激因子(瑞白針，齊魯制藥有限公司生產(chǎn));若出現(xiàn)血小板下降皮下注射用重組人白介素－11(巨和粒，齊魯制藥有限公司)對癥處理。必要時輸血處理。

1.3 評價標準:療效評價按照1998年《抗腫瘤藥對實體腫瘤客觀療效評定標準》(RECIST)1.0版，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)，疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)。疾病進展時間(TTP)定義為從治療開始到腫瘤進展的時間。生存時間(survival time)定義為從治療開始至死亡或末次隨訪的時間。不良反應(yīng)根據(jù)美國國立癌癥研究所2006年不良事件通用毒性評價標準(CTC)3.0版進行分級。生活質(zhì)量參照Kamofsky評分標準擬定，治療后較治療前增加值≥10分者為提高，增減值＜10分者為穩(wěn)定，減少值＞10分者為減退。生活質(zhì)量包括行為狀態(tài)評分、體質(zhì)量、治療前后食欲變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理:統(tǒng)計分析采用SPSS13.0軟件，采用Kaplan－Meier統(tǒng)計方法評估中位疾病進展時間，繪制生存時間，有效率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 客觀療效和生存預(yù)后:50例均可評價療效，治療組平均4.5個化療周期，其中CR1例，PR 5例，SD 8例，PD 12例，總有效率53.8%;對照組平均4.7個化療周期，其中PR 3例，SD 7例，PD 14例，總有效率41.2%。兩組患者RR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.648，P=0.615)。

治療組和對照組的中位疾病進展時間分別是5.9個月和5.4個月(χ2=0.994，P=0.331)，中位生存時間分別是10.1個月和9.5個月(χ2=0.020，P=0.887)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見圖1和圖2。

圖1 兩組總生存時間(月)

圖2 兩組疾病進展時間(月)

2.2 不良反應(yīng):治療組和對照組在化療過程中，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、外周神經(jīng)炎和脫發(fā)等。50例用藥后均可評價，沒有病例因有不良反應(yīng)而終止治療或死亡。具體情況見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)(例)

2.3 生活質(zhì)量:治療組生活質(zhì)量提高7例，穩(wěn)定8例，減退11例;對照組生活質(zhì)量提高6例，穩(wěn)定10例，減退8例。兩組生活質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.08)。

3 討論

本研究選擇了目前臨床上晚期胃癌患者化療效果和耐受性較好的兩種化療方案(改良DCF和FOLFOX4方案)，觀察了兩組患者近期療效、不良反應(yīng)和生活質(zhì)量改變情況。研究結(jié)果顯示，改良DCF方案的有效率58.3%、TTP 6.2個月、MST10.2個月與既往研究基本一致［1－2］。本研究中FOLFOX4方案化療患者有效率、TTP和MST與我國多位研究者結(jié)果報道接近［3］。在臨床有效率和MST方面比較，改良DCF方案高于FOLFOX4方案，但是這種差異無統(tǒng)計學(xué)意義;兩組患者的TTP相近。由于改良DCF組中曾接受過一線化療患者較多(其中包括FOLFOX方案)，導(dǎo)致中位生存時間稍長。

本研究改良DCF方案的骨髓抑制仍略高于FOLFOX4方案，白細胞下降多見，但是均在患者耐受范圍內(nèi)，大部分程度為Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度，前兩者比例更高，未見患者因骨髓抑制導(dǎo)致死亡。兩組患者治療過程中都有胃腸道反應(yīng)，治療組的食欲下降、惡心、嘔吐程度比對照組表現(xiàn)更重，嚴重嘔吐僅1例，對癥處理后，癥狀緩解。而FOLFOX4組患者的周圍神經(jīng)炎性反應(yīng)狀多見，并且持續(xù)時間長，但是不影響患者日常生活。兩組患者治療后生活質(zhì)量改變類似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

DCF方案已被美國FDA批準一線治療進展期胃癌，但不良反應(yīng)都比較高，包括Ⅲ度/Ⅳ度粒細胞減少、粒細胞缺乏性發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等。目前臨床上晚期胃癌患者應(yīng)用顯示，改良DCF方案與DCF方案比較，近期療效和疾病進展時間相似，但是改良DCF方案明顯比DCF方案的不良反應(yīng)更小，患者耐受性更好，臨床易于實施。

FOLFOX4方案已成為大腸癌化療的標準方案，近年來開始用于治療晚期胃癌，也取得了較好的療效。有文獻報道，F(xiàn)OLFOX4治療中、晚期胃癌患者的總有效率為 42% ～52%［4］。奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑后第三代鉑類藥物，具有更強的細胞毒作用，與順鉑和紫杉類無交叉耐藥，與5－氟尿嘧啶聯(lián)用有協(xié)同增效作用，骨髓抑制及腎毒性較順鉑輕。研究表明奧沙利鉑對進展期及轉(zhuǎn)移性胃癌活性比順鉑高，不良反應(yīng)較順鉑低，因此患者對于FOLFOX4方案的耐受性較好，在臨床更易實施。

綜合上述，兩組方案療效相近，不良反應(yīng)均在患者耐受范圍內(nèi)，對于晚期胃癌患者，改良DCF和FOLFOX4方案都可以選擇，尤其年老體衰患者更佳。而且對于患者曾行多次其他方案化療后病情進展，可考慮選擇上述兩種方案之一，尤其多次FOLFOX方案化療后腫瘤繼續(xù)擴散，改良DCF方案不失為一個有效的治療方法。

［1］ 陳奕貴，楊建偉，蔡雄超.改良DCF方案治療27例晚期胃癌的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2010，15(1):55.

［2］ 馬金麗.改良DCF方案治療晚期胃癌的療效及毒副作用觀察［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2011，19(9B):3030.

［3］ 韓國花，王麗娜，商艷敏，等.DCF和FOLFOX4方案治療晚期胃癌的療效比較［J］.貴陽醫(yī)學(xué)院報，2011，36(4):379.

［4］ 嚴 冬，戴 紅.FOLFOX方案治療局部進展期或轉(zhuǎn)移型胃癌［J］.中華腫瘤雜志，2009，31(3):217.