高尿酸血癥對人體相關(guān)危害研究

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(南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210029)

高尿酸血癥對人體相關(guān)危害研究

王一荃，譚唱，汪悅*

(南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210029)

研究表明，長期高尿酸血癥不僅會發(fā)展為痛風(fēng)，還會對人體多系統(tǒng)，即循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)等產(chǎn)生嚴(yán)重影響。研究證明高尿酸血癥與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，患者血尿酸水平越高，冠脈狹窄程度越高，病變范圍越廣泛，由于血中尿酸水平增高，超過其飽和度從而析出結(jié)晶，附著于血管壁，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)了冠脈粥樣硬化斑塊形成。高尿酸血癥已成為眾多疾病的共同危險(xiǎn)因素，與高血壓、冠心病、腎病、糖尿病、代謝綜合征等疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，定期監(jiān)測血尿酸水平，早期進(jìn)行干預(yù)治療尤為重要。

高尿酸血癥；并發(fā)癥；痛風(fēng)；高血壓；冠心病；腎病；糖尿病

高尿酸血癥(hyperuricemia)是指空腹時(shí)血中尿酸含量男性超過420 mmol/L、女性超過360 mmol/L。該病目前認(rèn)為是由于人體內(nèi)長期嘌呤代謝紊亂或(和)尿酸排泄減少所致。隨著經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，飲食結(jié)構(gòu)的改變，高尿酸血癥的發(fā)病率逐年上升，并有年輕化趨勢。[1-2]長期的高尿酸血癥不僅本身會影響機(jī)體的循環(huán)系統(tǒng)，消化系統(tǒng)，泌尿系統(tǒng)，內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)等，而且約5%～12% 發(fā)展為痛風(fēng)的患者身上， 又會侵犯骨與關(guān)節(jié)。因此高尿酸血癥已經(jīng)成為危害人類健康的一種不可忽視的代謝性疾病。本文旨在探討高尿酸血癥對人體產(chǎn)生的相關(guān)危害進(jìn)展，以供預(yù)防和及時(shí)治療。

1 循環(huán)系統(tǒng)危害

1.1 高血壓 1870年，F(xiàn)rederick Mohamed發(fā)現(xiàn)其許多高血壓患者多具有痛風(fēng)家族史，因此懷疑高尿酸血癥是導(dǎo)致高血壓的危險(xiǎn)因素之一。動物實(shí)驗(yàn)[3]在大鼠上已證實(shí)尿酸增高可引起血壓增高。王德光等[4]對體檢檢出5 058例高尿酸血癥和性別相同、年齡相同或相近的5 058例非高尿酸血癥患者直接進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥組收縮壓、舒張壓分別較對照組升高4 mmHg和3 mmHg，高血壓患病率為41.9%，顯著高于對照組31.3%；杜松柏[5]通過對720例高血壓患者與同期600例體檢健康者進(jìn)行血尿酸檢測做對照,發(fā)現(xiàn)對照組高尿酸血癥患病率為3.33%，而實(shí)驗(yàn)組高血壓病程小于10年時(shí)患病率為14.07%,10～20年間為25.26%，大于20年為30.30%?？梢姼哐獕汉透吣蛩嵫Y密切相關(guān)，互為影響。有研究[6]認(rèn)為血中尿酸水平增高會影響血管內(nèi)皮，導(dǎo)致內(nèi)皮釋放一氧化氮(NO)能力下降，血管收縮，血壓升高，同時(shí)腎臟血管收縮，腎小球?yàn)V過率下降，引起腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RASS)被激活，從而引起血壓增高。反之，長期的高血壓會導(dǎo)致腎臟血管阻力增加，腎血流量下降，腎臟結(jié)構(gòu)功能受損，從而導(dǎo)致尿酸排泄受阻，引起血中尿酸水平增高，同時(shí)高血壓還會導(dǎo)致微血管受損，繼而引起臨近組織缺氧，乳酸代謝增多，競爭性抑制尿酸代謝。此外有研究[7]證明，C反應(yīng)蛋白與高血壓患者血尿酸水平成正相關(guān)，可以作為臨床觀察指標(biāo)之一。

1.2 冠心病 研究[8]表明在粥樣硬化斑塊中存在尿酸沉積。尿酸鹽結(jié)晶本身也會加速脂質(zhì)沉積，促進(jìn)血小板聚集，加速斑塊，血栓形成。王彥斌等[9]通過研究80例存在高尿酸血癥的冠心病患者與無高尿酸血癥的70例冠心病患者，發(fā)現(xiàn)冠心病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素與高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素大致相同，并且低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是高尿酸血癥的保護(hù)因素。Brodov Y等[10]經(jīng)研究表明血尿酸水平每升高1.0 mg/dL，冠心病的風(fēng)險(xiǎn)將增加1.45倍。高尿酸血癥已成為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2 泌尿系統(tǒng)危害

2.1 尿酸性腎病 田耘等[11]對經(jīng)腎活檢確診為IgA腎病的311例患者根據(jù)有無高尿酸血癥分組，分析發(fā)現(xiàn)IgA腎病患者中高尿酸血癥的患病率為47.9%，男性患病率為62.4%，女性為37.6%，高尿酸血癥組24 h尿蛋白定量顯著高于尿酸正常組。高尿酸血癥與慢性腎臟病的關(guān)系，大多數(shù)研究表明，在腎功能正常的人群中，高尿酸血癥會增加其隨后發(fā)生腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。 而對于急性腎臟病，高尿酸血癥的患者發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)要高于血尿酸水平正常者約4倍[12]。盛梅笑等[13]通過觀察降尿酸方治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥療效發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平的下降有助于改善改類患者的腎功能。

2.2 尿酸結(jié)石 陳立軍等[14]通過追蹤比較3年體檢高尿酸血癥患者200例，發(fā)現(xiàn)其泌尿系統(tǒng)結(jié)石的發(fā)生率達(dá)18%，而血尿酸水平正常例數(shù)相同的對照組為8%，并且發(fā)病率與血尿酸水平成正相關(guān)。研究[15]證實(shí)高尿酸血癥患者泌尿系結(jié)石發(fā)生率要高于血尿酸水平正常者。

3 內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)危害

3.1 2型糖尿病 有研究[16]表明，在此階段，血尿酸水平隨血糖水平上升,當(dāng)發(fā)展為糖尿病時(shí)，血尿酸水平又會有所下降。糖尿病本身又會導(dǎo)致腎臟損害，影響尿酸排泄，加重高尿酸血癥。此外血尿酸水平與2型糖尿病的并發(fā)癥發(fā)生相關(guān)。郭蓮[17]發(fā)現(xiàn)對糖尿病合并周圍神經(jīng)病變伴有高尿酸血癥的患者，在原有治療上，進(jìn)一步采取降尿酸治療,可顯著提高療效。有研究[18]發(fā)現(xiàn)高密度脂蛋白(HDL-C)為2種疾病的保護(hù)性因素，并指出2者密切相關(guān)，而且共有一系列的危險(xiǎn)因素。此外當(dāng)機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗時(shí),糖酵解的中間產(chǎn)物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移，會導(dǎo)致血尿酸水平上升,從而發(fā)展為高尿酸血癥[19]，同時(shí)胰島素β細(xì)胞分泌代償增高，胰島素水平上升，導(dǎo)致腎小管處Na+-H+交換，H+排泌，使尿酸重吸收增加，又加重高尿酸血癥。

3.2 代謝綜合征 丁立新等[20]針對伴有胰島素抵抗，胰島素β細(xì)胞功能受損的高尿酸血癥患者治療發(fā)現(xiàn)，單純降尿酸治療已不能逆轉(zhuǎn)患者的胰島素抵抗，改善胰島素β細(xì)胞功能。此外向心性肥胖，腹部脂肪堆積導(dǎo)致的脂肪內(nèi)分泌功能異常也在代謝綜合征中起著重要作用。脂肪可以產(chǎn)生脂聯(lián)素，瘦素等細(xì)胞因子以及TNF-α、IL-6等炎性因子。脂聯(lián)素可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮，由于肥胖者脂聯(lián)素產(chǎn)生受抑，導(dǎo)致供血局部組織對葡萄糖利用度下降，引起局部胰島素抵抗，同時(shí)又會導(dǎo)致尿酸前體生成亢進(jìn)，生成尿酸增多又再次抑制一氧化氮的產(chǎn)生[21]。陸禎等[22]通過對354例健康體檢者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥組高血壓，空腹血糖，血脂水平均高于尿酸正常者，且更易發(fā)生代謝綜合征。目前認(rèn)為尿酸與脂質(zhì)代謝亦有關(guān)聯(lián)，互為危險(xiǎn)因素，尿酸水平增高會影響三酰甘油代謝相關(guān)酶，從而導(dǎo)致血脂異常，反之血脂代謝異常也會加快尿酸生成[23]。

4 其他危害

李和永等[24]對新發(fā)腦梗死的200例患者與同等例數(shù)的健康者比較后發(fā)現(xiàn)，胡晨波等[25]在對119例脂肪肝患者血尿酸水平研究分析后發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥者占44.2%。秦懇等[26]在對成都地區(qū)36 000例體檢者研究中發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪肝患者中高尿酸血癥的患病率為39.41%。說明高尿酸血癥與脂肪肝間密切相關(guān)，可能機(jī)制在于胰島素抵抗。

綜上所述，高尿酸血癥已成為眾多疾病的共同危險(xiǎn)因素，與高血壓、冠心病、腎病、糖尿病代謝綜合征等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。越來越多的臨床及科研工作者開始重視血尿酸水平的監(jiān)測。隨著對高尿酸血癥的作用機(jī)制及危害的進(jìn)一步深入發(fā)現(xiàn)，定期監(jiān)測血尿酸水平，早期進(jìn)行干預(yù)治療就變得愈發(fā)重要。希望未來，患者可以在家中自主進(jìn)行血尿酸水平監(jiān)測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病的發(fā)展變化，方便臨床醫(yī)生早期采取相應(yīng)治療措施。

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1007-4813(2013)03-0510-03

王一荃(1989-)，女，碩士研究生。研究方向：臨床醫(yī)學(xué)。

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汪 悅，博士研究生導(dǎo)師，E-mail：wangyuephd@126.com。

2013-01-29)