藿香正氣方藥防治消化道疾病藥理與臨床研究

房志鑫

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院,河南新鄉(xiāng)453003)

藿香正氣散方源自《太平惠民和劑局方》,方中主以藿香芳香化濕、理氣和中兼能解表;輔以蘇葉、白芷解表散寒而兼化濕滯;佐以厚樸、大腹皮去濕消滯,半夏、陳皮理氣和胃、降逆止嘔;桔梗宣肺利膈;又佐以茯苓、白術(shù)、甘草、大棗益氣健脾,以助運(yùn)化。各藥合用,使風(fēng)寒得解而寒熱除,氣機(jī)通暢則胸膈舒,脾胃調(diào)和則吐瀉止。臨床用于外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒,癥見(jiàn)頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉;或胃腸型感冒。本文通過(guò)查閱近幾年的文獻(xiàn),對(duì)藿香正氣方藥防治消化道疾病的藥理及臨床研究現(xiàn)狀作一總結(jié)。

1 藥理研究

1.1 調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力作用 NO是介導(dǎo)平滑肌松弛的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),其水平增高時(shí),胃腸推進(jìn)減慢,是調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力的重要分子。5-HT是由結(jié)腸黏膜EC分泌的一種胃腸激素,能促進(jìn)小腸和結(jié)腸的運(yùn)動(dòng),使其推進(jìn)式收縮運(yùn)動(dòng)加速,導(dǎo)致排便次數(shù)增多甚至腹瀉。只德廣等[1]通過(guò)藿香正氣軟膠囊對(duì)功能性消化不良(FD)大鼠模型研究,發(fā)現(xiàn)其可增加血清胃動(dòng)素、P物質(zhì)的含量,降低血管活性腸肽、NO水平,加速胃排空、促進(jìn)胃腸平滑肌收縮及腸蠕動(dòng),從而改善FD的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙。呂研等[2]從腹瀉型腸易激綜合征(D-IBS)大鼠模型研究中發(fā)現(xiàn),藿香正氣提取物可通過(guò)提高大鼠血清NO水平、降低5-HT的含量、減少EC數(shù)量,從而降低大鼠小腸推進(jìn)率和結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)水平,減輕D-IBS大鼠的腹瀉癥狀。

李煥丹等[3]研究發(fā)現(xiàn)藿香正氣水中有效成分如厚樸酚、異甘草素及甘草素可拮抗離體兔消化道平滑肌的收縮,其作用機(jī)制可能與阻斷M膽堿受體和H1受體有關(guān)。

李康等[4]運(yùn)用肌肉張力技術(shù)從離子通道水平研究藿香正氣水對(duì)大鼠結(jié)腸平滑肌收縮的影響,發(fā)現(xiàn)其抑制收縮作用與抑制平滑肌細(xì)胞膜上鈣通道的開(kāi)放有關(guān)。

1.2 增強(qiáng)腸黏膜保護(hù)作用 感染性、應(yīng)激等致病因素激活腺苷酸環(huán)化酶,細(xì)胞內(nèi)的ATP轉(zhuǎn)化成cAMP,使腸黏膜cAMP含量增加,使Na+-K+ATP酶活性改變,促進(jìn)腸黏膜細(xì)胞液中K+外流,Na+、Cl-、水分等進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),引起細(xì)胞腫脹壞死,腸腔水分分泌增加導(dǎo)致腹瀉。羅堯岳等[5]研究發(fā)現(xiàn)藿香正氣口服液可降低急性腹瀉大鼠cAMP水平,減輕腸黏膜的損傷。

炎癥等病理因素可導(dǎo)致體內(nèi)自由基的產(chǎn)生,造成胃黏膜的氧化損傷。EGFR可抑制胃酸分泌,引起細(xì)胞增殖、分化,促進(jìn)潰瘍愈合。薛曉倩等[6]報(bào)道藿香正氣液可升高血清MT、GSH-PX水平,提高EGFR表達(dá),降低大鼠血清MDA含量,通過(guò)提高抗氧化能力,減少自由基的生成和胃酸的分泌,起到保護(hù)胃黏膜的作用。

1.3 改善水、電解質(zhì)及代謝紊亂 Na+、K+、Cl-是維持機(jī)體水液代謝平衡的基本物質(zhì),糖、蛋白質(zhì)及脂類(lèi)是機(jī)體生命活動(dòng)的能量供給物質(zhì),胃腸功能障礙是導(dǎo)致水、電解質(zhì)代謝紊亂和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收異常的重要因素。劉瑤等[7]通過(guò)建立濕困脾胃型亞健康大鼠動(dòng)物模型,給予藿香正氣散后,證實(shí)其可增加血清糖、蛋白 、脂類(lèi)含量,降低血清 Na+、K+、Cl-水平 ,以改善營(yíng)養(yǎng)吸收、代謝功能。

AQP4水通道蛋白主要調(diào)節(jié)胃腸道水液代謝和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收,具有高速運(yùn)轉(zhuǎn)水的能力。薛曉倩等[8]發(fā)現(xiàn)藿香正氣液可提高濕阻證脾虛腹瀉大鼠結(jié)腸腸黏膜AQP4mRNA表達(dá),增強(qiáng)結(jié)腸對(duì)水的吸收,明顯改善腹瀉、納差、肢體腫脹及體質(zhì)量減輕等癥狀。

1.4 增強(qiáng)免疫功能 IL-1B、IL-6是促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子,IL-2具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答、減輕損傷,提高應(yīng)激能力作用;IgG是血清和細(xì)胞外液中含量最高、機(jī)體抗細(xì)菌和病毒感染的抗體。李丹等[9]從腹瀉型腸易激綜合征大鼠免疫功能調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)藿香正氣提取物可改善模型大鼠的胸腺、脾臟指數(shù),降低IL-1B水平,提高IL-2水平,從而調(diào)節(jié)免疫功能。

2 臨床應(yīng)用

2.1 功能性消化不良 功能性消化不良是由胃酸刺激、胃排空障礙、胃腸運(yùn)動(dòng)節(jié)律改變、內(nèi)臟感覺(jué)反應(yīng)高敏感等病理因素引起的包括上腹飽脹、疼痛或不適、燒灼感、噯氣、惡心嘔吐等一系列癥狀。方中藿香揮發(fā)油有刺激胃黏膜,促進(jìn)胃液分泌,增強(qiáng)消化的作用;生半夏具有抑制嘔吐中樞而起止吐的功效。苑珍珍等[10]將功能性消化不良(濕阻中焦證)120例隨機(jī)分成2組,試驗(yàn)組給藥為藿香正氣軟膠囊加安慰劑,對(duì)照組為多潘立酮加安慰劑,療程4周。結(jié)果試驗(yàn)組總有效率為91.67%,對(duì)照組為78.33%(P＜0.05),藿香正氣軟膠囊能有效改善胃排空等癥狀。

2.2 術(shù)后腸脹氣 術(shù)后腸脹氣是由麻醉、手術(shù)創(chuàng)傷、切口疼痛、鎮(zhèn)痛藥物代謝緩慢等原因造成大量空氣進(jìn)入胃腸道、出血導(dǎo)致微循環(huán)障礙、腸蠕動(dòng)恢復(fù)延遲引起的不同程度麻痹性腹脹。方中大腹皮具有使胃腸平滑肌張力升高,胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)的作用;紫蘇、生姜、陳皮均能使消化液分泌增加,抑制腸內(nèi)異常發(fā)酵,促進(jìn)積氣排出。陳云燕等[11]將藿香正氣水用于婦科術(shù)后腸脹氣,結(jié)果治療組術(shù)后排氣時(shí)間(20±1.2)h比對(duì)照組(48±3.8)h明顯縮短(P＜0.01)。

2.3 腸易激綜合征 胃腸道動(dòng)力異常和內(nèi)臟感覺(jué)高敏感性是腸易激綜合征(IBS)的病理基礎(chǔ),其主要癥狀有腹痛、腹脹、腹瀉或便秘、排便習(xí)慣改變和大便性狀異常等。方中廣藿香葉揮發(fā)油和白芷具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用,厚樸酚、異甘草素、甘草素、桔梗皂苷、白芷具有松弛胃腸平滑肌作用,陳皮中揮發(fā)油具有排除腸管中積氣、解痙的作用。邱國(guó)海等[12]將120例腹瀉型腸易激綜合征患者隨機(jī)分為2組,對(duì)照組用匹維溴胺和黛立新治療,治療組加用加味藿香正氣散,結(jié)果總有效率治療組(92.0%)高于對(duì)照組(78.8%),治療組腹痛腹脹、腹瀉、腸鳴等癥狀的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。

2.4 急性胃腸炎 急性胃腸炎是由進(jìn)食過(guò)冷過(guò)熱或粗糙的食物、對(duì)胃黏膜有刺激性的藥物、微生物感染、精神及神經(jīng)因素失調(diào)等原因引起的以惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱等為主要臨床表現(xiàn)的胃腸黏膜的急性炎癥損害。方中藿香對(duì)金黃色葡萄球菌、甲乙副傷寒桿菌、白色念珠菌等8種細(xì)菌有較強(qiáng)的抗菌作用;蒼術(shù)可使胃黏膜組織血流量增加,其提取物氨基己糖具有促進(jìn)胃黏膜修復(fù)作用;甘草可解痙止痛,紫蘇具有解熱的功效。俞峰[13]將138例急性胃腸炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組,對(duì)照組進(jìn)行諾氟沙星治療,觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用藿香正氣丸,結(jié)果與對(duì)照組比較,治療組嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱癥狀的改善時(shí)間明顯縮短,療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.5 糖尿病腹瀉 糖尿病并發(fā)癥腹瀉可能與其自主神經(jīng)病變和內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致水分、脂肪吸收代謝障礙有關(guān)。方中蒼術(shù)水提物具有降血糖的作用;厚樸、藿香含有揮發(fā)油,可增加消化腺分泌,促進(jìn)脂肪分解吸收;蒼術(shù)煎劑對(duì)抗小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)具有止瀉作用。譚志雄等[14]將64例糖尿病腹瀉患者隨機(jī)分為2組(各32例),治療組采用藿香正氣滴丸治療,對(duì)照組采用鹽酸黃連素片治療,結(jié)果總有效率治療組(93.7%)高于對(duì)照組(68.8%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.6 病毒性腸炎 輪狀病毒性腸炎是由輪狀病毒(RV)感染,主要發(fā)生于6～24月齡嬰幼兒的傳染性腸道疾病,以發(fā)燒、嘔吐、腹痛及無(wú)血色水樣腹瀉為主要癥狀,原因可能與這個(gè)年齡段幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不健全和來(lái)自母體的抗體此階段降至最低有關(guān)。方中藿香中的黃酮類(lèi)物質(zhì)具有抗病毒作用,茯苓多糖可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。潘玉梅[15]將84例小兒輪狀病毒性腸炎隨機(jī)分成2組(各42例),對(duì)照組采用常規(guī)治療,治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用藿香正氣散隨癥加減,結(jié)果總有效率治療組95.24%,對(duì)照組74.42%,2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 小結(jié)

近幾年來(lái),隨著實(shí)驗(yàn)技術(shù)和研究方法的不斷發(fā)展[16],推動(dòng)了藿香正氣散的藥理作用和臨床研究水平的提高,為其在消化道疾病的臨床應(yīng)用提供了基礎(chǔ)。但是也存在不足之處：1)以往藿香正氣散文獻(xiàn)研究主要集中在調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力方面,應(yīng)拓展在內(nèi)分泌代謝、免疫、神經(jīng)調(diào)節(jié)及抗感染等方面研究;2)其動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究較多,在細(xì)胞、離子通道、生化分子水平的作用機(jī)制研究比較少;3)其方中化學(xué)有效成分的提取、藥動(dòng)學(xué)、各組分的相互作用等研究還需要進(jìn)一步深入。若能加強(qiáng)以上方面的研究,將為藿香正氣散的合理應(yīng)用和擴(kuò)大適應(yīng)證提供科學(xué)依據(jù),提高臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]只德廣,劉彤.藿香正氣軟膠囊治療功能性消化不良的機(jī)制研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2010,25(4)：282-285.

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[4]李康,陳思亮.中藥藿香正氣水對(duì)大鼠結(jié)腸平滑肌收縮的機(jī)制研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2010,16(6)：137-140.

[5]羅堯岳,龍景文.超微藿香正氣散對(duì)急性腹瀉大鼠腸黏膜保護(hù)及水電解質(zhì)的調(diào)節(jié)作用研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,31(5)：16-19.

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[8]薛曉倩,黃學(xué)寬.藿香正氣液對(duì)濕阻證大鼠結(jié)腸黏膜水通道蛋白4表達(dá)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(19)：165-169.

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