重組人促紅細(xì)胞生成素防治新生兒溶血性貧血

黃玉煥　李洪文

【摘要】 目的：評價(jià)重組人類促紅細(xì)胞生成素（rhu-EPO）在新生兒溶血性貧血中的治療效果。方法：將90例新生兒溶血性貧血患兒分為對照組 （n=30）、治療A組（n=30）和治療B組（n=30）。對照組及所有治療組患兒均于第3天開始口服鐵劑7～8 mg/（kg·d），于生后7 d開始口服維生素E 5 mg/（kg·d）和葉酸5 mg/d。治療組在生后3 d于常規(guī)治療基礎(chǔ)上3次/周給予 rhu-EPO皮下注射，A組每次100 IU/kg，B組每次250 IU/kg。各組均于治療的第1、2、3、4周后動(dòng)態(tài)檢測血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞（RBC）、紅細(xì)胞壓積（Hct）和網(wǎng)織紅細(xì)胞（Ret）以評價(jià)療效。結(jié)果：各組患兒出生后Hb、RBC、Hct和Ret均下降，治療組下降幅度均小于對照組，而尤以B組下降幅度最小，回升也最早，且上升幅度最大（P<0.05）。結(jié)論：rhu-EPO明顯增加患兒的Ret值，減緩了Hb、RBC和Hct的下降，對防治新生兒溶血性貧血有確切療效。

【關(guān)鍵詞】 促紅細(xì)胞生成素； 溶血； 貧血； 新生兒

新生兒溶血性貧血是指新生兒期因紅細(xì)胞破壞速度超過生紅細(xì)胞能力而產(chǎn)生的貧血[1]，嚴(yán)重時(shí)常需輸血治療。而輸血的弊端如高血鉀、溶血、感染肝炎病毒和艾滋病病毒等日益受到醫(yī)患的廣泛關(guān)注，除非有輸血指征時(shí)，才可慎重使用。筆者所在科自2008年采用不同劑量對溶血性貧血的新生兒早期應(yīng)用重組人類促紅細(xì)胞生成素（rhu-EPO）進(jìn)行治療，明顯增加了患兒的Ret值，減緩了Hb、RBC和Hct的下降，改善了患兒的貧血程度，減少了輸血的機(jī)會(huì)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年10月-2012年2月出生后24 h內(nèi)入住筆者所在醫(yī)院新生兒病房并確診為溶血性貧血且病情相對穩(wěn)定的90例患兒作為觀察對象，男58例，女32例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）胎齡≥35周。（2）同時(shí)排除以下疾病：嚴(yán)重感染、嚴(yán)重出血、先天性及其他原因引起的貧血。對符合以上標(biāo)準(zhǔn)的新生兒均在患兒家屬知情同意的情況下，依據(jù)治療方法不同分為治療A組、治療B組和對照組各30例。各組胎齡、出生體重、性別等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 （1）常規(guī)治療：對照組及所有治療組患兒均于第3天開始口服小兒復(fù)方四維亞鐵散7～8 mg/（kg·d）（湖南方盛制藥），于生后7 d開始口服維生素E 5 mg/（kg·d）和葉酸5 mg/d。（2）rhu-EPO治療：治療組在生后3 d病情相對穩(wěn)定的情況下于常規(guī)治療基礎(chǔ)上3次/周給予 rhu-EPO（賽博爾，深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司）皮下注射，A組每次100 IU/kg，B組每次250 IU/kg。各組均于治療的第1、2、3、4周后評價(jià)療效。

1.3 檢測指標(biāo) 以上各組分別于治療前和治療后1、2、3、4周采集患兒股靜脈血2 ml置于10 ml試管中，3000 r/min，離心5 min，測定血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞（RBC）、紅細(xì)胞壓積（Hct）、網(wǎng)織紅細(xì)胞（Ret）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組Hb、RBC、Hct變化比較 由治療前及治療后第1、2、3、4周血液檢測結(jié)果顯示，各組患兒出生后Hb、RBC、Hct均下降，以對照組下降幅度最大，回升最慢；而治療B組下降幅度最小，回升最早。以上比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1、2。

2.2 各組Ret變化比較 各組患兒在出生后及治療后第1周的血液檢測結(jié)果顯示Ret均下降，以對照組下降幅度最大，治療B組下降幅度最?。欢委熀蟮?、3、4周檢測結(jié)果顯示Ret均上升，治療A組和治療B組上升幅度均大于對照組，而尤其以治療B組上升幅度最大。以上比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1、2。

3 討論

新生兒溶血性貧血是指新生兒期因紅細(xì)胞破壞速度超過生紅細(xì)胞能力而產(chǎn)生的貧血，如母嬰血型不合、紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷、丙酮酸激酶缺乏、地中海貧血、球形紅細(xì)胞增多癥等均可發(fā)生。臨床上又因 ABO 血型不合引起的同族免疫性溶血最為常見，其次為Rh血型系統(tǒng)[2]。由于母嬰血型不合，母體在受到胎兒紅細(xì)胞上的父源性抗原刺激后，發(fā)生同種免疫反應(yīng)而產(chǎn)生相應(yīng)的抗胎兒紅細(xì)胞IgG抗體，該抗體通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，與胎兒紅細(xì)胞膜上的相應(yīng)抗原結(jié)合后激活補(bǔ)體，使胎兒紅細(xì)胞在分娩前后急劇破壞，從而形成新生兒的溶血性貧血。

EPO是一種含唾液酸的酸性糖蛋白，由165個(gè)氨基酸組成[3]。是刺激紅細(xì)胞生成及成熟的主要因子。成人的 EPO 產(chǎn)生部位是腎臟，胎兒及新生兒的 EPO 產(chǎn)生部位則主要在肝臟。胎兒和出生后40 d內(nèi)的新生兒EPO的產(chǎn)生部位由肝臟向腎臟轉(zhuǎn)移[4]，故新生兒在出生后即表現(xiàn)出內(nèi)源性EPO的不足。研究表明缺氧是調(diào)節(jié)EPO合成釋放的主要因素[5]，任何引起腎臟氧供不足的因素如貧血、缺氧、或腎血流減少等，均可促進(jìn)EPO的合成與分泌。rHuEPO是含有與天然分離的EPO完全相同氨基酸序列的糖蛋白[6]，其組成與內(nèi)源性促紅素具有高度一致性，這為rHuEPO治療新生兒溶血性貧血提供了充分的依據(jù)。

由于新生兒ABO溶血一般發(fā)生出生后2～7 d[7]，而rhu-EPO作用緩慢，一般在治療后2～3周顯效[8]，故在患兒出生后3 d給予rhu-EPO治療，結(jié)果明顯增加了患兒的Ret值，減緩了Hb、RBC和Hct的下降，改善了患兒的貧血程度，這也表明了rhu-EPO防治新生兒溶血性貧血的確切療效。因Ret的值隨著rhu-EPO的應(yīng)用明顯升高，故可作為判斷rhu-EPO療效的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

另外，國內(nèi)外研究表明，rhu-EPO治療過程中，血清鐵明顯下降，而且其下降程度與rhu-EPO劑量相關(guān)[9]。這是由于使用rhu-EPO后紅細(xì)胞生成加速，對鐵需要量增加的緣故。因此，在治療過程中給所有患兒均補(bǔ)充鐵元素7～8 mg/kg以支持紅細(xì)胞的生成需要來保證和鞏固治療的效果。

有文獻(xiàn)報(bào)道rhu-EPO治療會(huì)引起血液黏稠度增高，高血壓、血小板增多，血栓形成幾率增加及可導(dǎo)致單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血（PRCA）[10-11]，本文治療組在治療期間上述各項(xiàng)指標(biāo)均正常，尚未發(fā)現(xiàn)一例不良反應(yīng)及臨床并發(fā)癥。提示3次/周，每次100～250 IU/kg的rhu-EPO治療是安全的。但rhu-EPO治療的最適劑量、療程及遠(yuǎn)期不良反應(yīng)是否同劑量相關(guān)尚需進(jìn)一步探討和研究。rhu-EPO用于治療新生兒溶血性貧血，明顯增加患兒的Ret值，減緩了患兒Hb、RBC和Hct的下降，改善了患兒的貧血程度，減少了輸血的機(jī)會(huì)。

參考文獻(xiàn)

[1] 金漢珍，黃德珉，官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：645.

[2] 鄭泉志，傅清流.398例新生兒溶血病血清學(xué)檢測結(jié)果分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（8）：37-38.

[3] 王立玲，楊波.促紅細(xì)胞生成素在早產(chǎn)兒貧血和腦保護(hù)方面的研究進(jìn)展[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23（2）：152-153.

[4] 劉雪杰.不同劑量rh-EPO在早產(chǎn)兒貧血防治中的應(yīng)用觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50（42）：99-100.

[5] 王秀玲.促紅細(xì)胞生成素加服鐵劑防治早產(chǎn)兒貧血臨床療效分析[J].實(shí)用診斷與治療雜志，2005，19（4）：280-281.

[6] Erbayraktar S，Grasso G，Sfacteria A，et al.Asia loerythropo ietin is a nonerythropoietic cytokine with broad neuroprotcetive activity in vivo[J].Proc Natl Acad Sci USA，2003，100（11）：6741-6746.

[7] 鄭志民.O型血孕婦血清IgG抗體與新生兒溶血病的相關(guān)性[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，l1（l）：51.

[8] 王迎紅.促紅細(xì)胞生成素對早產(chǎn)兒貧血及神經(jīng)系統(tǒng)的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志，2005，26（7）：49-50.

[9] 連少峰，李廷俊.重組人促紅細(xì)胞生成素對早產(chǎn)兒貧血及早期神經(jīng)行為發(fā)育的影響[J].兒科藥學(xué)雜志，2011，17（4）：18-20.

[10] Messer J，Haddad J，Donato L，et al.Early treatment of premature infants with recombinant human erythropoietin[J].Pediatrics，1993，92（4）：519.

[11] 焦自釗，李萬勝.重組人促紅細(xì)胞生成素所致純紅再障性貧血的發(fā)病原因淺析[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2008，19（1）：59.

（收稿日期：2012-09-11） （本文編輯：李靜）