健脾固本和胃方治療糖尿病胃輕癱34例臨床研究

黃天生 尚瑩瑩 肖定洪 嚴(yán) 軍 張 藝 張 珩 郭召平 徐新利

（上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，上海 201800）

糖尿病胃輕癱 （DiabeticGastroparesis，DGP）是指與糖尿病相關(guān)，無機(jī)械性腸梗阻存在的胃動(dòng)力障礙和排空延遲，其臨床主要癥狀為早飽、餐后飽脹、惡心、嘔吐、厭食等。這些癥狀反復(fù)發(fā)作，從而嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。近年來中醫(yī)藥治療DGP取得了較好的臨床療效。我們應(yīng)用自擬健脾固本和胃方治療本病，臨床療效確切，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究共納入72例病例，采用隨機(jī)數(shù)字表方法分為治療組和對(duì)照組。治療組36例：男性13例，女性 23例；年齡48～75歲，平均年齡（63.56±7.254）歲；DGP 病程 2～120 個(gè)月不等，平均病程（13.26±21.299）月。對(duì)照組36例：男性15例，女性 21例；年齡36～75歲，平均年齡 （62.48±8.167）；DGP 病程 2～72 個(gè)月不等，平均病程（12.58±17.944）月。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照 《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》擬定：（1）糖尿病病史＞5 年；（2）存在明顯的腹脹、早飽、厭食、反酸、惡心、嘔吐等癥狀＞2個(gè)月；（3）胃鏡檢查無胃黏膜損傷或幽門梗阻，肝功能正常；（4）可合并周圍神經(jīng)病變或視網(wǎng)膜病變；（5）X線檢查餐后4h胃內(nèi)仍有標(biāo)志物存留。同時(shí)具備上述5項(xiàng)條件的患者，可診斷為糖尿病胃輕癱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合糖尿病胃輕癱西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)痞滿診斷標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）伴有胃腸穿孔、腸梗阻、嚴(yán)重膽囊炎、膽道梗阻、化膿性膽囊炎及其他原因引起化學(xué)性或感染性腹膜炎的器質(zhì)性疾病患者；（2）精神疾病患者；（3）合并有嚴(yán)重心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病患者；（4）因手術(shù)、藥物、精神及其他疾病導(dǎo)致的胃輕癱患者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 服用嗎丁啉（多潘立酮），10mg/次，每日3次，餐前30min口服。

2.2 治療組 服用健脾固本和胃方。方藥組成：太子參 15g、麥冬 12g、玫瑰花 6g、炒蒼術(shù) 9g、炒山藥15g、生地 15g、法半夏 9g、黃連 3g、大狼巴草 15g、川樸花6g，由本院藥劑科制備，水煎服，每日1劑，分2次服，每次量約100mL，餐后30min服用。

2組療程均為 4周（28d±2d），治療期間仍應(yīng)用降糖藥物，予糖尿病飲食，停服其他影響胃腸動(dòng)力的藥物。

2.3 脫落情況 療程不足2周者計(jì)為脫落病例，脫落病例不計(jì)入統(tǒng)計(jì)結(jié)果。其中治療組脫落2例，對(duì)照組脫落3例。

3 療效觀察

3.1 主要觀察指標(biāo)

3.1.1 臨床癥狀評(píng)分 根據(jù) 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，將患者脘腹脹滿、早飽感、噯氣、飲食減少、胃脘疼痛、泛酸、惡心嘔吐癥狀分為無、輕、中、重 4個(gè)等級(jí)，根據(jù)癥狀輕重分別記為0、1、2、3分。

3.1.2 血漿胃動(dòng)素檢測 采用ELISA法檢測，試劑盒由RB生物技術(shù)公司提供，治療開始、結(jié)束時(shí)各檢測1次。

3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

3.2.1 臨床癥狀療效判定 采用尼莫地平法公式計(jì)算：療效指數(shù)＝（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。根據(jù)2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。痊愈：臨床癥狀、體征消失，癥狀積分減少≥95%；顯效；臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，癥狀積分減少＜30%。

3.2.2 臨床主要癥狀的療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：療程結(jié)束后，癥狀消失；顯效：療程結(jié)束后，癥狀分級(jí)減少2級(jí)；有效：療程結(jié)束后，癥狀分級(jí)減少1級(jí)；無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0forWindows統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)描述中計(jì)量資料采用（）表示，符合正態(tài)分布和方差齊性者采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布和方差齊性則采用非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 臨床療效比較 見表1。說明健脾固本和胃方在改善糖尿病胃輕癱臨床癥狀方面療效優(yōu)于嗎丁啉。

表1 治療組與對(duì)照組臨床癥狀總療效比較 例

3.4.2 單個(gè)癥狀臨床療效比較 見表2。健脾固本和胃方在改善患者脘腹脹滿、早飽感、噯氣、飲食減少、胃脘疼痛、泛酸方面優(yōu)于嗎丁啉（P＜0.05），在改善患者惡心嘔吐方面與嗎丁啉療效相當(dāng)（P＞0.05）。

3.4.3 血漿胃動(dòng)素比較 見表3。治療前2組患者血漿胃動(dòng)素具有可比性（P＞0.05），健脾固本和胃方在降低血清胃動(dòng)素方面明顯優(yōu)于嗎丁啉 （P＜0.05）。

表2 治療組與對(duì)照組單個(gè)臨床癥狀療效比較 例

表3 治療組與對(duì)照組治療后血漿胃動(dòng)素比較 ng/L

4 討論

糖尿病胃輕癱是無機(jī)械性腸梗阻存在的以胃動(dòng)力障礙和排空延遲為主要表現(xiàn)的糖尿病慢性并發(fā)癥。本病發(fā)病機(jī)理尚未完全清楚，目前主要將其歸因于糖尿病神經(jīng)病變[1]。大部分學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制可能是糖尿病導(dǎo)致自主神經(jīng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）病變，引起胃排空延遲、胃腸激素（胃動(dòng)素、胃泌素、P物質(zhì)等）分泌異常、胃電節(jié)律紊亂和消化間期移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)（MMC）周期紊亂或消失（Cajal間質(zhì)細(xì)胞減少所致）。胃動(dòng)素（Motilin）主要由位于十二指腸和空腸上段黏膜內(nèi)的M細(xì)胞分泌，在消化間期胃竇和近端小腸MMCⅢ相啟動(dòng)中發(fā)揮重要作用，能刺激胃和上消化道運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)消化間期胃排空，其血漿含量高峰和MMCⅢ相波相一致[2]。糖尿病胃輕癱患者血漿胃動(dòng)素水平變化的機(jī)制尚未明確，可能因?yàn)榛颊呶概趴昭舆t導(dǎo)致胃潴留，胃壁持續(xù)擴(kuò)張和松弛，加之食物中脂肪和蛋白質(zhì)的刺激，使胃動(dòng)素釋放增加，血漿胃動(dòng)素水平代償性升高[3]。

中醫(yī)學(xué)尚無糖尿病胃輕癱的病名，但根據(jù)其臨床癥狀特點(diǎn)，古代醫(yī)籍中依稀可見敘述。如《赤水玄珠》記載：“消渴……飲食減半，神色大瘁……不能食者必傳中滿鼓脹。”所論“中滿”與糖尿病胃輕癱關(guān)系密切?！兜は姆ā吩唬骸坝兄袣馓撊?，不能運(yùn)化精微為痞者，有飲食痰飲不能施化為痞者?！薄妒?jì)總錄·消渴門》曰：“能食者，末傳腦疽背；不能食者，末傳中滿臌脹。”認(rèn)為本病是由于消渴病程日久，耗傷脾胃，運(yùn)化無力，升降失常，痰濕食滯中焦，氣機(jī)不利所致。結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，我們認(rèn)為本病的病位主要在脾胃，存在本虛標(biāo)實(shí)的病機(jī)特點(diǎn)，其本虛為胃陰不足、脾氣虧虛，標(biāo)實(shí)為氣滯，治療以養(yǎng)陰健脾、理氣和胃為大法，從而制定健脾固本和胃方。方中太子參、麥冬、生地、大狼巴草、炒山藥健脾益氣養(yǎng)陰，法半夏、黃連、炒蒼術(shù)和胃降逆，玫瑰花、川樸花理氣消脹。前期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，健脾固本和胃方對(duì)糖尿病胃輕癱脾胃虛弱型總有效率為91.33%[4]。本研究發(fā)現(xiàn)健脾固本和胃方能夠有效改善糖尿病胃輕癱患者脘腹脹滿、噯氣、泛酸、惡心嘔吐等胃腸動(dòng)力障礙癥狀，顯著降低血漿胃動(dòng)素水平，說明健脾固本和胃方可能是通過改善胃腸動(dòng)力，降低血漿胃動(dòng)素這一作用機(jī)理，從而改善糖尿病胃輕癱患者臨床癥狀。關(guān)于本方的作用機(jī)理，還需進(jìn)一步探討。

[1]Michael Camilleri.Diabetic Gastroparesis.The New England Journal of Medicine，2007，356（8）：820

[2]Xu L，Gao S，Guo F，et al.Effect of motilin on gastric distension sensitive neurons in arcuate nucleus and gastric motility in rat.Neurogastroenterol Motil，2011，23（3）：265

[3]王繼紅.四磨湯治療2型糖尿病胃輕癱的療效及對(duì)血漿胃動(dòng)素的影響.中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（3）：17

[4]黃天生，尚瑩瑩，肖定洪，等.健脾固本和胃方治療糖尿病胃輕癱脾胃虛弱型臨床觀察.遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（8）：1581