益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合紫杉醇、順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌23例臨床研究

張 斌 肖 寒 李 蔚 章 燁

（無錫市第四人民醫(yī)院，江蘇 無錫 214062）

原發(fā)性支氣管肺癌（肺癌）是常見的惡性腫瘤之一，臨床上約70%的患者在確診時(shí)已屬中晚期，化療是其主要治療手段。紫杉醇聯(lián)合順鉑（Tp）方案為肺癌的一線化療方案。筆者設(shè)計(jì)研究觀察益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合化療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌生存方面的意義，以闡明益氣養(yǎng)陰法在中晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療中的重要作用。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 病理證實(shí)的ⅢB期～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌；中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛證者；愿中藥治療者；預(yù)計(jì)生存期4個(gè)月以上者；卡氏評(píng)分≥60分者；無心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)嚴(yán)重疾患者；依從性好，可隨訪。

1.2 一般資料 2010年1月～2012年6月無錫市第四人民醫(yī)院腫瘤科收治住院的ⅢB～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者45例，按就診順序?qū)⑵鏀?shù)者納入治療組（23例），偶數(shù)者納入對(duì)照組（22例）。2組患者在性別、年齡、病理類型等基線資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 行紫杉醇+順鉑（Tp）方案化療，具體方案為：紫杉醇（TXT，福王針）175mg/m2d1，順鉑（DDP，諾欣針）25mg/m2d1-3。紫杉醇為揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司產(chǎn)品，順鉑為江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。每21d為1個(gè)周期，共化療4個(gè)周期。

2.2 治療組 化療方案同對(duì)照組。在化療期間及化療的間歇期予益氣養(yǎng)陰中藥口服，基本方：南沙參 15g、北沙參 15g、茯苓 10g、白術(shù) 10g、黃芪 30g、仙靈脾 10g、麥冬15g、女貞子 10g、天花粉 10g、黃精15g、玉竹 10g、陳皮 6g、甘草 9g、魚腥草15g、白花蛇舌草15g。兼陰虛熱毒者，加蚤休 10g、龍葵 15g、山豆根 10g等；兼痰濕者，加貝母 10g、半夏 6g、薏苡仁15g、瓜蔞10g等。中藥材來自無錫中天天然藥物有限公司，經(jīng)無錫市第四人民醫(yī)院藥劑科鑒定，每劑中藥進(jìn)行2次煎煮，取藥液共300mL，分 2次服用，早、晚各 1次，每日 1劑。每個(gè)周期連續(xù)服用中藥21d，共4個(gè)周期。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 免疫功能評(píng)估 化療前及2個(gè)化療周期后檢測(cè)免疫功能，采用免疫熒光染色及流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血 T 細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞）和免疫球蛋白指標(biāo)（IgA、IgG、IgM），觀察免疫功能變化。

3.1.2 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 采取歐洲癌癥研究和治療組織 （European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC） 簡(jiǎn)體中文版的生活質(zhì)量調(diào)查核心問卷QLQ-C30（Quality of Life Questionare-Core 30）和肺癌專用問卷QLQ-LC13（Quality of Life Questionare-lung cancer module 13）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)。在治療前對(duì)患者進(jìn)行基線評(píng)價(jià)，之后每個(gè)治療周期結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)，4個(gè)治療周期結(jié)束后進(jìn)行最終評(píng)價(jià)。

3.1.3 體力狀況評(píng)分 采用Karnofsky評(píng)分法，在治療前及4個(gè)治療周期結(jié)束后進(jìn)行評(píng)分，凡治療后較治療前評(píng)分增加≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，增加或減少＜10分為穩(wěn)定，并計(jì)算穩(wěn)定率。

3.1.4 體重變化 治療后較治療前體重增加或減少1kg為“增加”或“減少”，未超過1kg為“穩(wěn)定”，并計(jì)算穩(wěn)定率。

3.1.5 安全性和毒性反應(yīng)評(píng)價(jià) 按WHO抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級(jí)，評(píng)定治療期間的安全性以及出現(xiàn)的毒副反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用（）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，治療前各組間的均衡比較采用單樣本t檢驗(yàn)以及單因素方差分析 （One-Way ANOVA），組內(nèi)治療前后差異采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間治療前后差異比較采用協(xié)方差分析。所有假設(shè)檢驗(yàn)采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果 見表1～表5。

表1 治療組與對(duì)照組患者治療前后T細(xì)胞亞群免疫功能變化的比較（）

表1 治療組與對(duì)照組患者治療前后T細(xì)胞亞群免疫功能變化的比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+（%）治療組 治療前時(shí)間NK細(xì)胞（%）27.73±10.82 1.34±0.6923 63.83±9.08 CD8+（%） CD4+/CD8+31.15±9.55 CD4+（%）20.09±9.9134.31±8.31*對(duì)照組 治療前 42.81±8.94 22.26±7.33 2.18±0.99 16.86±7.30治療后 34.22±10.40*28.70±11.47 1.43±0.77* 20.49±9.98*治療后23 68.31±10.34*△22 69.23±7.6622 61.37±10.85*23.53±7.98 1.65±0.74*△18.23±8.16

表2 治療組與對(duì)照組患者治療前后免疫球蛋白水平變化的比較（）g/L

表2 治療組與對(duì)照組患者治療前后免疫球蛋白水平變化的比較（）g/L

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別治療組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后例數(shù) IgA IgG IgM 23 2.67±0.25 12.64±1.21 1.35±0.1823 2.83±0.34*△ 13.09±1.31*△ 1.46±0.21△22 2.62±0.23 12.38±1.27 1.31±0.1422 2.11±0.17* 10.35±0.98* 1.07±0.12*

表3 治療組與對(duì)照組患者治療前后生活質(zhì)量和癥狀評(píng)分情況比較（） 分

表3 治療組與對(duì)照組患者治療前后生活質(zhì)量和癥狀評(píng)分情況比較（） 分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；治療前后差值組間比較，△P＜0.05。

項(xiàng)目 治療組（n=23） 對(duì)照組（n=22）治療前 治療后 治療前 治療后軀體功能 63.82±9.56 69.54±11.52*75.32±6.58**△ 64.13±10.23角色功能 55.49±9.89 64.16±10.51**△ 46.18±15.31 53.37±14.61*情緒功能 50.20±10.35 67.42±7.12** 49.23±7.81 53.24±6.58*認(rèn)知功能 57.91±12.87 68.32±10.96**△ 60.85±13.57 61.17±11.28*總體健康狀況 46.50±6.14 73.47±8.39**△ 49.27±8.72 57.45±7.98*社會(huì)功能 52.43±7.81 63.48±13.53** 55.73±13.19 59.40±14.54*乏力 39.51±13.46 25.45±11.42**△ 37.38±12.10 48.35±15.07*疼痛 24.36±15.64 14.14±7.96**△ 27.32±16.91 21.17±13.78*惡心與嘔吐 21.06±9.13 15.78±6.12*△ 22.95±12.30 35.48±17.24*呼吸困難 46.13±24.78 28.17±16.51*△ 39.62±15.81 38.49±19.84失眠 27.39±23.19 24.53±15.68*△ 22.37±16.52 44.34±22.87*食欲喪失 50.88±15.10 32.07±11.49*△ 47.78±12.98 55.56±18.17*便秘 21.38±8.27 14.03±7.01* 22.93±13.26 25.12±17.25*腹瀉 19.30±25.92 7.02±13.96* 12.96±21.56 10.37±30.55經(jīng)濟(jì)困難 44.91±23.51 36.12±23.23* 38.79±23.57 44.44±22.57咳嗽 42.15±14.25 33.19±5.34* 43.59±12.23 31.77±6.72*咯血 34.57±13.34 18.65±4.32*△ 32.24±11.13 30.23±7.88癥狀子量表 31.78±8.24 19.36±7.26*△ 28.58±8.63 35.65±9.38*

4 討論

原發(fā)性支氣管肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，其癥狀隱匿，生物學(xué)特性十分復(fù)雜，惡性度高，約70%的患者在確診時(shí)已屬Ⅲ～Ⅳ期[1]，目前臨床多采用化療、放療、免疫治療、中醫(yī)藥治療等綜合治療。放化療療效達(dá)到了一個(gè)平臺(tái)期，且在化療過程中消化道反應(yīng)、骨髓抑制、免疫功能抑制等副作用較大。中醫(yī)治療腫瘤特點(diǎn)為整體觀和辨證論治，強(qiáng)調(diào)局部與全身治療相結(jié)合，扶正與抗癌治療相結(jié)合，以調(diào)整機(jī)體的氣血陰陽平衡，發(fā)揮多靶點(diǎn)全面兼顧和個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

中晚期腫瘤患者的免疫狀態(tài)紊亂、低下，且腫瘤的發(fā)展、預(yù)后與免疫功能有密切關(guān)系[2]，細(xì)胞免疫是抗腫瘤免疫的主力，體液免疫一般起協(xié)同作用[3]。機(jī)體血液T細(xì)胞亞群維持著正常的免疫功能，CD3+T細(xì)胞代表總T細(xì)胞數(shù)量 （即CD4+與CD8+T細(xì)胞總和），CD4+T細(xì)胞具有免疫記憶及直接殺傷腫瘤細(xì)胞的功能，CD8+T細(xì)胞為抑制性T細(xì)胞，兩者相互協(xié)調(diào)、相互制約而共同參與對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用[4]。CD4+/CD8+比值保持動(dòng)態(tài)平衡可維持細(xì)胞免疫功能的穩(wěn)定，其比值降低表明細(xì)胞免疫功能低下。免疫球蛋白識(shí)別并特異性結(jié)合抗原而發(fā)揮免疫效應(yīng)。本研究結(jié)果（表1、表2）顯示，治療組在4個(gè)化療周期后 CD4+、CD4+/CD8+水平下降（P＜0.05），提示化療對(duì)機(jī)體的 T淋巴細(xì)胞免疫功能有抑制作用，而治療組患者化療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較化療前有明顯提高（P＜0.05），且治療組治療后免疫球蛋白水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），說明益氣養(yǎng)陰中藥不僅能夠改善細(xì)胞免疫功能，還能夠提高機(jī)體體液免疫功能。

量表是對(duì)腫瘤患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)方法，目前對(duì)肺癌患者的生活質(zhì)量評(píng)估采用的是歐洲癌癥研究和治療組織簡(jiǎn)體中文版的生活質(zhì)量調(diào)查核心問卷QLQ-C30和肺癌專用問卷QLQ-LC13。本研究通過應(yīng)用QLQ-C30和QLQ-LC13量表以及KPS評(píng)分和體重變化情況對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行生活質(zhì)量的綜合評(píng)估，研究結(jié)果（表3、表4）顯示，治療組患者治療后5種功能狀態(tài)（角色、情緒、社會(huì)、認(rèn)知、軀體）和總體健康狀況評(píng)分的均值顯著增加，且治療組升高的幅度較對(duì)照組大，全身癥狀（乏力、疼痛、惡心與嘔吐）及肺癌相關(guān)特異性癥狀（氣促、咳嗽、咯血）評(píng)分的均值降低。另外，治療組肺癌治療相關(guān)癥狀和問題（失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉和經(jīng)濟(jì)困難）評(píng)分也較治療前降低，癥狀子量表總分降低。治療后組間比較，其中軀體、角色、認(rèn)知功能狀態(tài)和總體健康狀況評(píng)分，乏力、疼痛、惡心與嘔吐、氣促、咯血、失眠、食欲喪失評(píng)分及癥狀子量表計(jì)總分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者KPS評(píng)分及體重變化的穩(wěn)定率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。以上研究結(jié)果說明，與對(duì)照組相比治療組患者的臨床癥狀緩解，機(jī)體生活質(zhì)量得到明顯改善，患者自我感知自身功能狀態(tài)較前改善，提示益氣養(yǎng)陰中藥能改善中晚期NSCLC患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。

表4 治療組與對(duì)照組患者KPS評(píng)分和體重變化情況比較

本研究所選用方藥以益氣養(yǎng)陰為大法，兼以化痰、清熱解毒，全方共奏益氣養(yǎng)陰潤(rùn)肺、清熱解毒之功，力爭(zhēng)扶正祛邪，邪去而不傷正，且治療過程安全，并能夠減輕化療的毒副反應(yīng)（表5）。從肺癌病因病機(jī)的發(fā)展過程來看，氣陰兩虛證候在中晚期肺癌患者中尤為常見。正虛邪實(shí)是肺癌的基本病機(jī)，陰虛、氣陰兩虛、毒瘀互結(jié)是肺癌發(fā)病的重要機(jī)理，因此益氣養(yǎng)陰法是治療中晚期肺癌的首要立法。本研究結(jié)果表明，化療同時(shí)聯(lián)合益氣養(yǎng)陰中藥治療中晚期肺癌，能夠改善機(jī)體免疫功能狀況，提高患者生活質(zhì)量，減輕化療的副作用而確保后續(xù)治療的順利進(jìn)行，至于其總生存期上有無提高等有待進(jìn)一步隨訪后的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

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